畜禽结核病的分析、诊断和防控措施
张志敏
摘要：结核病是由抗酸性分枝杆菌引起的，能够形成肉芽肿的一种传染病，尽管一般定义为一种慢性、消耗性疾病，但偶尔也呈急性，病程发展很快。该病可感染几乎所有种类的脊椎动物，在采取控制措施前，曾是人和家畜的一种重大疾病。目前，结核病仍然是世界上许多地方的重要的人畜共患病。不同种类的动物，其临床症状和病理变化基本相似。该病重在防控，对动物一般不予治疗。
关键词：畜禽;结核病;临床表现;诊断;防控措施
中图分类号：S858.2 ?文献标识码：B文章编号：2095-9737（2019）09-0151-02
1?发病机制
该病的主要感染途径是传染性飞沫吸入肺部而感染，但是通过消化道，特别是食用受污染的牛奶，也会发生感染。一般认为子宫内和交配很少引发感染。吸入的细菌被肺泡巨噬细胞吞噬，而肺泡巨噬细胞可以清除感染或允许分枝杆菌在细胞内增殖。在后一种情况下，会形成相关细胞因子介导的过敏反应，即死亡和退化的巨噬细胞周围被上皮样细胞、粒细胞、淋巴细胞和多核巨细胞所包围。肉芽组织将干酪样脓性、中心坏死后钙化和病灶包围，形成典型的“结节纤维囊”。原发性病灶加上淋巴结的病变区域被称为“原发复合物”。消化道型的病变主要发生于咽或肠系膜淋巴结，较少发生于扁桃体或肠道上。结核性病变中细胞组成和抗酸杆菌存在形式因宿主物种而异。病原通过血管和淋巴管可广泛传播，并迅速致命，如急性粟粒性肺结核。在许多器官可形成结节性病变，包括胸膜、腹膜、肝脏、肾脏、骨骼、乳腺、生殖系统。当病变只局限于一定区域时，病程将是长期的慢性过程。
2?临床表现
临床症状取决于病理变化的位置和范围。常见的症状包括嗜睡、消瘦、乏力、厌食、发热及低度的波动热。呼吸道症状为支气管肺炎，可见慢性、间歇性和湿性咳嗽，并伴有呼吸困难和呼吸急促。当形成肉芽肿性小叶性肺炎的病变时，可采用听诊和叩诊方式进行检查。浅表淋巴结肿大是一种特异性的、有价值的诊断标志。感染的深部淋巴结很难触诊，但会引起呼吸道、咽和肠道的梗阻，导致呼吸困难和瘤胃臌气。禽源鸟分枝杆菌可导致猪发生全身性疾病，但最常见的病变见于胃肠道的淋巴结。
3?实验室诊断
结核菌素试验是结核病最重要的诊断方法。纯化的蛋白衍生物（PPD）来源于牛分枝杆菌或鸟分枝杆菌培养物的过滤液。即使有先进的诊断工具，单靠临床症状也很难作出诊断。非人类的灵长类动物和小动物可用X线检查来诊断，痰及其他分泌物有时可用显微镜检查。尸检中看到典型的“结核性”肉芽肿要怀疑结核病的重要依据。确诊需要进行细菌分离培养和鉴定，一般需要4～8周的时间，或用PCR方法，只需要数日。分子技术，如限制性片段长度多态性分析和间隔区寡聚核苷酸分型技术，可为结核病的流行病学调查提供有价值的信息。结核菌可引起宿主的迟发型过敏反应，这也是结核菌素皮肤试验被广泛用于大动物诊断的基础。单纯皮内试验（SID）接种的是PPD。在抗原刺激下局部炎性细胞浸润而导致皮肤肿胀，人们可通过触诊和卡钳测量而发现。该反应在48～72 h敏感性最高，在96 h特异性最高。各测试点的敏感性不同，而且各个国家选择的测试点也各异，主要包括颈部、尾褶和阴门唇。牛分枝杆菌SID测试的缺点是与感染了鸟分枝杆菌、结核杆菌或鸟分枝副结核杆菌的动物会发生交叉反应。在禽结核病、非典型分枝杆菌病和副结核病高发的地区，将牛分枝杆菌和鸟分支杆菌的PPD同时接种在颈部不同部位，用结核菌素皮肤试验做对比，来判定感染了哪种分枝杆菌。另一种肺结核诊断方法是热测试试验，在皮下接种结核菌素6～8 h后，可检测到发热高峰（>40℃）。
对于免疫力低下的动物，如那些感染初期、病情较重无活力或者年老的动物，常出现假阴性结果，新生犊牛也可能出现假阴性结果。目前的研究焦点主要在诊断试剂的改进上，如对牛分枝杆菌分泌蛋白和基因工程蛋白的抗原鉴定。血清学酶联免疫吸附试验（ELISA）的应用价值有限，它与结核病的细胞免疫反应结果相比不是很一致。体外细胞试验（即γ-干扰素法）使用牛分枝杆菌抗原致敏的白细胞用于检测。该方法很有希望成为广为应用的SID试验的补充试验，当然，现在该方法还未得到推广。
4?防控措施
该病的主要宿主是人和牛，但在一些国家也发现了其他的动物宿主。这些宿主的患病率影响着其他物种的发病率。食肉动物和食腐动物可以通过食用感染牛分枝杆菌的动物尸体而患病。已发现，疣猪、雪貂、浣熊、负鼠和野猪也能感染牛分枝杆菌。
控制该病主要措施是检疫与屠宰、测试与隔离、化疗。检疫与屠宰政策是唯一可确保根除结核病的方法，主要采用扑杀对结核菌素有反应的动物。对于感染牛群，建议每隔3个月检测1次，剔除牛群中可传播疾病的牛。清洁和消毒被污染的食物、水槽等常规卫生措施，也有利于控制该病。检疫与屠宰法已在许多发达国家被广泛应用。大多数欧洲国家，他们采用不同形式的检疫与隔离方法，在最后的根除阶段采用检疫与屠宰法。在一些有价值动物的肺结核感染治疗上，已经尝试使用在人肺結核感染治疗成功的药物，如异烟肼、乙胺丁醇和利福平。但其疗效有限，并且由于感染动物的迁移、人畜共患病风险和产生耐药性的原因，不宜采用药物治疗。在一些国家，治疗动物结核病是非法的。BCG（卡介苗）疫苗，有时用来控制人结核病，已被证明对大多数动物很少提供保护，且接种后常引起严重的局部肉芽肿反应。
