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支气管哮喘气道炎症表型分布、气道炎症标志物检测及其与哮喘控制相关性分析

范文

王晓晟赵雪孙宝华

[摘要] 目的探讨支气管哮喘气道炎症表型分布、气道炎症标志物检测及其与哮喘控制的相关性，为患者临床治疗提供指导。方法回顾性分析河北省沧州市中心医院2016年5月—2019年5月确诊的110例哮喘患者的诊疗情况，按照患者哮喘控制水平分为完全控制组（20例）、部分控制组（41例）和未控制组（49例）。对三组支气管哮喘患者气道炎症表型分布情况进行分析，气道炎症标志物进行检测，Pearson相关分析法对哮喘控制水平与气道炎症标志物[呼出气一氧化氮（FeNO）、血清总免疫球蛋白（IgE）、痰嗜酸粒细胞、血嗜酸粒细胞]的相关性进行分析。结果三组气道炎症表型分布比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;三组气道炎症标志物比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;支气管哮喘控制水平与痰嗜酸粒细胞、FeNO、血嗜酸粒细胞、血清总IgE均无相关性（P > 0.05）。结论支气管哮喘控制水平与气道炎症标志物无显著相关性，是否将气道炎症标志物检测作为1项判别支气管哮喘控制水平，还需根据患者个体情况及后续研究来确定。

[关键词] 支气管哮喘;气道炎症;表型分布;标志物;哮喘控制;检测

[中图分类号] R562.65 ? ? ? ? ?[文献标识码] A ? ? ? ? ?[文章编号] 1673-7210（2020）09（b）-0120-04

[Abstract] Objective To investigate the phenotypic distribution of bronchial asthma airway inflammation， airway inflammation markers detection and correlation analysis of asthma control， so as to provide clinical treatment guidance for patients. Methods The diagnosis and treatment of 110 asthma patients who diagnosed in Cangzhou Central Hospital of Hebei Province from May 2016 to May 2019 were retrospectively analyzed. According to the asthma control level， they were divided into complete control group （20 cases）， partial control group （41 cases） and uncontrolled group （49 cases）. The phenotypic distribution of airway inflammation in three groups of patients with bronchial asthma were analyzed， markers of airway inflammation were detected and the correlation between asthma control level and airway inflammation markers （exhaled nitric oxide [FeNO]， serum total immunoglobulin [IgE]， sputum eosinophils， blood eosinophils） were analyzed by Pearson correlation analysis. Results There were no significant differences in phenotype distribution of airway inflammation among three groups （P > 0.05）. There were no significant differences in markers of airway inflammation among three groups （P > 0.05）. There were no correlation between bronchial asthma control level and sputum eosinophils， FeNO， blood eosinophils and serum total IgE （P > 0.05）. Conclusion There is no significant correlation between asthma control level and airway inflammation markers， whether airway inflammation markers should be used to determine the control level of bronchial asthma still needs to be determined based on individual patient conditions and subsequent studies.

[Key words] Bronchial asthma; Airway inflammation; Phenotype distribution; Biomarker; Asthma control; Detection

支氣管哮喘是由多种细胞如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等，以及细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。其临床表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间及凌晨发作或加重，多数患者可自行缓解或经治疗后缓解。同时支气管哮喘伴有可变的气流受限和气道高反应性，随着病程的延长可导致一系列气道结构的变化及气道重塑。近年来认识到哮喘是一种异质性疾病[1-3]。目前临床多采取吸入性糖皮质激素、白三烯调节剂等抗炎治疗，同时也在不断研发新的药物及治疗手段。为减轻支气管患者的痛苦和负担，针对支气管哮喘的不同炎症表型对患者气道炎症标志物检查，以及支气管哮喘控制水平研究是目前对支气管患者进行个体化治疗的重要临床课题之一[4-6]。由于目前对支气管哮喘气道炎症表型分布、气道炎症标志物[呼出气一氧化氮（FeNO）、血清总免疫球蛋白（IgE）、痰嗜酸粒细胞、血嗜酸粒细胞]检测及哮喘控制的相关性研究较少，为进一步了解支气管哮喘发病机制。因此，本研究主要探讨支气管哮喘气道炎症表型分布、气道炎症标志物及哮喘控制的相关性分析。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析河北省沧州市中心医院2016年5月—2019年5月确诊的110例哮喘患者的诊疗情况，按照其哮喘控制水平分为完全控制组（20例）、部分控制组（41例）和未控制组（49例）。

纳入标准：①临床诊断与支气管哮喘诊斷标准相符合[7-9];②年龄>18岁;③患者及家属知情并签署知情同意书。排除标准：①合并患有其他呼吸道或支气管等疾病者;②有精神和表达功能障碍者;③合并有心、肺等脏器疾病者。

1.2 疾病诊断标准

1.2.1 支气管控制水平 ?参照哮喘测试量表支气管哮喘控制水平进行评分，满分25分，25分为完全控制，20～24分为部分控制，20分以下为未控制[10]。

1.2.2 气道炎症表型划分 ?嗜酸粒细胞型：嗜酸粒细胞≥3%，中性粒细胞<61%;中性粒细胞型：嗜酸粒细胞<3%，中性粒细胞≥61%;寡细胞型：嗜酸粒细胞<3%，中性粒细胞<61%;混合细胞型：嗜酸粒细胞≥3%，中性粒细胞≥61%。

1.3 方法

1.3.1 入院检测 ?①肺功能检测：采用日本美能AS-507肺功能仪检测患者第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1%预计值、FEV1/FVC。②诱导痰细胞检查：首先患者吸入沙丁胺醇，10 min后对其进行高渗盐水雾化诱导排痰，检测FEV1，若检测值<70%正常预计值时，则让患者自然咳嗽或等渗盐水诱导处理。将咳出的痰液进行筛选，弃掉唾液，留下合格的作为痰液标本，在进行一系列实验室检测，细胞分类计数。③所有患者入院后禁食12 h，采集空腹外周静脉血5 mL。3000 r/min离心10 min，离心半径15 cm，分离血清后冷冻待测。血清总IgE采用化学发光法测定，全血细胞分类计数仪对全血细胞分类计数。④采用瑞典尼尔斯（NIOX）呼出一氧化氮测定系统检测FeNO。

1.4 观察指标

对三组支气管哮喘患者气道炎症表型分布情况、气道炎症标志物进行检测，并采用Pearson相关分析法对哮喘控制水平与气道炎症标志物之间相关性进行分析。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;不符合正态分布的改用中位数（M），四分位数（P25，P75）表示，两组间比较采用Kruskal-Wallis H检验;气道炎症标志物与支气管哮喘控制水平相关性采用Pearson相关分析法。计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料及肺功能指标比较

三组一般资料及肺功能指标比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

2.2 三组气道炎症表型分布情况比较

三组气道炎症表型分布比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.3 三组气道炎症标志物比较

三组气道炎症标志物比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

2.4 支气管哮喘控制水平与气道炎症标志物相关性分析

支气管哮喘控制水平与痰嗜酸粒细胞、FeNO、血嗜酸粒细胞、血清总IgE均无相关性（r = 0.117、0.048， 0.032、0.102，P > 0.05）。

3 讨论

随着生活水平的提高，支气管哮喘的发病率有逐步增加的趋势[11]。近期大规模人群研究显示[12]，我国20岁及以上人群哮喘患病率达4.2%，据此估算我国成人哮喘患病人数达到4570万。支气管哮喘临床症状多表现为反复性胸闷、喘息、气喘、咳嗽等[13-14]。支气管哮喘严重者可引发猝死、肺源性心脏病等，对患者心、肺功能带来极大危害[15-16]。为减轻患者痛苦，针对支气管哮喘的不同炎症表型、对患者支气管哮喘气道炎症标志物检查及支气管哮喘控制水平研究是目前对支气管哮喘患者进行个体化治疗的重要临床课题之一[17-18]。

支气管哮喘是一类炎症表现，其临床诊断除了肺功能检测外，气道炎症表型和标志物已成为全面掌握支气管哮喘的重要依据，临床医生也是根据这些诊断结果掌握患者的情况展开治疗，控制患者的支气管哮喘水平[19-20]。本研究结果显示，三组气道炎症表型分布比较，差异无统计学意义（P > 0.05），对各气道炎症表型占比进行分析发现，嗜酸粒细胞型占比在不同控制水平下均排在第一位，提示本研究中患者气道炎症表型以嗜酸粒细胞型为主。这与多项研究结果[21-22]相一致。本研究结果显示，三组气道炎症标志物比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。同时Pearson分析发现，支气管哮喘控制水平与痰嗜酸粒细胞、FeNO、血嗜酸粒细胞、血清总IgE均无相关性（P > 0.05）。提示支气管哮喘患者气道炎症标志物与支气管哮喘控制水平不相关[23-25]。

本研究临床体会，对支气管哮喘气道炎症表型分布、气道炎症标志物与哮喘控制水平相关性分析仍需进一步扩大样本量、多方向、多层次动态研究，只有做好进一步研究，才能挽救更多支气管哮喘患者，为患者提供更精准、更高效的治疗。

综上所述，本研究中支气管哮喘气道炎症表型以嗜酸粒细胞型为主，气道炎症标志物与哮喘控制水平无显著相关性，但临床是否将气道炎症标志物检测作为1项判别支气管哮喘控制水平，还需根据患者个体情况及后续研究来确定。

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（收稿日期：2020-06-21）

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