国家仿制药一致性评价政策对药品生产企业的影响及应对措施
曹淑华+姜建国
【摘 要】仿制药一致性评价就是要让上市仿制药的质量达到原研和国际公认产品的水平，是我国医药产业供给侧改革新的突破口，事关人民群众身体健康和健康中国建设。要加强宣传，发动全省药品生产企业积极主动、自觉自愿参加；要周密组织，加大培训力度和规模；要摸清底数，一企一策，有针对性地采取帮扶措施；要敢于创新，突破瓶颈，为企业搭建政产学研合作平台，提高研发能力和产品质量，力争达到优势互补，合力攻关，资源共享，节支减耗，有保有压，提高效率的效果。
【Abstract】 Generics consistency evaluation is to make the quality of generic drugs in the market to be achieved the level of the original research and internationally recognized products. It is a new breakthrough in the supply-side reform of China's pharmaceutical industry， which is concerned with the health of the people and the construction of healthy China. We should strengthen the propaganda to launch the drugs production enterprise initiative and willing to participate in；carefully organize and increase the intensity and scale of training； and understand the base number， an enterprise corresponds to a countermeasure， targeted to take the helpfull measures. And we must dare to innovation， break through the bottleneck， build the platform of political- industry-university-institute cooperation for the enterprise， improve the research and development ability and the quality of products， strive to achieve the effect of complementing each other's advantages， tackling key problems together， resource sharing， saving and reducing consumption， maintaining pressure， and improving the efficiency.
【关键词】仿制药一致性；评价；政策；激励措施
【Keywords】 consistency of generic drug； evaluation； policy； incentive measures
【中图分类号】F123.15 【文献标志码】A 【文章编号】1673-1069（2017）10-0135-02
1 引言
药品通常分为创新药和仿制药兩个层级。仿制药一致性评价，就是让仿制药在质量与药效上达到与原研药一致的水平，此举将加快我国医药产业的优胜劣汰、转型升级步伐，提升我国制剂生产水平，进一步推动制剂产品走向国际市场。美国和日本是较早推行仿制药一致性评价的国家，目前取得了较好的成效。多年来，我国一直是世界上最大的仿制药国家之一，在国内已有批准文号的18.9万个药品中，仿制药占96%以上。但由于早期批准的仿制药医药学研究基础相对薄弱，市场准入门槛不高，结果造成我国仿制药整体水平较低，低水平仿制现象突出，质量较差、疗效偏弱等问题比较普遍，部分仿制药质量与被仿制药（原创药）质量有较大差距，且难以达到被仿制药的实际临床疗效。目前，相当一部分仿制药是“安全、无效”或“安全、不怎么有效”的药物。为提升我国制药行业整体水平，保障药品安全性和有效性，促进医药产业升级和结构调整，提高行业集中度，增强国际竞争能力。针对国内“一种药千家仿”、“吃不死人也治不好病”的仿制药现状，2016年5月25日，国家食品药品监督管理总局根据《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）和国务院办公厅《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》 （国办发〔2016〕8号）文件精神发布了《关于落实<国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见>有关意见的公告》（2016年第106号）。
根据国务院《公告》要求，凡化学药品新注册分类实施前经有关部门批准上市的仿制药，包括国产和进口仿制药及原研药品地产化品种，一律进行一致性评价。其中，2007年10月1日前批准上市的列入国家基本药物目录（2012年版）中的化学药品仿制药口服固体制剂（共289个品种），原则上要求完成一致性评价时限为2018年底前。同时，鼓励企业自行组织开展上述品种之外的其他品种的一致性评价，首家企业药品品种通过一致性评价后，三年后其他药品生产企业相同品种的评价申请均不再受理。为鼓励生产企业开展评价工作，国务院在国办发〔2016〕8号）文中提出了多项政策和激励措施，要求国家食品药品监管总局向社会公布通过一致性评价的药品品种；药品生产企业可在药品说明书、标签中标注相关内容；凡通过一致性评价的药品品种，在医保支付方面予以适当支持，医疗机构应优先采购并在临床中优先选用已通过一致性评价的品种。同一品种药品通过评价的生产企业达到3家以上时，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。通过一致性评价药品生产企业的技术改造，在符合条件的情况下，可以申请中央基建投资、产业基金等资金支持等。
开展仿制药一致性评价，是对我国仿制药整体水平提高的一次大的行动计划。其实质是要驱动制药产业实现“三个转变”，即从中国制造向中国创造转变、从中国速度向中国质量转变、从中国产品向中国品牌转变，事关人民群众身体健康和健康中国建设，对保障药品安全性和有效性，促进我国制药工业健康发展，推动医药产业供给侧改革，淘汰落后产能，提高国际医药竞争力、减轻人民群众医药负担，具有十分重要的意义，是利国利民利己的好事。
2 仿制药一致性评价对国内药企的影响
仿制药一致性评价新的政策明确规定，2007年10月1日前批准的国家基本药物目录（2012年版）中化学药品仿制药口服固体制剂，应在2018年底前完成一致性评价，与之不符的一律将注销药品批准文号。按照国家食品药品监督管理总局（CFDA）公布的应在2018年底前完成的一致性评价289个品种名单中，共涉及国内1817家药品生产企业和42家境外药品生产企业，涉及批准文号数量共17740个。其中涉及我省药品生产企业76家，药品品种123种，批准文号860个，数量多、时间紧、任务重。
随着市场需求的不断增加，加之国家对仿制药一致性评价完成时间作出明确的限制，仿制药一致性评价的价格一种药品达到800—1000万元，许多企业无力承担此项开支。由于费用增加，有的企业往往对部分不经济品种放弃一致性评价。一方面，对大企业而言，如我省石药集团和华药集团，一般拥有几百至上千个文号。如果在2018年底前全部通过仿制药一致性评价，势必会投入大量的人力和财力。通常情况下，这些大企业很可能采取产品线整合的办法，只保留市场占有率高的仿制药和首仿药等有市场和竞争优势的品种进行仿制药一致性评价，剩余品种则一般会被注销文号。但对于生产规模偏小的企业，多数是生产完全竞争普药品种的仿制药，市场份额价格具有较大弹性，一旦仿制药一致性评价成本上升，小企业就会选择淘汰相对劣质的仿制药。另一方面，一致性评价对每一个品种而言，都是一项要求技术高、难度大的系统工程。不仅需要做生物等效性试验（BE）、体外溶出度试验等，还要进行文号注册补充申请审批[1]。目前国内大多数企业，尤其是中小企业的研发团队并不能胜任该项工作。而且一致性评价的费用偏高，企业难以承受，直接导致中小企业中实力不足者放弃再注册登记乃至放弃生产，可能会出现大企业兼并小企业或部分中小企业关闭等现象。
3 推进仿制药一致性评价的应对措施
推进仿制药一致性评价是难度最大、耗时最长、意义重大的改革，具有很大的挑战性，有历史品种的多样性、复杂性，还需要不断研究解决问题。特别是通过一致性评价耗时长、花费大，一些企业不积极、不主动、不自觉。国家一致性评价工作要求在2018年底前完成的品种中共涉及我省123个品种，860个文号，76家药品生产企业，而目前我国有资质从事仿制药一致性评价机构数量仅100多家。要在规定时间内完成药品一致性评价，时间紧，任务重，难度大。目前我省大多数中小企业，甚至包括部分大型企业对一致性评价工作不积极、不主动。按照国务院《公告》要求，同类药品优先评价原则，只要前三家通过一致性评价，之后药品医保采购名单将不允许进入。而一旦医保采购名单不再纳入，实际上也就杜绝了该种药物不能进入官方采购渠道，也就基本失去了主要市场。由此可能引发一些药企停产，工人下岗失业等社会问题。必须高度重视，提高认识，统一思想，积极参加。一是要加强宣传，进一步加大对一致性评价政策措施的宣传教育力度，发动全省药品生产企业积极主动、自觉自愿参加一致性评价工作；二是要周密组织，加大培训力度和规模，组织省内企业参加总局和省局举办的业务培训班；三是要摸清底数，一企一策，组织力量对全省仿制药一致性评价工作涉及企业、品种和文号摸底调查，全面了解企业评价工作安排部署、工作进度、实际困难等，精准施策，有针对性地采取帮扶措施；四是要敢于创新，突破瓶颈，为企业搭建政产学研合作平台，提高研发能力和产品质量，帮助企业协调参加评价药品筛选、工艺技术处方、参比相关制剂遴选、药品体外溶出度试验等，力争达到优势互补，合力攻关，资源共享，节支减耗，有保有压，提高效率的效果。
4 结语
综上所述，要让上市仿制药一致性评价的质量达到与原研和国际公认产品的相同水平，就要促进我国制药工业健康发展，推动医药产业供给侧改革，淘汰落后产能，提高国际医药竞争力、减轻人民群众医药负担，加大对一致性评價政策措施的宣传教育力度。
【参考文献】
【1】林兰，牛剑钊，许明哲，等.国外仿制药一致性评价比较分析[J].中国新药杂志，2013（21）：2470-2474.
【摘 要】仿制药一致性评价就是要让上市仿制药的质量达到原研和国际公认产品的水平，是我国医药产业供给侧改革新的突破口，事关人民群众身体健康和健康中国建设。要加强宣传，发动全省药品生产企业积极主动、自觉自愿参加；要周密组织，加大培训力度和规模；要摸清底数，一企一策，有针对性地采取帮扶措施；要敢于创新，突破瓶颈，为企业搭建政产学研合作平台，提高研发能力和产品质量，力争达到优势互补，合力攻关，资源共享，节支减耗，有保有压，提高效率的效果。
【Abstract】 Generics consistency evaluation is to make the quality of generic drugs in the market to be achieved the level of the original research and internationally recognized products. It is a new breakthrough in the supply-side reform of China's pharmaceutical industry， which is concerned with the health of the people and the construction of healthy China. We should strengthen the propaganda to launch the drugs production enterprise initiative and willing to participate in；carefully organize and increase the intensity and scale of training； and understand the base number， an enterprise corresponds to a countermeasure， targeted to take the helpfull measures. And we must dare to innovation， break through the bottleneck， build the platform of political- industry-university-institute cooperation for the enterprise， improve the research and development ability and the quality of products， strive to achieve the effect of complementing each other's advantages， tackling key problems together， resource sharing， saving and reducing consumption， maintaining pressure， and improving the efficiency.
【关键词】仿制药一致性；评价；政策；激励措施
【Keywords】 consistency of generic drug； evaluation； policy； incentive measures
【中图分类号】F123.15 【文献标志码】A 【文章编号】1673-1069（2017）10-0135-02
1 引言
药品通常分为创新药和仿制药兩个层级。仿制药一致性评价，就是让仿制药在质量与药效上达到与原研药一致的水平，此举将加快我国医药产业的优胜劣汰、转型升级步伐，提升我国制剂生产水平，进一步推动制剂产品走向国际市场。美国和日本是较早推行仿制药一致性评价的国家，目前取得了较好的成效。多年来，我国一直是世界上最大的仿制药国家之一，在国内已有批准文号的18.9万个药品中，仿制药占96%以上。但由于早期批准的仿制药医药学研究基础相对薄弱，市场准入门槛不高，结果造成我国仿制药整体水平较低，低水平仿制现象突出，质量较差、疗效偏弱等问题比较普遍，部分仿制药质量与被仿制药（原创药）质量有较大差距，且难以达到被仿制药的实际临床疗效。目前，相当一部分仿制药是“安全、无效”或“安全、不怎么有效”的药物。为提升我国制药行业整体水平，保障药品安全性和有效性，促进医药产业升级和结构调整，提高行业集中度，增强国际竞争能力。针对国内“一种药千家仿”、“吃不死人也治不好病”的仿制药现状，2016年5月25日，国家食品药品监督管理总局根据《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）和国务院办公厅《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》 （国办发〔2016〕8号）文件精神发布了《关于落实<国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见>有关意见的公告》（2016年第106号）。
根据国务院《公告》要求，凡化学药品新注册分类实施前经有关部门批准上市的仿制药，包括国产和进口仿制药及原研药品地产化品种，一律进行一致性评价。其中，2007年10月1日前批准上市的列入国家基本药物目录（2012年版）中的化学药品仿制药口服固体制剂（共289个品种），原则上要求完成一致性评价时限为2018年底前。同时，鼓励企业自行组织开展上述品种之外的其他品种的一致性评价，首家企业药品品种通过一致性评价后，三年后其他药品生产企业相同品种的评价申请均不再受理。为鼓励生产企业开展评价工作，国务院在国办发〔2016〕8号）文中提出了多项政策和激励措施，要求国家食品药品监管总局向社会公布通过一致性评价的药品品种；药品生产企业可在药品说明书、标签中标注相关内容；凡通过一致性评价的药品品种，在医保支付方面予以适当支持，医疗机构应优先采购并在临床中优先选用已通过一致性评价的品种。同一品种药品通过评价的生产企业达到3家以上时，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。通过一致性评价药品生产企业的技术改造，在符合条件的情况下，可以申请中央基建投资、产业基金等资金支持等。
开展仿制药一致性评价，是对我国仿制药整体水平提高的一次大的行动计划。其实质是要驱动制药产业实现“三个转变”，即从中国制造向中国创造转变、从中国速度向中国质量转变、从中国产品向中国品牌转变，事关人民群众身体健康和健康中国建设，对保障药品安全性和有效性，促进我国制药工业健康发展，推动医药产业供给侧改革，淘汰落后产能，提高国际医药竞争力、减轻人民群众医药负担，具有十分重要的意义，是利国利民利己的好事。
2 仿制药一致性评价对国内药企的影响
仿制药一致性评价新的政策明确规定，2007年10月1日前批准的国家基本药物目录（2012年版）中化学药品仿制药口服固体制剂，应在2018年底前完成一致性评价，与之不符的一律将注销药品批准文号。按照国家食品药品监督管理总局（CFDA）公布的应在2018年底前完成的一致性评价289个品种名单中，共涉及国内1817家药品生产企业和42家境外药品生产企业，涉及批准文号数量共17740个。其中涉及我省药品生产企业76家，药品品种123种，批准文号860个，数量多、时间紧、任务重。
随着市场需求的不断增加，加之国家对仿制药一致性评价完成时间作出明确的限制，仿制药一致性评价的价格一种药品达到800—1000万元，许多企业无力承担此项开支。由于费用增加，有的企业往往对部分不经济品种放弃一致性评价。一方面，对大企业而言，如我省石药集团和华药集团，一般拥有几百至上千个文号。如果在2018年底前全部通过仿制药一致性评价，势必会投入大量的人力和财力。通常情况下，这些大企业很可能采取产品线整合的办法，只保留市场占有率高的仿制药和首仿药等有市场和竞争优势的品种进行仿制药一致性评价，剩余品种则一般会被注销文号。但对于生产规模偏小的企业，多数是生产完全竞争普药品种的仿制药，市场份额价格具有较大弹性，一旦仿制药一致性评价成本上升，小企业就会选择淘汰相对劣质的仿制药。另一方面，一致性评价对每一个品种而言，都是一项要求技术高、难度大的系统工程。不仅需要做生物等效性试验（BE）、体外溶出度试验等，还要进行文号注册补充申请审批[1]。目前国内大多数企业，尤其是中小企业的研发团队并不能胜任该项工作。而且一致性评价的费用偏高，企业难以承受，直接导致中小企业中实力不足者放弃再注册登记乃至放弃生产，可能会出现大企业兼并小企业或部分中小企业关闭等现象。
3 推进仿制药一致性评价的应对措施
推进仿制药一致性评价是难度最大、耗时最长、意义重大的改革，具有很大的挑战性，有历史品种的多样性、复杂性，还需要不断研究解决问题。特别是通过一致性评价耗时长、花费大，一些企业不积极、不主动、不自觉。国家一致性评价工作要求在2018年底前完成的品种中共涉及我省123个品种，860个文号，76家药品生产企业，而目前我国有资质从事仿制药一致性评价机构数量仅100多家。要在规定时间内完成药品一致性评价，时间紧，任务重，难度大。目前我省大多数中小企业，甚至包括部分大型企业对一致性评价工作不积极、不主动。按照国务院《公告》要求，同类药品优先评价原则，只要前三家通过一致性评价，之后药品医保采购名单将不允许进入。而一旦医保采购名单不再纳入，实际上也就杜绝了该种药物不能进入官方采购渠道，也就基本失去了主要市场。由此可能引发一些药企停产，工人下岗失业等社会问题。必须高度重视，提高认识，统一思想，积极参加。一是要加强宣传，进一步加大对一致性评价政策措施的宣传教育力度，发动全省药品生产企业积极主动、自觉自愿参加一致性评价工作；二是要周密组织，加大培训力度和规模，组织省内企业参加总局和省局举办的业务培训班；三是要摸清底数，一企一策，组织力量对全省仿制药一致性评价工作涉及企业、品种和文号摸底调查，全面了解企业评价工作安排部署、工作进度、实际困难等，精准施策，有针对性地采取帮扶措施；四是要敢于创新，突破瓶颈，为企业搭建政产学研合作平台，提高研发能力和产品质量，帮助企业协调参加评价药品筛选、工艺技术处方、参比相关制剂遴选、药品体外溶出度试验等，力争达到优势互补，合力攻关，资源共享，节支减耗，有保有压，提高效率的效果。
4 结语
综上所述，要让上市仿制药一致性评价的质量达到与原研和国际公认产品的相同水平，就要促进我国制药工业健康发展，推动医药产业供给侧改革，淘汰落后产能，提高国际医药竞争力、减轻人民群众医药负担，加大对一致性评價政策措施的宣传教育力度。
【参考文献】
【1】林兰，牛剑钊，许明哲，等.国外仿制药一致性评价比较分析[J].中国新药杂志，2013（21）：2470-2474.
