麝香注射液穴位注射治疗血管性痴呆的临床随机对照研究
李常度 蒋振亚等
李常度 蒋振亚 吴大容 刘福友 李应昆 刘 军 彭晓虹 曾 翱 何玲娜 杨 玲
(成都中医药大学附属医院,四川610072;1成都市药物制剂研究所;2成都市中医医院)
摘 要 90例早期轻度血管性痴呆患者,随机分为A、B、C3组,每组各30例。A组:麝香注射液2ml穴位注射;B组:麝香注射液2ml肌肉注射;C组:生理盐水2ml肌肉注射。每日1次,疗程6周。治疗前后用多种神经心理测定量表进行测定,作出总体疗效(GI)和疗效指数(EI)的综合评定。结果:麝香注射液穴位注射(内关、风池、肾俞)总改善率为83.3%,肌肉注射总改善率为60.0%,进行组间比较,A与B、A与C、B与C之间,均P<0.05,有统计学意义。结论:麝香穴位注射近期疗效确切,优于肌肉注射。
主题词 痴呆 血管性/穴位疗法 水针 麝香/提药和剂量
本研究用麝香注射液(每ml含麝香10mg)穴位注射法治疗血管性痴呆(Vasculardementia以下简称VD),与生理盐水空白对照比较,并用多种量表测定,作出综合疗效评定。现将结果报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
90例血管性痴呆患者均系住院病人。随机分为A、B、C3组,每组各30例。
3组患者年龄、性别、文化程度、病程长短、病情轻重及中医辨证分型,P>0.05,无统计学意义,说明3组间均衡性尚可,资料具可比性。见表1。
1.2 诊断和纳入标准
(1)西医诊断标准 按DSM(Ⅲ)睷和ICD10关于痴呆的标准进行诊断[1],符合下述标准者可诊断为VD:(1)有痴呆症状;(2)MMSE评分<25分;(3)急性发病或阶梯进展性病程;(4)有神经系统局灶定位体征;(5)Hachinski缺血记分>7分以上;(6)排除痴呆的其它原因;(7)CT或MRI证实脑内有大灶或多灶脑血管病变。
(2)中医诊断和辨证分型 参照1990年全国中医老年痴呆专题学术研讨会制定的老年呆病的诊断、辨证分型标准[2]。
1.3 入组标准和排除标准
入组标准:年龄55～85岁;门诊或住院病人,女性须为绝育或绝经者,符合VD诊断标准,痴呆严重程度控制为总体衰退量表(GDS)评定为3～5级;MMSE评分为15～25分为入组对象。排除标准:年龄>85岁,MMSE评分>25分或<15分;假性抑郁性痴呆或重度抑郁,Alzheimer痴呆,混合性痴呆,老年精神病,癫痫或帕金森氏病,失明,失语,聋哑,严重心、肺、肝、肾、内分泌和代谢障碍疾患,不配合治疗者为排除对象。
1.4 研究方法
(1)本研究的基本原则是随机对照。研究病例共90例,将90例临床观察表,编为1～90号。根据随机排列表分为A、B、C3组,由课题负责人将编号分组的观察表配上相应编号的药物,注明使用方法,交临床观察人员进行临床研究。
(2)实验室检查 入组前作CT或MRI检查,治疗前后作三大常规、肝肾功能、血糖、血脂、血压、心电图及血流变学检查。
(3)量表测定 入组前测定汉密顿抑郁量表和哈金斯基(Hachinski)缺血指数。治疗前后分别测定总体退化量表(GDS),简易痴呆筛查量表(MMSE),日常生活能力量表(ADL),Sandoz老年临床评定量表(SCAG)、中医智能综合评分量表(GQMS睮Q)。并进行中医证候、舌脉观察。随时填写副反应量表。治疗结束后,进行临床总评量表(CGI)的评定。
(4)统计分析 病例报告资料经适当数量化,对计数资料进行一般的频率分析,χ2检验,Ridit分析,对计量资料进行t检验或单因素方差分析及q检验。
2 治疗方法
A组:1%麝香注射液(批号970101)2ml,穴位注射,双侧风池、内关、肾俞依次选用,每次2穴,每穴1ml,每日1次,1周治疗5天,周六、日休息,5次一疗程,共6疗程。
B组:1%麝香注射液(批号970101)2ml,肌肉注射,每日1次,疗程同A组。
C组:1%麝香注射液(批号970102)2ml(内含生理盐水),肌肉注射,每日1次,疗程同A组。
3 疗效观察
3.1 疗效评定标准依据MMSE、ADL、SCAG、GQMS睮Q量表治疗前后分值变化的百分比(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分,结合临床观察,参考实验室检查和中医证候、舌、脉,作为总体疗效判断的依据制定的标准。
极显著改善:临床症状全部缓解,各量表治疗前后分值改善平均值≥36%;显著改善:临床症状明显缓解,各量表治疗前后分值改善平均值21%～35%;轻度改善:部分症状缓解,各量表治疗前后分值改善平均值6%～20%;无变化:基本病情无变化,各量表治疗前后分值改变±5%。轻度恶化:部分症状轻度恶化,各量表治疗前后分值改变,恶化平均值6%～10%;显著恶化:临床症状轻度恶化,各量表治疗前后分值改变,恶化平均值11%～15%;极显著恶化:临床症状明显恶化,各量表治疗前后分值改变,恶化平均值≥16%。
3.2 总体疗效(GI)结果见表2。
表2所示3组总疗效比较,A组总改善率为83.3%,B组总改善率为60.0%。C组30例中,8例轻度改善,3例轻度恶化,总改善率为26.7%。基本无明显改变。按显著改善+轻度改善为有效,无变化+轻度恶化为无效,进行3组疗效比较,P<0.05,有统计学意义;进行组间比较,A与B、A与C、B与C之间,P均<0.05,有统计学意义。A组疗效优于B、C组,B组疗效优于C组。
3.3 疗效指数(EI)
计算AB两组的疗效指数,疗效指数=治疗疗效评分/副反应评分,进行两组间比较,P<0.05,有统计学意义。麝香穴位注射组疗效优于麝香肌注组,结果见表3。
3.4 各种量表评分的变化治疗前各量表分值分别进行组间比较,P>0.05,无统计学意义,3组间具有可比性。A、B两组各量表治疗前后比较,P<0.05,有统计学意义;C组各量表治疗前后比较,P>0.05,无统计学意义。治疗前后各量表差值比较,P<0.05,有统计学意义。经两两比较,A与B、B与C之间,P<0.05,有统计学意义,结果见表4。
3.5 血流变学的改变选择临床上血液流变学常用的6项指标作为观察内容,用配对t检验进行处理。治疗前后的比较显示:A组有4项,B组有3项,血流变指标的改变有统计学意义,P<0.05,而C组6项指标的改变均无统计学意义,P>0.05。见表5。
4讨论
4.1 血管性痴呆是一种全身性疾病,其病位在脑。中风后气滞血瘀,脑窍闭阻,髓海与各脏器不相顺接,五脏精气不能上营元神之府,以致神无所主而致痴呆。治疗当以“醒脑开窍”为大法,兼以活血化瘀,益肾填精。麝香其性芳香,为通关利窍之上药,现代药理研究证实麝香含麝香酮(C10H30O)、胆甾醇、甾体激素样物质。①兴奋中枢神经系统,直接增强其缺氧的耐受性。②麝香能显著减轻脑水肿。③改善血液流变学和细胞聚集。④有抗炎和类激素样作用。针刺醒脑开窍作用,已为世人所公认。内关穴为八脉交会穴之一,属心包经之络穴。心藏神,主神明,内关可调神开窍,使心神复明。风池穴为足少阳胆经腧穴,能转输五脏六腑之精上注,益髓充脑,利关开窍。肾俞为肾之背俞穴,是脏腑经气灌注之处,有益肾生髓,促进大脑生理功能恢复的作用。3穴配伍,借麝香通行十二经之功,其醒脑开窍作用,相得益彰,功效倍增。4.2 痴呆的各种检查量表是痴呆诊断不可缺少的组成部分,也是量化痴呆病情轻重和疗效判断的标准化工具。采用的MMSE、ADL、GDS、SCAG、CGI是国际公认的评定痴呆病情的量表,相互之间有良好的平行效度。采用多种量表综合评分的方法,较单用一、二种量表,其敏感性、特异性、准确性都有极大的提高。
4.3 本研究采用麝香注射液穴位注射和肌肉注射治疗血管性痴呆(病情轻中度为主)的近期疗效,总改善率分别是83.3%和60.0%。有关评定量表(MMSE、ADL、SCAG、GQMS睮Q)治疗前后的改变及差值的改变,与空白对照组比较,经单因素方差分析,P<0.05。提示:治疗血管性痴呆(病情轻中度)有确切的近期疗效。其可能的机制是:中药麝香和针刺的“醒脑开窍”作用,可抑制中风后由炎性细胞毒性反应介导的神经元损伤,促进神经功能的恢复。但机制尚待进一步阐明。
4.4 麝香注射液穴位注射法(A组)的近期疗效(总改善率83.3%)与肌肉注射法(B组)的近期疗效(总改善率60.0%)及疗效指数比较,A组优于B组,P<0.05。提示:麝香醒脑开窍、活血化瘀的作用和内关、肾俞、风池穴醒脑开窍、益肾填精的作用结合起来,有协同增效作用,疗效优于肌肉注射法。肌肉注射有方便、易行、易于推广的优点。
4.5 研究结果提示血管性痴呆并非不可逆转的疾病,中风后继发的迟发性神经元坏死(细胞凋亡),可能会持续很长一段时间,故不要被“治疗时间窗”的观点所束缚,而放弃在恢复期的综合康复治疗,必须抓紧早期发现,早期诊断,早期治疗三个环节,以阻止和延缓病情的进展。
4.6 麝香能改善血液流变学,降低全血粘度和红细胞聚集性,从而改善脑循环,促使神经功能恢复。
4.7 麝香注射液无明显临床毒副反应,是一种疗效确切,安全性高的药物。
5 参考文献
1 BamesRF,RaskindMA.DSM-Ⅲcriteriaandthecliniealdiagnosisofstudy.JGerontol1981;36:202 傅仁杰.老年呆病的诊断、辨证分型及疗效评定标准.中医杂志,1991;(1):56(收稿日期:20000322,赵昕发稿)
李常度 蒋振亚 吴大容 刘福友 李应昆 刘 军 彭晓虹 曾 翱 何玲娜 杨 玲
(成都中医药大学附属医院,四川610072;1成都市药物制剂研究所;2成都市中医医院)
摘 要 90例早期轻度血管性痴呆患者,随机分为A、B、C3组,每组各30例。A组:麝香注射液2ml穴位注射;B组:麝香注射液2ml肌肉注射;C组:生理盐水2ml肌肉注射。每日1次,疗程6周。治疗前后用多种神经心理测定量表进行测定,作出总体疗效(GI)和疗效指数(EI)的综合评定。结果:麝香注射液穴位注射(内关、风池、肾俞)总改善率为83.3%,肌肉注射总改善率为60.0%,进行组间比较,A与B、A与C、B与C之间,均P<0.05,有统计学意义。结论:麝香穴位注射近期疗效确切,优于肌肉注射。
主题词 痴呆 血管性/穴位疗法 水针 麝香/提药和剂量
本研究用麝香注射液(每ml含麝香10mg)穴位注射法治疗血管性痴呆(Vasculardementia以下简称VD),与生理盐水空白对照比较,并用多种量表测定,作出综合疗效评定。现将结果报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
90例血管性痴呆患者均系住院病人。随机分为A、B、C3组,每组各30例。
3组患者年龄、性别、文化程度、病程长短、病情轻重及中医辨证分型,P>0.05,无统计学意义,说明3组间均衡性尚可,资料具可比性。见表1。
1.2 诊断和纳入标准
(1)西医诊断标准 按DSM(Ⅲ)睷和ICD10关于痴呆的标准进行诊断[1],符合下述标准者可诊断为VD:(1)有痴呆症状;(2)MMSE评分<25分;(3)急性发病或阶梯进展性病程;(4)有神经系统局灶定位体征;(5)Hachinski缺血记分>7分以上;(6)排除痴呆的其它原因;(7)CT或MRI证实脑内有大灶或多灶脑血管病变。
(2)中医诊断和辨证分型 参照1990年全国中医老年痴呆专题学术研讨会制定的老年呆病的诊断、辨证分型标准[2]。
1.3 入组标准和排除标准
入组标准:年龄55～85岁;门诊或住院病人,女性须为绝育或绝经者,符合VD诊断标准,痴呆严重程度控制为总体衰退量表(GDS)评定为3～5级;MMSE评分为15～25分为入组对象。排除标准:年龄>85岁,MMSE评分>25分或<15分;假性抑郁性痴呆或重度抑郁,Alzheimer痴呆,混合性痴呆,老年精神病,癫痫或帕金森氏病,失明,失语,聋哑,严重心、肺、肝、肾、内分泌和代谢障碍疾患,不配合治疗者为排除对象。
1.4 研究方法
(1)本研究的基本原则是随机对照。研究病例共90例,将90例临床观察表,编为1～90号。根据随机排列表分为A、B、C3组,由课题负责人将编号分组的观察表配上相应编号的药物,注明使用方法,交临床观察人员进行临床研究。
(2)实验室检查 入组前作CT或MRI检查,治疗前后作三大常规、肝肾功能、血糖、血脂、血压、心电图及血流变学检查。
(3)量表测定 入组前测定汉密顿抑郁量表和哈金斯基(Hachinski)缺血指数。治疗前后分别测定总体退化量表(GDS),简易痴呆筛查量表(MMSE),日常生活能力量表(ADL),Sandoz老年临床评定量表(SCAG)、中医智能综合评分量表(GQMS睮Q)。并进行中医证候、舌脉观察。随时填写副反应量表。治疗结束后,进行临床总评量表(CGI)的评定。
(4)统计分析 病例报告资料经适当数量化,对计数资料进行一般的频率分析,χ2检验,Ridit分析,对计量资料进行t检验或单因素方差分析及q检验。
2 治疗方法
A组:1%麝香注射液(批号970101)2ml,穴位注射,双侧风池、内关、肾俞依次选用,每次2穴,每穴1ml,每日1次,1周治疗5天,周六、日休息,5次一疗程,共6疗程。
B组:1%麝香注射液(批号970101)2ml,肌肉注射,每日1次,疗程同A组。
C组:1%麝香注射液(批号970102)2ml(内含生理盐水),肌肉注射,每日1次,疗程同A组。
3 疗效观察
3.1 疗效评定标准依据MMSE、ADL、SCAG、GQMS睮Q量表治疗前后分值变化的百分比(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分,结合临床观察,参考实验室检查和中医证候、舌、脉,作为总体疗效判断的依据制定的标准。
极显著改善:临床症状全部缓解,各量表治疗前后分值改善平均值≥36%;显著改善:临床症状明显缓解,各量表治疗前后分值改善平均值21%～35%;轻度改善:部分症状缓解,各量表治疗前后分值改善平均值6%～20%;无变化:基本病情无变化,各量表治疗前后分值改变±5%。轻度恶化:部分症状轻度恶化,各量表治疗前后分值改变,恶化平均值6%～10%;显著恶化:临床症状轻度恶化,各量表治疗前后分值改变,恶化平均值11%～15%;极显著恶化:临床症状明显恶化,各量表治疗前后分值改变,恶化平均值≥16%。
3.2 总体疗效(GI)结果见表2。
表2所示3组总疗效比较,A组总改善率为83.3%,B组总改善率为60.0%。C组30例中,8例轻度改善,3例轻度恶化,总改善率为26.7%。基本无明显改变。按显著改善+轻度改善为有效,无变化+轻度恶化为无效,进行3组疗效比较,P<0.05,有统计学意义;进行组间比较,A与B、A与C、B与C之间,P均<0.05,有统计学意义。A组疗效优于B、C组,B组疗效优于C组。
3.3 疗效指数(EI)
计算AB两组的疗效指数,疗效指数=治疗疗效评分/副反应评分,进行两组间比较,P<0.05,有统计学意义。麝香穴位注射组疗效优于麝香肌注组,结果见表3。
3.4 各种量表评分的变化治疗前各量表分值分别进行组间比较,P>0.05,无统计学意义,3组间具有可比性。A、B两组各量表治疗前后比较,P<0.05,有统计学意义;C组各量表治疗前后比较,P>0.05,无统计学意义。治疗前后各量表差值比较,P<0.05,有统计学意义。经两两比较,A与B、B与C之间,P<0.05,有统计学意义,结果见表4。
3.5 血流变学的改变选择临床上血液流变学常用的6项指标作为观察内容,用配对t检验进行处理。治疗前后的比较显示:A组有4项,B组有3项,血流变指标的改变有统计学意义,P<0.05,而C组6项指标的改变均无统计学意义,P>0.05。见表5。
4讨论
4.1 血管性痴呆是一种全身性疾病,其病位在脑。中风后气滞血瘀,脑窍闭阻,髓海与各脏器不相顺接,五脏精气不能上营元神之府,以致神无所主而致痴呆。治疗当以“醒脑开窍”为大法,兼以活血化瘀,益肾填精。麝香其性芳香,为通关利窍之上药,现代药理研究证实麝香含麝香酮(C10H30O)、胆甾醇、甾体激素样物质。①兴奋中枢神经系统,直接增强其缺氧的耐受性。②麝香能显著减轻脑水肿。③改善血液流变学和细胞聚集。④有抗炎和类激素样作用。针刺醒脑开窍作用,已为世人所公认。内关穴为八脉交会穴之一,属心包经之络穴。心藏神,主神明,内关可调神开窍,使心神复明。风池穴为足少阳胆经腧穴,能转输五脏六腑之精上注,益髓充脑,利关开窍。肾俞为肾之背俞穴,是脏腑经气灌注之处,有益肾生髓,促进大脑生理功能恢复的作用。3穴配伍,借麝香通行十二经之功,其醒脑开窍作用,相得益彰,功效倍增。4.2 痴呆的各种检查量表是痴呆诊断不可缺少的组成部分,也是量化痴呆病情轻重和疗效判断的标准化工具。采用的MMSE、ADL、GDS、SCAG、CGI是国际公认的评定痴呆病情的量表,相互之间有良好的平行效度。采用多种量表综合评分的方法,较单用一、二种量表,其敏感性、特异性、准确性都有极大的提高。
4.3 本研究采用麝香注射液穴位注射和肌肉注射治疗血管性痴呆(病情轻中度为主)的近期疗效,总改善率分别是83.3%和60.0%。有关评定量表(MMSE、ADL、SCAG、GQMS睮Q)治疗前后的改变及差值的改变,与空白对照组比较,经单因素方差分析,P<0.05。提示:治疗血管性痴呆(病情轻中度)有确切的近期疗效。其可能的机制是:中药麝香和针刺的“醒脑开窍”作用,可抑制中风后由炎性细胞毒性反应介导的神经元损伤,促进神经功能的恢复。但机制尚待进一步阐明。
4.4 麝香注射液穴位注射法(A组)的近期疗效(总改善率83.3%)与肌肉注射法(B组)的近期疗效(总改善率60.0%)及疗效指数比较,A组优于B组,P<0.05。提示:麝香醒脑开窍、活血化瘀的作用和内关、肾俞、风池穴醒脑开窍、益肾填精的作用结合起来,有协同增效作用,疗效优于肌肉注射法。肌肉注射有方便、易行、易于推广的优点。
4.5 研究结果提示血管性痴呆并非不可逆转的疾病,中风后继发的迟发性神经元坏死(细胞凋亡),可能会持续很长一段时间,故不要被“治疗时间窗”的观点所束缚,而放弃在恢复期的综合康复治疗,必须抓紧早期发现,早期诊断,早期治疗三个环节,以阻止和延缓病情的进展。
4.6 麝香能改善血液流变学,降低全血粘度和红细胞聚集性,从而改善脑循环,促使神经功能恢复。
4.7 麝香注射液无明显临床毒副反应,是一种疗效确切,安全性高的药物。
5 参考文献
1 BamesRF,RaskindMA.DSM-Ⅲcriteriaandthecliniealdiagnosisofstudy.JGerontol1981;36:202 傅仁杰.老年呆病的诊断、辨证分型及疗效评定标准.中医杂志,1991;(1):56(收稿日期:20000322,赵昕发稿)
