新型兽用疫苗佐剂的研发

    周忠号 王林浩

    摘要：现代疫苗大部分是由化学合成多肽或基因工程重组抗原组成的，其免疫原性相对较弱，需要借助免疫佐剂来提高疫苗的免疫效果，具体来讲，免疫佐剂能够提高机体对抗原的适应性免疫应答。现从纳米粒子佐剂、天然佐剂、脂质体、细胞因子分析新型兽用疫苗佐剂的研发和应用。

    关键词：纳米科技;新型兽用疫苗;研发

    中图分类号： S859.79?文献标识码：B文章编号：2095-9737（2020）02-0041-01

    1?纳米粒子佐剂

    兽用疫苗是用来预防动物疾病的疫苗，具有经济价值和社会价值，社会价值是其主要价值，经济价值主要表现在疫苗具有市场需求上，兽用疫苗是动物养殖行业发展的基础保障，没有兽用疫苗则养殖场不能进行大规模养殖，这是因为动物养殖会失去保障;社会价值的主要表现在应用兽用疫苗的目的便是为了今后不应用疫苗。目前，很多地区建立了疫苗站，以应对突发疫情，疫苗能够随之配置，并且兽用疫苗应用的外力也在逐渐增加，如人类的饮食需求等。

    纳米粒子指的是粒径为1～100 nm的超微粒子，納米技术则指的是粒径为1～100 nm的超微粒子进行原子及分子的相互作用，并对其加以应用的技术。应用了纳米技术之后，物质会得到细化，其表面积会增加，表面活性也会增加，催化和吸附的能力也会增加，因此能够产生多种效应，如表面效应、量子尺寸效应、体积效应等[1]。目前，纳米粒子佐剂已经成为了主要的兽用疫苗佐剂之一，这是因为纳米粒子具有较强的穿透性，因此能够穿透组织间隙和毛细血管，同时消化性和吸收性较好，包裹抗原后能够提高其结构稳定程度，进而令动物体内产生强烈的特异性免疫反应。

    目前，已经有很多临床医学实验证实了，纳米粒子佐剂作为兽用疫苗佐剂应用，能够提高细胞免疫程度。而纳米粒子佐剂也是目前兽用疫苗佐剂研发和应用的重点内容，这是因为纳米粒子佐剂的应用不但能够增强动物免疫力，还能够有效避免载体效应，实现对生物的有效应用。

    2?天然佐剂

    2.1?蜂胶

    蜂胶指的是蜜蜂从植物中采集的花粉、树脂以及蜂蜡等混合物，含有丰富的维生素、活性物质，具有抗菌作用。因为蜂胶能够起到提高免疫力的效果，配合抗原应用能够提高免疫力和吞噬细胞活力，同时增加白细胞数量[2]。有科研人员将蜂胶混合油乳剂、铝胶作为兽用疫苗佐剂应用，已经取得了良好效果，并且安全性较高。

    2.2?多糖、糖苷、复方中药

    多糖是一种生物大分子物质，植物中的多糖大部分来源于植物的皮、种子、根、茎、叶，由单糖组成，分子量能够达到数百万。多糖具备抗菌、抗感染、抗病毒、抗肿瘤、抗寄生虫、抗衰老、抗辐射、降血糖、降血脂等多种作用，并且给机体带来的毒副作用较小。中药多糖是从中草药植物中提取出来的，具有提高机体免疫力的作用，并且对机体细胞没有毒副作用，补益类中药多糖效果更加明显，因此可以被应用在兽用疫苗佐剂研发中，具体可以将从中草药植物中提取出来的糖苷与类脂、病毒混合，形成复合制剂。除了补益类中药多糖之外，部分复方中药多糖也被应用到兽用疫苗佐剂研发中，如当归补血汤等。

    总之，中药多糖在兽用疫苗佐剂中的应用，具有较高的安全性和稳定性，具有广泛的研发和应用空间。但是需要注意的是，每种中药的产地不同，同种中药不同地区的采收时间不同，药物有效成分含量不同且确定难度大于西药，部分佐剂制作难度较大，佐剂价格较高，佐剂分子结构尚不明确，佐剂质量不容易被控制，这些均限制了中药多糖佐剂的应用。

    3?脂质体

    脂质体是单层磷脂或由数层可溶性物质隔开的呈同心圆状排列的连续多层磷脂所组成的脂质小囊，具有安全性较高、可以同时作为抗原载体和免疫佐剂应用、天然靶向型、维护抗原稳定性、降低抗原毒性、延长疫苗有效期限等应用优势。但是其特质决定了在储存过程中会逐渐氧化[3]。

    4?细胞因子

    细胞因子是高活性多功能多肽蛋白或糖蛋白，具有调节细胞增殖分化的作用，其作为佐剂应用具有较高的免疫性，能够增强由病毒、细菌和寄生虫疫苗诱导的保护作用。能够应用在兽用疫苗佐剂中的细胞因子有如下三种。

    粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子。该细胞因子存在一定的毒性，这会限制其在兽用疫苗佐剂中的应用。在人用佐剂中，该细胞因子主要被应用在癌症化疗、骨髓移植中，上市之后具有良好的耐受性。

    白介素-12。该细胞因子是由B细胞产生的，与白介素-2共同应用具有协同作用，能够减少细菌的侵入量。

    白介素-1。该细胞因子在兽用疫苗佐剂中的应用会产生炎症效应，这引起了科研人员的广泛关注，可以与DNA疫苗抗原产生效果，因此可以提高DNA疫苗的效果，但是应用成本相对较高，同时需要多次注射，限制其在兽用疫苗佐剂中的应用，因此应用频率较低。

    5?结束语

    尽管目前的兽用疫苗佐剂类型较多，但是每种佐剂都有各自的应用缺陷，这需要免疫人员合理选择和应用，以此来做到对动物免疫系统的良好刺激，进而增强动物的免疫应答，同时还能减少对抗原的应用量，尤其适合应用在免疫力较低的动物中，而疫苗佐剂也成为了兽用疫苗研发和应用的主要内容之一。

    参考文献：

    [1] 秦红丽.纳米科技在新型兽用疫苗研发中的应用[J].畜牧兽医科技信息，2018（03）：89.

    [2] 赵凯，刘洪斌，毛春玲，等.中国新型兽用疫苗生产的现状与存在问题分析[J].黑龙江畜牧兽医，网络出版时间：2019-08-13.

    [3] 厍大亮，李冬.新型兽用疫苗佐剂的研究进展[J].中国兽药杂志，2011，45（04）：44-48.