| 标题 | 特发性膜性肾病发病机制的研究进展 |
| 范文 | 戴晓辉 廖湘平 李文英 邓华 【摘 ?要】特发性膜性肾病属于器官特异性自身免疫性疾病，主要病变在肾小球[1]。目前它的发病机制还没有完全被研究清楚，国内外针对膜性肾病的发病机制的研究主要在M型磷脂酶A2受体及其抗体、1型血小板反应蛋白7A 域、抗足细胞抗原上[2-4]，但具体肾脏受损机制仍未阐述清楚。也有研究认为补体活化与IMN有关[5]。本文将阐述特发性膜性肾病的发病机制研究进展。 【关键词】特发性膜性肾病;PLA2R;PLA2R抗体; 【中图分类号】R568 ? ? ?【文献标识码】A ? ? ?【文章编号】1672-3783（2020）08-0067-01 在成人肾病综合征中，膜性肾病（Membranous Nephropathy，MN）是其中常见的病理类型，大概占成人肾病综合征的 30%[6]。根据MN的病因，可分为：特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy，IMN）或原发性膜性肾病（primary membranous nephropathy，PMN），多由自身免疫所致，故最近有学者建议将血清PLA2R抗体阳性或血清1型反应蛋白7域抗体阳性的MN称为免疫相关性膜性肾病（autoimmune membranous nephropathy，AMN） ，占MN的80%-90%左右[7]。其余则是继发性MN与系统性的自身免疫疾病（系统性红斑狼疮）、感染（乙肝）、药物（非甾体抗炎药）以及恶性肿瘤等因素有关[8]。本文将着重描述特发性膜性肾病。 膜性肾病的诊断金标准需依靠病理诊断，常表现为免疫复合物沉积在肾小球毛细血管袢的上皮下，在光学显微镜、电子显微镜及免疫荧光上都有其特征性表现。靶细胞是受损的肾小球脏层上皮细胞或足细胞。肾小球基底膜的增厚与足细胞合成细胞外基质的聚集有关。 IMN患者的临床表现各不相同，大多表现为蛋白尿和其他肾病综合征的表现，有些患者可无临床表现，仅有尿蛋白，靠肾活检诊断。大部分患者早期血压政策，但是随着病程进展，约一半的患者会出现高血压，可随疾病缓解而恢复正常。IMN患者早期肾功能多正常，但是也有部分患者肾功能会进一步恶化，最终约30%进入终末期肾脏病。 近年来，IMN 的发病率呈明显上升趋势。PLA2R 是成人中 IMN 中公认的第一个抗原靶标。THSD7A被描述为成人 IMN 中的第二种自身抗原。PLA2R 和THSD7A 是被认为在大多数患者中引起 IMN 的两个靶抗原。 血清PLA2R抗体在 IMN 诊断中的，阳性率约70-80%，但是其特异性接近 100%。血清PLA2R抗体在正常人、其他肾脏疾病以及系统性疾病很少有被发现。这也表明，若血清PLA2R抗体为阳性，则该患者或需没有必须进行肾活检 ，尤其当患者存在无法配合、凝血功能异常、病情危重等绝对或相对肾穿刺活检的禁忌症时。而Tomas等的[7]发现补充了IMN血清PLA2R阴性患者的诊断。 Hoxha等[9]的研究发现在IMN患者中PLA2R抗体滴度低的患者比PLA2R抗体水平高的患者显着早于蛋白尿的缓解。自发缓解患者的PLA2R抗体水平随时间下降，但蛋白尿量未减少的患者其PLA2R抗体水平却持续升高。 综上所述，血清PLA2R抗体可作为IMN的无创性特异性诊断指标，特别是有肾穿刺活检的绝对或相对禁忌症时;对于血清PLA2R抗體阴性，但临床表现符合膜性肾病的患者，若患者情况可以，建议行肾组织PLA2R染色进一步明确诊断;血清THSD7A抗体阳性率低但是特异性强，因此可作为PLA2R及其血清抗体均阴性的患者补充检查，从而提高IMN的确诊率。 参考文献 [1] 吴荣， 魏立新. 特发性膜性肾病发病机制的研究现状[J]. 临床肾脏病杂志， 2011，11（12）：571-572. [2] 计蕾， 余慰， 钟雪. 特发性膜性肾病患者血清抗磷脂酶A2受体抗体与尿中IgG4检测的临床意义[J]. 中国免疫学杂志， 2018，34（07）：1050-1053. [3] 金娟， 林波， 龚建光， 等. 特发性膜性肾病足细胞自噬活性改变及其临床意义[J]. 中华肾脏病杂志， 2016，32（8）：578-583. [4] 管音， 李航. 自身抗原、抗体与IgG亚型在膜性肾病中的意义[J]. 中华肾脏病杂志， 2014，30（8）：634-638. [5] Colucci M， Corpetti G， Emma F， et al. Immunology of idiopathic nephrotic syndrome[J]. Pediatric Nephrology， 2018，33（4）：573-584. [6] 洪艳. 特发性膜性肾病发病机制研究进展[J]. 实用医学杂志， 2012，28（8）：1379-1380. [7] Cattran D C， Brenchley P E. Membranous nephropathy： integrating basic science into improved clinical management[J]. Kidney International， 2017，91（3）：566-574. [8] 余学清， 杨琼琼. 特发性膜性肾病的发病机制和治疗进展： 中华医学会肾脏病学分会全国学术会议， 2002[C]. [9] Hoxha E， Thiele I， Zahner G， et al. Phospholipase A2 Receptor Autoantibodies and Clinical Outcome in Patients with Primary Membranous Nephropathy[J]. Journal of the American Society of Nephrology Jasn，25（6）：1357-1366. |
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