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标题 维A酸受体药物的研究回顾及皮肤临床应用的评介
范文

    王宗兵

    【摘 要】维A酸类药物对于人类皮肤健康起着至关重要的作用,本文通过查阅资料及选取有代表性意见的文献、著作来回顾维A酸类药物的研究及维A酸类药物在临床医学上的应用。并且根据现有资料来评介维A酸类药物未来的研究方向及价值。

    【关键词】维A酸类药物;研究回顾;临床应用;皮肤医学

    引言

    维A酸是人体内维生素A的代谢中间产物,维A酸主要会影响人体骨骼生长与促进人体内的一系列代谢作用如上皮细胞增生、分化、角质溶解等。同时,维A酸也被用于治疗银屑病、鱼鳞病、扁平苔藓、寻常痤疮、黑色素瘤、毛囊角化病、毛发红糠疹、鳞状细胞癌等疾病。维A酸类药物是一种化合物,其化学结构与维生素A类似。早在1920年,人类发现,在人体正常上皮细胞中维生素A能够起到促进细胞形成,发育,分化等多种功能,在1943年人类首次合成维生素A,1943年合成了维生素A,1955年之后合成异维生素A,1960年由德国著名的研究学者斯图特跟利用维A酸类药物用于治疗人体各种角化不良及角化过渡性皮肤病。但是,维a酸药物能够用于疾病治疗,且治疗疾病所需剂量是与中毒剂量相近的,从一定程度上也影响了维A酸类药物的实际临床应用,能够获取高效低毒物质,化学研究学者进行维生素A的结构改造,1968年由瑞士研究学者通过对维生素A结构改造,使其形成与维生素A结构类似的1500多种化学物质,将其称为维生素A类酸,也被称为是维A酸。到目前为止,人们已经合成了超过2500多种的维A酸类药物,能够有效治疗120种以上的人体皮肤疾病,包括各类角化异常性皮肤病、皮膚肿瘤及光老化性皮肤病等。因此,维A酸也被称为皮肤临床医学与科学研究的“重要里程碑”。

    一 维A酸类药物具体作用机制

    1 维A酸受体(retinoic acid receptors,AR)

    维A酸类类药物是通过维A酸体来发挥作用的,研制受体选择性维A酸是目前皮肤医学重要的研究成果。维甲酸受体是核受体超家族的重要成员,在该家族中还包含了甾体类,维生素D,蜕皮类固醇受体,甲状腺激素受体等,在1985年人类首次发现了为维A酸受体,将其作为RARα,该受体共由432个氨基酸来构成,1988年人类发现了第2种维生素体,被称为是RARβ。再此之后,人类对于维A酸受体又进行了更多深入的研究,又相继发现了RARs、RXRs,它们有α、β、γ三种亚型与共计6种受体蛋白。

    2 抗炎作用

    维A酸类药物能够抑制按人体中性粒细胞的游走;将抑制中性细胞形成白三烯,能够将阴离子氧化进而抑制溶酶体释放,并且能够抑制花生四烯酸产生代谢物。

    3 人体免疫调节

    在人体体液免疫细胞免疫中,维A酸类药物起了十分重要的作用,低剂量的维A酸类药物能够刺激免疫细胞,而高剂量的维A酸类药物能够抑制免疫功能,维A酸类药物能够增强人体皮肤朗格斯细胞的分化,同时抑制淋巴细胞的增殖分化。

    4 影响黑色素生成

    维A酸类药物能够从多方面作用于人体黑色素细胞,能够抑制氯胺酸氢化酶,多巴氧化酶等三型催化酶的形成,进而抑制形成喝喝死额苏,缓解皮肤色素沉着的问题。维A酸类药物对于人体正常黑色素细胞络氨酸酶的活性与黑色素成分没有影响。维A酸能够从一定程度上促进毛囊黑色素细胞的分化,同时抑制其增殖。

    5 抑制皮肤老化

    维A酸类药物能够预防由于剧烈阳光导致紫外线产生的有害物质,进一步对人体细胞生分化以及结构形态的不良影响,进一步刺激合成皮肤细胞外基质蛋白加速人体上皮细胞结缔组织的形成

    6 抑制人体皮脂腺分泌

    维A酸类药物能够从一定程度上缓延长皮腺基底层细胞成熟,降低皮脂腺数量,同时降低皮脂腺增殖细胞所占比例以达到降皮脂的效果。

    7 控制表皮细胞的分化增殖

    通过维A酸类药物能够参与调节人体生长因子的有丝分裂过程,进而促进表皮细胞DNA合成,增加有丝分裂数,诱导细胞增殖,同时还会使颗粒层经细胞层增加厚度。维A酸类同时还能够促进人体表皮细胞分化之后,进而影响部分重要蛋白酶的分解作用,影响丝聚蛋白元到丝聚蛋白的交联包膜和生成过程,促进人体表皮颗粒层,细胞间角质层的分化功能。

    二 维A酸类药物的分类和具体的临床适应分析

    目前临床上含有多种维A酸类药物,且各个药物类型的化学结构具有较大差别,其通常由疏水的头端、极性的尾端及连接头尾的共轭链三个部分组成,对维A酸类药物的结构改造,通常可通过三方面进行:(1)能够改变极性基因以及侧链部分的结构。(2)改变环乙烯成分。(3)改变多烯侧链。

    根据由于维A酸类药物具有不同的化学结构,通常可将维A酸类药物分为三种类型。第1,维A酸类药物包括异维A酸和维A酸等。;第2,维A酸类药物包括阿维A 及阿维A酯等;第3,维A酸类包括阿达帕林,芳香维A酸乙酯以及芳香维A酸等。

    三 维A酸类药物形成的不良反应

    1 系统用药

    由于过量使用维A酸类会使人体出现不同的不良反应,包括皮肤粘膜干燥,对骨骼组织的伤害,引起肝功能异常,呼吸道系统异常,血脂升高,流泪等,通常这种不良反应是中度可逆或轻度可逆的反应,停止用药之后这种不良症状会消失。最严重的不良反应包括孕妇体内胎儿畸形及胚胎毒性,包括胎儿脑积水、小脑、小耳、无耳、面骨发育异常等,因此在维A酸类药物治疗期间应避免妊娠。

    2 局部用药产生的不良反应

    导致人体皮肤粘膜受到剧烈刺激,主要表现为红斑,瘙痒,干燥,刺痛以及灼烧感等。为了降低和减小反应,应采取低浓度、小面积的治疗方式,等到集体适应后再逐渐恢复浓度与面积。若刺激反应严重应使用外用皮质炎固醇软膏以缓解症状。

    四 结语

    未来人们针对维A酸类药物相关研究将主要集中于解决新化合物受体亚型和选择性功能分析,随未来分子研究水平的深入,具备新型共同选择性及受体选择性的维A酸类药物将会得到进一步的发展,可广泛应用于皮肤疾病治疗以及改善患者的各种临床指征,多种受体功能性维A酸类药物,对于鱼鳞病以及银屑病,扁平苔藓,寻常痤疮,黑色素瘤,毛囊角化病,毛发红糠疹,鳞状细胞癌等疾病的治疗将起道重要作用。

    参考文献

    陈红. 维A酸类药物的研究进展及其在皮肤科治疗中的应用[J]. 海峡药学, 2006,18(6):94-96.

    曹杨,倪容之,他扎罗汀凝胶单用及其与糠酸莫米松软膏治疗皮肤淀粉样变性30例[J]. 中华皮肤科杂质,2006,39(5):302.

    王大光,朱文元,马慧军,等. 维A酸促毛囊外毛根靴无色素黑素细胞分化的实验研究[J]. 临床皮肤科杂质,2004,33(11):656~658.

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更新时间:2025/1/2 22:10:01