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冻干重组人脑利钠肽联合培哚普利治疗难治性心力衰竭患者的疗效及对心功能的影响

范文

蒋德军燕学波余忠志李秀华

【摘要】目的探究冻干重组人脑利钠肽联合培哚普利治疗难治性心力衰竭（RHF）患者的疗效及对心功能的影响。方法选取84例RHF患者，采用随机数字表分为两组，各42例。控制组予以培哚普利治疗，试验组在控制组基础上予以冻干重组人脑利钠肽治疗。对比两组治疗效果及治疗前、治疗8周后血清氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、C反应蛋白（CRP）水平、每搏量（SV）、心脏指数（CI）、左心室射血分数（LVEF）。结果与控制组治疗总有效率73.81%（31/42）对比，试验组的总有效率90.48%（38/42）较高（P<0.05）;治疗8周后两组血清NT-proBNP、CRP水平均降低，试验组血清NT-proBNP、CRP水平较控制组低（P<0.05）;治疗后SV、CI、LVEF均升高，试验组升高幅度较控制组明显（P<0.05）。结论冻干重组人脑利钠肽联合培哚普利能提高RHF治疗效果，调节血清NT-proBNP、CRP水平，增强患者心功能。

【关键词】难治性心力衰竭;冻干重组人脑利钠肽;培哚普利;氨基末端脑钠肽前体;C反应蛋白

中图分类号：R541.6 ? 文献标志码：A ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.08.010

【Abstract】 Objective To investigate the therapeutic effect of lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide combined with perindopril on refractory heart failure（RHF）and its effect on cardiac function.Methods 84 patients with RHF in our hospital were selected and randomly divided into two groups，with 42 cases in each group.Control group were treated with perindopril，and experimental group were treated with lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide on the basis of the control group.And then，therapeutic effects as well as serum levels of N terminal proB type natriuretic peptide（NT-proBNP），C-reactive protein（CRP），stroke volume（SV），cardiac index（CI） and left ventricular ejection fraction（LVEF） were compared between the two groups before treatment and 8 weeks after treatment.Results The total effective rate of treatment in the control group and the experimental group was 73.81%（31/42） and 90.48%（38/42） respectively，that in the experimental group was higher（P<0.05）.After 8 weeks of treatment，the levels of NT-proBNP and CRP in the two groups reduced，and those of the experimental group were lower than those of the control group（P<0.05）.After treatment，the levels of SV，CI and LVEF all increased in both groups，and those of the experimental group increased more significantly（P<0.05）.Conclusion Lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide combined with perindopril can improve the therapeutic effect of RHF，regulate the levels of NT-proBNP and CRP in serum，and enhance the cardiac function of patients.

【Key words】 RHF;lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide;perindopril;NT-proBNP;CRP

難治性心力衰竭（Refractory heart failure，RHF）是指心力衰竭患者经治疗，休息时仍有疲乏、心率增快等症状，需反复住院治疗。RHF严重损害患者身体健康，影响其正常生活[1]。临床治疗以控制体液潴留、扩张血管等为主，培哚普利可扩张大、小动脉，降低血管阻力，增加心排血量。RHF属于心力衰竭终末期，对治疗反应差，应从心内、外两方面进行干预。冻干重组人脑利钠肽为人工合成的内源性多肽，可舒张平滑肌细胞，扩张动静脉，减小心脏负荷，缓解心力衰竭症状。本研究以我院RHF患者为研究对象，予以冻干重组人脑利钠肽联合培哚普利治疗，探究治疗效果及对患者心功能及血清氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、C反应蛋白（CRP）水平的影响，报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2016年9月～2018年9月我院84例RHF患者，采用随机数字表分为两组，各42例。试验组男24例，女18例;年龄46～74岁，平均（59.86±6.53）岁;肺源性心脏病8例，冠心病22例，扩张型心肌病5例，高血压性心脏病7例。控制组男23例，女19例;年龄47～73岁，平均（60.11±6.38）岁;肺源性心脏病8例，冠心病23例，扩张型心肌病5例，高血压性心脏病6例。两组一般资料（性别、原发病、年龄）无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准（1）纳入标准：NYHA分级为Ⅳ级;符合《内科学》中RHF诊断标准[2];患者签署知情同意书。（2）排除标准：肝肾功能障碍;免疫系统疾病;恶性肿瘤;对研究所用药物过敏。

1.3 方法两组均常规吸氧、卧床休息，予以强心剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂等治疗。

1.3.1 控制组口服培哚普利[施维雅（天津）制药有限公司，国药准字H20103382，规格：8 mg×15片]2 mg/次，1次/d。

1.3.2 试验组在培哚普利治疗基础上予以冻干重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033，规格：0.5 mg）治疗，先静脉推注冻干重组人脑利钠肽1.5 μg/kg冲击治疗，然后持续静脉滴注冻干重组人脑利钠肽0.01 μg/（kg·min）维持72 h。两组均治疗8周。

1.3.3 检测方法抽取空腹静脉血3 mL，离心取上清液，以酶联免疫法测定血清NT-proBNP、CRP，NT-proBNP试剂盒由重庆探生科技有限公司提供，CRP试剂盒由上海康朗生物科技有限公司提供，严格按照说明书操作。

1.4 疗效判定标准[3] 显效：临床症状明显缓解，心功能改善>2级;控制：临床症状有所改善，心功能改善≥1级，NYHA分级Ⅱ～Ⅲ级，偶有心力衰竭症状;无效：症状未能有效控制或加重。总有效率=（显效+控制）/总例数×100%。

1.5 观察指标（1）对比两组治疗效果;（2）对比两组治疗前、治疗8周后血清NT-proBNP、CRP水平;（3）治疗前、治疗8周后采用无创血流动力学检测仪测量每搏输出量（SV）、心脏指数（CI），采用彩超测量左心室射血分数（LVEF）。

1.6 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件分析数据，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料（NT-proBNP、CRP、SV、CI、LVEF）以（±s）表示，采用t检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结 ?果2.1 治疗效果与控制组治疗的总有效率73.81%比较，试验组90.48%较高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 血清NT-proBNP、CRP水平治疗前两组血清NT-proBNP、CRP水平对比差异无统计学意义（P>0.05），治疗8周后两组血清NT-proBNP、CRP水平均降低，试验组较控制组低（P<0.05）。见表2。

2.3 心功能治疗前两组SV、CI、LVEF对比差异无统计学意义（P>0.05），治疗8周后两组SV、CI、LVEF均升高，且试验组较控制组高（P<0.05）。见表3。

3 讨 ?论 ?心力衰竭是由于心脏收缩或舒张功能障碍，无法充分排出静脉回心血量，导致动脉血灌注不足，静脉血淤积，引起心脏循环障碍[4～5]。RHF患者治疗难度大，较难治愈，需寻找有效的治疗方法。

血管紧张素转换酶抑制剂是治疗RHF常用药物种类，能舒张血管，提高心排血量，改善血流动力学。培哚普利可抑制血管紧张素转化酶，减弱血管紧张素原酶负反馈，扩张血管，降低血管阻力、肺毛细血管楔压，提高每搏输出量，增强运动耐量，减轻心脏前后负荷[6]。研究发现，培哚普利能降低慢性心力衰竭患者miR-423-5p表达，改善心室功能[7]。熊峰等人[8]研究指出，培哚普利联合螺内酯治疗慢性心力衰竭患者，能改善腎素、血管紧张素Ⅱ水平。本研究采用冻干重组人脑利钠肽联合培哚普利治疗RHF患者，重组人脑利钠肽是人工内源性多肽，可拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统、交感神经，提高血管通透性，降低血浆容量、静脉血管阻力，降低心脏负荷，提高心输出量。培哚普利与重组人脑利钠肽均能降低血管阻力，减轻心脏负荷，对心功能改善有积极作用。本研究显示，治疗8周后试验组治疗总有效率90.48%高于控制组的73.81%，SV、CI、LVEF高于控制组（P<0.05），提示冻干重组人脑利钠肽联合培哚普利治疗RHF患者，可改善疗效，增强患者心功能。

脑利钠肽为心室分泌的神经激素，左心室压力负荷加重、容积扩张时，脑利钠肽分泌增加，引起血管扩张、尿量增加，并抑制交感神经系统。NT-proBNP是脑利钠肽分裂后的N-末端片段，已丧失活性，较脑利钠肽稳定性高，半衰期长，能反映脑利钠肽释放[9]。CRP为急性时相蛋白，能激活炎症细胞，导致血管痉挛，调节心脏功能。赵东坡等[10]研究显示，新活素（冻干重组人脑利钠肽）治疗RHF患者，能降低血清NT-proBNP、TnT、CRP水平，增强患者心功能，缓解心衰症状。本研究结果中，治疗8周后试验组血清NT-proBNP、CRP水平低于控制组（P<0.05），与上述研究结果一致，可见，冻干重组人脑利钠肽联合培哚普利治疗RHF患者，能调节血清NT-proBNP、CRP水平。

综上所述，冻干重组人脑利钠肽联合培哚普利能提高RHF治疗效果，调节血清NT-proBNP、CRP水平，增强患者心功能。

参考文献

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[3] ?郭森，苏怀昆.酒石酸美托洛尔片治疗慢性阻塞性肺疾病合并慢性心力衰竭临床疗效观察[J].右江医学，2016，44（3）：299-301.

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[5] ?张力俨，张塬坤，徐桂安.左西孟旦对急性失代偿性心力衰竭心功能及心肌损害的影响[J].右江医学，2018，46（5）：549-552.

[6] ?王贵鹏，吕忠英，向阳，等.环磷腺苷葡胺联合培哚普利在慢性心力衰竭中的应用研究[J].现代生物医学进展，2017，17（19）：3707-3710.

[7] ?姜蕴珊，谈红，李晓燕，等.培哚普利对慢性心力衰竭患者血浆miR-423-5p的调控及对心功能的影响[J].山东大学学报（医学版），2016，54（8）：55-59.

[8] ?熊峰，王海蓉，丁进叶.培哚普利联合螺内酯治疗慢性心力衰竭对神经内分泌的影响[J].中国循证心血管医学杂志，2016，8（1）：97-99.

[9] ?Hall C.Essential biochemistry and physiology of （NT-pro）BNP[J].Eur J Heart Fail，2014，6（3）：257-260.

[10] ?赵东坡，孙小燕，冯倩，等.新活素在难治性心力衰竭治疗中的应用研究[J].河北医学，2018，24（1）：122-125.

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