中草药在防控非洲猪瘟中的作用探讨

    刘自逵 杨有福 李马成

    摘要：非洲猪瘟在我国暴发以来，短期内给养猪业造成了毁灭性打击。针对此种情况养殖端采取生物安全等措施，研发端紧急实施疫苗研发，但均未取得较好进展。中草药富含的多种功能成分在机体免疫调节、抗病毒等方面有较好效果，对非洲猪瘟防控有一定的意义。总结了现有生物安全措施和疫苗研发近况，并对中草药防控非洲猪瘟的机理方面进行了介绍，以期为中草药在非洲猪瘟防控中发挥更大作用提供参考。

    关键词：非洲猪瘟;生物安全;疫苗;中草药

    中图分类号：S858.28;S853.74 ? ? ? ?文献标识码：A ? ? ? ?文章编号：1007-273X（2020）09-0007-02

    非洲猪瘟（ASF）是一种急性、高度接触性和致死性传染病，其潜伏期长、前驱期与发病期短、致死率可高达100%，当出现部分症状时已达死亡高峰期，给我国养猪业造成毁灭性打击，直接經济损失高达10 000亿以上。1年来，诸多措施如月桂酸单甘油酯、恩诺沙星、伪狂犬疫苗、自家苗、耐过猪血清或卵黄抗体等一一被证实无效。目前，对该病的防控既无疫苗也无药物，生物安全措施是惟一证实有效的防控手段，但目前仍没有形成系统的防控方案。

    1 ?生物安全措施并不是非洲猪瘟防控的“惟一选项”

    严格的隔离消毒等生物安全措施曾被认为是防控非洲猪瘟的“惟一选项”，包括使用过硫酸氢钾粉、氢氧化钠、生石灰和火焰等方法做空栏消毒、带猪消毒，严格限制人员流动等。但2019年5月粤、桂、琼等地非洲猪瘟高发，6月湘、鄂、赣高发、7月全面暴发（包括云、贵、川等地），大小猪场几乎全部“中招”，事实证明生物安全不是救命稻草。饲料安全曾被摆在很高的位置，高温消毒制粒饲料（85 ℃ 3 min，10 min与20 min）风靡一时，事实证明其并不一定比粉料安全，但相比水来说是绝对安全的。尽管生物安全已经做到了“病态”和“密不透风”，消毒的强度和密度达到了“空前绝后”的地步，真正做到了全面、360°和全天候立体消杀防控非洲猪瘟，但仍然没有人或猪场敢宣称能通过生物安全洗消完全将非洲猪瘟阻挡在猪场之外。因此，生物安全措施不是非洲猪瘟防控的“惟一选项”，但一定是“必要选项”。生物安全的主要作用就是降低ASFV通过各种途径传播（如猪只买卖、淘汰、病死猪处理、猪粪与水源污染、饲料、兽药、器械和物品等的运输及人员的接触）的风险，最大限度地降低环境病毒载量。

    2 ?疫苗研发速度超出预期，但离临床应用距离还很遥远

    哈尔滨兽医研究所和军事兽医研究院于2018年分别成功分离出非洲猪瘟Pig/HLJ/18毒株和DB/SY/18毒株，并于2019年找到了表位基因衣壳蛋白p72蛋白，其呈现4个暴露区域，可用于定义病毒表位与指导疫苗开发，成功敲除了毒力基因MGF与CD2v，完成了MGF与CD2v双基因缺失苗疫苗研究阶段。几个月内成功分离出病毒并进行了鉴定，弄清了病毒由5层结构构成，1年时间研制出可进行临床安全评价的双基因缺失苗，其研发进度、速度和成果世间罕有。但真正要进入二期和三期临床试验还有相当长一段路要走，首先是安全评价方面，若这一关通不过，“有望在2020年进入临床试验阶段”将成为一句空话;另一方面是还没有寻找到培养ASFV的细胞系，只能通过分离到的SPF猪肺泡巨噬细胞的原代细胞进行培养。尽管该病发生已有百年，但到目前为止，世界上没有任何一个国家、地区或研究机构真正完成了疫苗研究，基本还处于寻找毒力基因、寻找能诱导中和抗体的抗原蛋白阶段。目前仅能确认“基因缺失苗”对非洲猪瘟防控是有效的，但安全性有待考量。国外证实，目前灭活苗、亚单位疫苗和DNA疫苗是无效的。

    3 ?中草药防控非洲猪瘟的潜力巨大

    中草药富含多种活性成分：①多糖类，如黄芪多糖、香菇多糖、人参多糖、淫羊藿多糖等，或寡糖类如壳寡糖、β-葡聚糖、甘露聚糖、甘露糖、低聚果糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖等，具有免疫调节、维护胃肠道微生态平衡、上皮修复和抗氧化等作用。②皂甙类，又称配糖体，如黄芪甲苷、人参皂苷、淫羊藿苷、刺五加苷、糖萜素等具有非常强的神经调节、免疫调节、血液调节、抑菌杀菌和抗应激等作用。③生物碱类，如苦参碱、小檗碱、麻黄碱、博落回生物碱、喜树碱、槟榔生物碱和钩吻生物碱等具有增强免疫功能、抗菌消炎、抗病毒和促生长等作用。④黄酮类，如芦丁、陈皮苷、黄芩素、槲皮素、大豆异黄酮能抗氧化、双向调节雌性激素、降低胆固醇[1]。⑤有机酸类，如绿原酸、苯甲酸、抗败血酸、苹果酸、枸橼酸、水杨酸、咖啡酸、酒石酸和挥发性脂肪酸等，具有抗菌、调节pH、调节肠道微生物菌群和改善食欲等作用。⑥多酚类，如香芹酚、百里香酚、山奈酚、花青素、虾青素和槟榔红色素等具有抗菌、抗病毒、驱虫和抗氧化等作用[2]。⑦萜类，如女贞子三萜、樟脑、龙脑樟和松脂等，具有祛痰止咳、祛风发汗、醒脑镇痛、抗菌驱虫和增强免疫功能等作用。⑧植物精油，如牛至油、玫瑰油、桉叶油和鱼腥草油等，具有抗菌消炎、抗病毒、驱虫和诱食等功能[3]。

    中草药的大多数活性成分具有免疫调节、行气活血（溶解血栓）、增加血氧、强心利尿、平喘护肺、修复黏膜损伤、纠正代谢紊乱、抗菌消炎、抗病毒、防败血、平衡血压和提高机体抗氧化应激等作用，在非洲猪瘟防控中具有广泛的应用前景。

    4 ?在生物安全基础之上通过中草药维护黏膜完整才能有效防控非洲猪瘟

    单纯通过生物安全措施已无法阻挡ASFV前进的步伐，再周密的生物安全都有可能“百密一疏”，猪场很难阻挡ASFV不进入或不感染猪。由于ASFV结构本身的复杂性、基因的多样性、DNA病毒的可变性、免疫逃避的灵活性等，疫苗研究需要突破一道道技术屏障与难关，研发应用任重道远，短时间内难以推出既高效又安全并能临床应用的非洲猪瘟疫苗。目前虽然基因缺失疫苗有较大突破，在临床应用上可能是高效的，但安全性还无法保障，还有许多技术瓶颈需要突破，离临床应用还有相当长一段距离。

    ASFV的侵入门户是呼吸道和消化道，维护消化道和呼吸道黏膜完整对阻挡或延缓ASFV的入侵有帮助，而中草药经合理配伍后（如刺五加、越橘、女贞子、人参等）在这方面有独特优势：不但能有效提升非特异性免疫功能发挥重要作用，如增强单核巨噬细胞、红细胞、NK细胞、中性粒细胞、肥大细胞、树突状细胞和CD8+ T淋巴细胞的活性;促进溶菌酶、防御素的分泌;促进SIgA产生有利于共同黏膜免疫屏障的建立，维护消化道和呼吸道黏膜的完整，阻挡或减缓ASFV从消化道或呼吸道黏膜入侵体内，通过SIgA还可以直接清除食糜中的病毒和消除过敏原，降低LAK活性，诱导内源性干扰素（包括Ⅰ型和Ⅱ型干扰素）分泌、诱导抗病毒蛋白的产生;此外还具有免疫双向调节作用，可有效抑制ASFV引起的Ⅲ型超敏反应，促进MHCⅠ的免疫调节作用，抑制细胞因子风暴，促进CD8+ T淋巴细胞的细胞毒作用，促进感染细胞的凋亡，抑制病毒的复制和消除败血症，提高机体抗氧化应激能力，有效减少白细胞和淋巴细胞的大量凋亡;同时，提高CD4+ T淋巴细胞的抗原提呈作用和MHCⅡ的免疫调节作用，提高机体的特异性免疫功能和体液免疫功能，加速中和抗体的产生;还能补气养血、调理心肺功能，维护红细胞结构、功能和携氧能力，避免血管内红细胞聚集溶解血栓，维护血管内皮细胞的完整和正常的血液循環;保肝护脾，增加肝脏的“藏血”和脾脏的“统血”能力，有效稳定血压和防止“巨脾症”发生，防止外周大出血。

    5 ?小结

    总之，生物安全是每个猪场的“必修课”。非洲猪瘟暴发表明以前的生物安全意识较差，需要“补课”，不能松懈。同时，合理配伍的中草药在防控非州猪瘟方面的作用不容忽视：能弥补疫苗免疫的“空白期”，其强大的“免疫双向调节作用”（既能消除超敏反应又能防止免疫崩溃）“血栓调节能力”（既能防止红细胞聚集、溶解血栓又能预防血小板减少症，防止血液崩漏）“补气养血能力”（既能增加红细胞的携氧能力又能防止败血症的发生）和“血压调节能力”（提高肝藏血和脾统血能力，既能防止高血压如巨脾症的发生又能迅速止血防止低血压的发生），能最大限度延缓病猪死亡。因此，在生物安全基础上加强中草药的研究与应用，可有效帮助中国养猪业防控非洲猪瘟。

    参考文献：

    [1] 李萌茹，周玉枝，杜冠华，等.中药黄酮类化合物抗衰老作用及其机制研究进展[J].药学学报，2019，54（8）：1382-1391.

    [2] 杨 ?澍，洪 ?阁，刘天军.植物多酚类物质的生物学活性研究进展[A].第十五届中国科协年会第21分会场：中药与天然药物现代研究学术研讨会论文集[C].北京：中国科学技术协会，2013.

    [3] 周 ?洋，彭 ?艳，周小秋.植物精油对动物生长和免疫力的影响及其作用机制[J].动物营养学报，2018，30（1）：57-63.