育元养任方干预多囊卵巢综合征的临床疗效及机制探讨
沙玲 孔文文 朱垚
摘要：目的 觀察育元养任方干预多囊卵巢综合征（PCOS）患者的临床疗效。并探讨相关的作用机理。方法 以育元养任法为主要治疗原则，自拟育元养任方干预，临证按月经周期分期加减。选取符合纳入标准的患者30例，治疗3个月。通过观察与PCOS相关的月经情况、BBT情况、PCOS全身性征候、体征、各项生理激素水平的变化，卵巢局部形态的改变等，以期揭示育元养任中药治疗PCOS的调控关键。结果 治疗后月经及BBT情况明显改善;痤疮症状较治疗前明显改善，有显著性差异（P<0.05），对PCOS患者卵巢多囊性状疗效确切。治疗前后激素水平情况有所改善（P<0.05）。结论 运用具有育元养任作用的育元养任方治疗PCOS肾阴亏虚证患者，具有良好的临床疗效。育元养任方不仅可以调节月经、促进排卵，显著降低T、LH值，还可以有效改善卵巢多囊性状，减少痤疮，通过影响下丘脑-垂体-卵巢轴，调节妇科内分泌代谢，从而达到治疗目的。
关键词：多囊卵巢综合征;育元养任方;月经;性激素;评价研究
中图分类号：R711.75 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2018）08-0017-03
Clinical Evaluation and Discussion on Mechanism of Yuyuan Yangrenfang Intervention in PCOS
SHA Ling KONG Wen-wen ZHU Yao3
（1.Maternal and Child Health and Family Planning Service Center of Jiangning District of Nanjing City，Nanjing 210029，China;
2.Nanjing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Nanjing 210029，China;
3.Institute of TCM Emergency and Difficult Diseases，First Clinical Medicine School of Nanjing University
of Traditional Chinese Medicine，Nanjing 210029，China）
【Abstract】Objective：To observe the clinical effect of Yuyuan Yangrenfang on the menstrual cycle and reproductive hormones in patients with polycystic ovary syndrome and to discuss its related mechanism.Methods：Taking Yuyuan Yangren method as the main treatment principle，the self-made Yuyuan Yangrenfang intervention and the clinical practice were added or subtracted according to the menstrual cycle.30 patients who met the inclusion criteria were selected and treated for 3 months.By observing the menstrual conditions related to PCOS，BBT，PCOS general signs，physical signs，changes in various physiological hormone levels，and changes in local ovarian morphology，it is hopeful to reveal the key to the regulation of PCOS by Yuyuan Yangzhong.Results：The menstruation and BBT status improved significantly after treatment.The symptoms of acne were significantly improved in contrast with that of prior treatment，and there were significant differences.The efficacy of ovarian polycystic traits in patients with PCOS was exact.The hormone levels of the patients improved after treatment in contrast with prior treatment.Conclusion：Yuyuan Yangrenfang is effective in treating patients with PCOS kidney yin deficiency syndrome，which can not only regulate menstruation，promote ovulation，significantly reduce T and LH values，but also effectively improve ovarian polycystic traits，reduce hemorrhoids，and regulate gynecological endocrine metabolism by affecting hypothalamic-pituitary-ovarian axis so as to reach the purpose of treatment.
【Key words】polycystic ovary syndrome，Yuyuan Yangrenfang，menstruation，sex hormones，evaluation study
多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种由多种病因导致的，具有多态性病理生理特点，以及多样性临床表现为特征的临床综合征[1]。在育龄期妇女中发生率约为5%～10%，在无排卵不孕症患者中占比达50%～70%。Stein-Leventhal在1935年首次将其描述为具有闭经、多毛、肥胖、不孕和双侧卵巢囊性增大等临床表现的症候群。其核心病理表现为胰岛素抵抗和高雄激素血症，最终导致高胰岛素血症、糖代谢紊乱以及女性生殖内分泌紊乱等。本研究选用育元养任方治疗肾阴亏虚型PCOS患者，并对治疗结果进行分析、研究，评价育元养任方治疗PCOS的有效性。
1 资料与方法
1.1 临床资料 研究病例来源于2012年1月—2012年12月，就诊于南京市江宁区妇幼保健所妇科门诊患者，全部纳入符合标准PCOS患者30例。患者年龄最小的14岁，最大的33岁，平均（22.97±5.68）岁。
1.2 纳入标准 ①符合PCOS西医诊断标准（参照中华人民共和国卫生部2011年发布的PCOS诊断标准制定）;②符合PCOS肾阴亏虚证候标准（参照《中药新药临床研究指导原则》及《中医妇科学》制定）;③年龄在14～40之间。
1.3 排除标准 ①近3月接受过PCOS西药治疗者;②严重的心、肝、肾、脑并发症，或合并有其它严重原发性疾病者;③过敏体质或已知的本药成分过敏者;
1.4 干预方案 全部观察病例予以中医方案干预，主方采用育元养任方（熟地、山萸肉、山药、当归、白芍、菟丝子、锁阳、黄精）全疗程治疗。加减：月经前期加川断、紫石英等;月经期加红花、川芎、生山楂等;月经后期加女贞子、旱莲草;排卵期加川芎、鹿角片、桃仁等。
1.5 评价标准 临床体征改善情况采用多指标综合评价标准，多毛体征采用Ferriman-Gallwey的毛发评分标准，其他体征采用自定量化评价标准。见表1。
表1 量化评价标准
╗HT5]
1.6 统计学方法 计量资料采用（x±s）表示，自身前后比较采用配对t检验，采用SPSS19.0进行计算。
2 结果
2.1 月经数据监测结果 见表2。
表2 治疗前后月经数据比较n（%）
注：与治疗前比较，*P<0.05
2.2 BBT数据监测结果 见表3。
表3 治疗前后BBT情况n（%）
注：与治疗前比较，*P<0.05
2.3 临床体征及超声数据监测结果 见表4。
表4 痤疮、多毛、肥胖、超声评分治疗前后比较（x±s）
注：与治疗前比较，*P<0.05
2.4 性激素数据监测结果 见表5。
表5 治疗前后T、E2、PRL、LH、FSH比较（x±s）
注：与治疗前比较，*P<0.05
3 讨论
3.1 研究监测数据评价分析 经育元养任方治疗后，有近60%的患者月经正常，出现双相BBT，疗效显著;治疗前后临床体征及B超数据比较，从表4可知治疗后痤疮症状有明显改善，差异有统计学意义（P=0.032）;治疗前后B超积分有明显变化，统计学差异显著（P<0.05）;其余各项指标治疗前后差异均无统计学意义（P>0.05），但多毛症状有较为明显的改善趋势。30例患者治疗前后性激素情况比较，经治疗后T、LH均有明显下降，差异具有统计学意义（P<0.05）;其余各项指标治疗前后无明显差异（P>0.05），但治疗后E2较治疗前有所增加。
3.2 中医干预PCOS机制原理 中医认为PCOS主要是肾-冲任-胞宫之间生克制化关系的失调[2]，而肾虚是主要因素[3]。形成PCOS的病机固然变化多样，但都以肾阴亏虚为根本，导致各其他脏器功能异常，并产生多种病理产物而影响本病进程。故在治疗PCOS过程中，以滋补肾阴为根本这一理念，应贯穿始终。育元养任方全方以滋阴补肾为主，又兼顾阴阳平衡，通过加减，合理配伍，起到整体调节的作用。综观全方，着眼于“血、阴、精”，以补肾阴为主，伍有养血生精药味，兼以助阳之品阳中求阴，共奏滋阴补肾之功效。通过3个疗程的观察，证明育元养任方治疗肾阴亏虚型PCOS，疗效确切。相关动物研究显示，中药白芍提取物白药甙可以影响下丘脑-垂体-卵巢轴，显著降低大鼠T值水平[4]，本方降T水平疗效显著，与相关实验结果一致。
3.3 T水平升高为肾阴虚证PCOS的临床特征 已知高雄激素血症为PCOS主要病理特征之一。临床上PCOS患者还常常伴有毛发致密，痤疮反复等表现。已知雄激素能够促进毛发生长、促进蛋白质合成、促进肌肉生长、促进肾远曲小管对Na、Cl的重吸收，导致水钠潴留，同时还能增加基础代谢率[5]。雄激素分泌过多可导致面颌部、乳房周围、下腹及外阴等处的体毛的增多;雄激素刺激皮脂腺分泌，出现油脂性皮肤及痤疮;还会引起能量代谢增加。能量代谢增加导致热盛，表现为口干舌燥，大便干结、小便赤黄等;热盛则耗伤阴液，阴虚日久而致阳亢，虚火内生，临床可见午后潮热，盗汗、腰膝酸软等证候。周而复始则形成了PCOS特有的阴阳失衡状态。由此可见，高雄激素血症可能是导致肾阴亏虚而致虚火旺盛的物质基础之一。
3.4 肥胖与多囊卵巢综合征的相关性 传统意义的PCOS是以肥胖为其主要特征的综合征。有报道称41%-50%的PCOS患者有肥胖[6]，常见于围青春期，原因不明。而且常呈腹部肥胖型（腰臀比>0.85），即BMI>25。增多的脂肪多集中分布于上身，尤其腹部内脏明显，形成特征性的向心性分布。可能与胰岛素抵抗和高胰岛素血症有关。按照中医辨证论治的理念可将本病分为多种不同证型。就本观察的30例肾阴亏虚型PCOS患者而言，治疗前超重者（BMI≥24）为2例，肥胖者（BMI≥26）为2例，体重异常者共仅占总例数的13.33%。治疗后超重者3例，肥胖者1例，体重异常的比例未发生变化。治疗后BMI较治疗前略有下降，但差异无统计学意义。可见对于肾阴亏虚型PCOS患者而言，形体肥胖并非其主要证候或主要诊断标准。临床中应加以甄别，应开阔对PCOS症状体征的认识，而不只拘泥于形体肥胖。
本研究中30例PCOS肾阴亏虚证患者，经育元养任方治疗3个月后，月经及基础体温得到明显改善，具体表现在患者月经恢复正常，BBT呈双相。T、LH显著降低，同时卵巢B超、痤疮、多毛等也得到有效改善。可见育元养任方不仅可以调节月经、促进排卵，显著降低T、LH值，还可以有效改善卵巢多囊性状，减少痤疮，通过影响下丘脑-垂体-卵巢轴，调节妇科内分泌代谢，从而达到治疗目的。
参考文献：
[1]于传鑫，李诵弦.实用妇科内分泌学[M].上海：复旦大学出版社，2004：137.
[2]田颖，杨晓凤.多囊卵巢综合征的中西医诊疗浅析[J].现代中医药，2006，26（2）：11-12.
[3]冯光荣.补肾活血法治疗多囊卵巢综合征[J].陕西中医学院学报，2004，27（2）：63-64.
[4]田峰，王新瑞.多囊平煎剂组方对大鼠高辜酮血症影响的正交设计[J].中国药物与临床，2002，2（5）：289-292.
[5]乐杰.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2003：22.
[6]曹泽毅.中华妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，1999：2176.
（收稿日期：2018-05-07）
摘要：目的 觀察育元养任方干预多囊卵巢综合征（PCOS）患者的临床疗效。并探讨相关的作用机理。方法 以育元养任法为主要治疗原则，自拟育元养任方干预，临证按月经周期分期加减。选取符合纳入标准的患者30例，治疗3个月。通过观察与PCOS相关的月经情况、BBT情况、PCOS全身性征候、体征、各项生理激素水平的变化，卵巢局部形态的改变等，以期揭示育元养任中药治疗PCOS的调控关键。结果 治疗后月经及BBT情况明显改善;痤疮症状较治疗前明显改善，有显著性差异（P<0.05），对PCOS患者卵巢多囊性状疗效确切。治疗前后激素水平情况有所改善（P<0.05）。结论 运用具有育元养任作用的育元养任方治疗PCOS肾阴亏虚证患者，具有良好的临床疗效。育元养任方不仅可以调节月经、促进排卵，显著降低T、LH值，还可以有效改善卵巢多囊性状，减少痤疮，通过影响下丘脑-垂体-卵巢轴，调节妇科内分泌代谢，从而达到治疗目的。
关键词：多囊卵巢综合征;育元养任方;月经;性激素;评价研究
中图分类号：R711.75 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2018）08-0017-03
Clinical Evaluation and Discussion on Mechanism of Yuyuan Yangrenfang Intervention in PCOS
SHA Ling KONG Wen-wen ZHU Yao3
（1.Maternal and Child Health and Family Planning Service Center of Jiangning District of Nanjing City，Nanjing 210029，China;
2.Nanjing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Nanjing 210029，China;
3.Institute of TCM Emergency and Difficult Diseases，First Clinical Medicine School of Nanjing University
of Traditional Chinese Medicine，Nanjing 210029，China）
【Abstract】Objective：To observe the clinical effect of Yuyuan Yangrenfang on the menstrual cycle and reproductive hormones in patients with polycystic ovary syndrome and to discuss its related mechanism.Methods：Taking Yuyuan Yangren method as the main treatment principle，the self-made Yuyuan Yangrenfang intervention and the clinical practice were added or subtracted according to the menstrual cycle.30 patients who met the inclusion criteria were selected and treated for 3 months.By observing the menstrual conditions related to PCOS，BBT，PCOS general signs，physical signs，changes in various physiological hormone levels，and changes in local ovarian morphology，it is hopeful to reveal the key to the regulation of PCOS by Yuyuan Yangzhong.Results：The menstruation and BBT status improved significantly after treatment.The symptoms of acne were significantly improved in contrast with that of prior treatment，and there were significant differences.The efficacy of ovarian polycystic traits in patients with PCOS was exact.The hormone levels of the patients improved after treatment in contrast with prior treatment.Conclusion：Yuyuan Yangrenfang is effective in treating patients with PCOS kidney yin deficiency syndrome，which can not only regulate menstruation，promote ovulation，significantly reduce T and LH values，but also effectively improve ovarian polycystic traits，reduce hemorrhoids，and regulate gynecological endocrine metabolism by affecting hypothalamic-pituitary-ovarian axis so as to reach the purpose of treatment.
【Key words】polycystic ovary syndrome，Yuyuan Yangrenfang，menstruation，sex hormones，evaluation study
多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种由多种病因导致的，具有多态性病理生理特点，以及多样性临床表现为特征的临床综合征[1]。在育龄期妇女中发生率约为5%～10%，在无排卵不孕症患者中占比达50%～70%。Stein-Leventhal在1935年首次将其描述为具有闭经、多毛、肥胖、不孕和双侧卵巢囊性增大等临床表现的症候群。其核心病理表现为胰岛素抵抗和高雄激素血症，最终导致高胰岛素血症、糖代谢紊乱以及女性生殖内分泌紊乱等。本研究选用育元养任方治疗肾阴亏虚型PCOS患者，并对治疗结果进行分析、研究，评价育元养任方治疗PCOS的有效性。
1 资料与方法
1.1 临床资料 研究病例来源于2012年1月—2012年12月，就诊于南京市江宁区妇幼保健所妇科门诊患者，全部纳入符合标准PCOS患者30例。患者年龄最小的14岁，最大的33岁，平均（22.97±5.68）岁。
1.2 纳入标准 ①符合PCOS西医诊断标准（参照中华人民共和国卫生部2011年发布的PCOS诊断标准制定）;②符合PCOS肾阴亏虚证候标准（参照《中药新药临床研究指导原则》及《中医妇科学》制定）;③年龄在14～40之间。
1.3 排除标准 ①近3月接受过PCOS西药治疗者;②严重的心、肝、肾、脑并发症，或合并有其它严重原发性疾病者;③过敏体质或已知的本药成分过敏者;
1.4 干预方案 全部观察病例予以中医方案干预，主方采用育元养任方（熟地、山萸肉、山药、当归、白芍、菟丝子、锁阳、黄精）全疗程治疗。加减：月经前期加川断、紫石英等;月经期加红花、川芎、生山楂等;月经后期加女贞子、旱莲草;排卵期加川芎、鹿角片、桃仁等。
1.5 评价标准 临床体征改善情况采用多指标综合评价标准，多毛体征采用Ferriman-Gallwey的毛发评分标准，其他体征采用自定量化评价标准。见表1。
表1 量化评价标准
╗HT5]
1.6 统计学方法 计量资料采用（x±s）表示，自身前后比较采用配对t检验，采用SPSS19.0进行计算。
2 结果
2.1 月经数据监测结果 见表2。
表2 治疗前后月经数据比较n（%）
注：与治疗前比较，*P<0.05
2.2 BBT数据监测结果 见表3。
表3 治疗前后BBT情况n（%）
注：与治疗前比较，*P<0.05
2.3 临床体征及超声数据监测结果 见表4。
表4 痤疮、多毛、肥胖、超声评分治疗前后比较（x±s）
注：与治疗前比较，*P<0.05
2.4 性激素数据监测结果 见表5。
表5 治疗前后T、E2、PRL、LH、FSH比较（x±s）
注：与治疗前比较，*P<0.05
3 讨论
3.1 研究监测数据评价分析 经育元养任方治疗后，有近60%的患者月经正常，出现双相BBT，疗效显著;治疗前后临床体征及B超数据比较，从表4可知治疗后痤疮症状有明显改善，差异有统计学意义（P=0.032）;治疗前后B超积分有明显变化，统计学差异显著（P<0.05）;其余各项指标治疗前后差异均无统计学意义（P>0.05），但多毛症状有较为明显的改善趋势。30例患者治疗前后性激素情况比较，经治疗后T、LH均有明显下降，差异具有统计学意义（P<0.05）;其余各项指标治疗前后无明显差异（P>0.05），但治疗后E2较治疗前有所增加。
3.2 中医干预PCOS机制原理 中医认为PCOS主要是肾-冲任-胞宫之间生克制化关系的失调[2]，而肾虚是主要因素[3]。形成PCOS的病机固然变化多样，但都以肾阴亏虚为根本，导致各其他脏器功能异常，并产生多种病理产物而影响本病进程。故在治疗PCOS过程中，以滋补肾阴为根本这一理念，应贯穿始终。育元养任方全方以滋阴补肾为主，又兼顾阴阳平衡，通过加减，合理配伍，起到整体调节的作用。综观全方，着眼于“血、阴、精”，以补肾阴为主，伍有养血生精药味，兼以助阳之品阳中求阴，共奏滋阴补肾之功效。通过3个疗程的观察，证明育元养任方治疗肾阴亏虚型PCOS，疗效确切。相关动物研究显示，中药白芍提取物白药甙可以影响下丘脑-垂体-卵巢轴，显著降低大鼠T值水平[4]，本方降T水平疗效显著，与相关实验结果一致。
3.3 T水平升高为肾阴虚证PCOS的临床特征 已知高雄激素血症为PCOS主要病理特征之一。临床上PCOS患者还常常伴有毛发致密，痤疮反复等表现。已知雄激素能够促进毛发生长、促进蛋白质合成、促进肌肉生长、促进肾远曲小管对Na、Cl的重吸收，导致水钠潴留，同时还能增加基础代谢率[5]。雄激素分泌过多可导致面颌部、乳房周围、下腹及外阴等处的体毛的增多;雄激素刺激皮脂腺分泌，出现油脂性皮肤及痤疮;还会引起能量代谢增加。能量代谢增加导致热盛，表现为口干舌燥，大便干结、小便赤黄等;热盛则耗伤阴液，阴虚日久而致阳亢，虚火内生，临床可见午后潮热，盗汗、腰膝酸软等证候。周而复始则形成了PCOS特有的阴阳失衡状态。由此可见，高雄激素血症可能是导致肾阴亏虚而致虚火旺盛的物质基础之一。
3.4 肥胖与多囊卵巢综合征的相关性 传统意义的PCOS是以肥胖为其主要特征的综合征。有报道称41%-50%的PCOS患者有肥胖[6]，常见于围青春期，原因不明。而且常呈腹部肥胖型（腰臀比>0.85），即BMI>25。增多的脂肪多集中分布于上身，尤其腹部内脏明显，形成特征性的向心性分布。可能与胰岛素抵抗和高胰岛素血症有关。按照中医辨证论治的理念可将本病分为多种不同证型。就本观察的30例肾阴亏虚型PCOS患者而言，治疗前超重者（BMI≥24）为2例，肥胖者（BMI≥26）为2例，体重异常者共仅占总例数的13.33%。治疗后超重者3例，肥胖者1例，体重异常的比例未发生变化。治疗后BMI较治疗前略有下降，但差异无统计学意义。可见对于肾阴亏虚型PCOS患者而言，形体肥胖并非其主要证候或主要诊断标准。临床中应加以甄别，应开阔对PCOS症状体征的认识，而不只拘泥于形体肥胖。
本研究中30例PCOS肾阴亏虚证患者，经育元养任方治疗3个月后，月经及基础体温得到明显改善，具体表现在患者月经恢复正常，BBT呈双相。T、LH显著降低，同时卵巢B超、痤疮、多毛等也得到有效改善。可见育元养任方不仅可以调节月经、促进排卵，显著降低T、LH值，还可以有效改善卵巢多囊性状，减少痤疮，通过影响下丘脑-垂体-卵巢轴，调节妇科内分泌代谢，从而达到治疗目的。
参考文献：
[1]于传鑫，李诵弦.实用妇科内分泌学[M].上海：复旦大学出版社，2004：137.
[2]田颖，杨晓凤.多囊卵巢综合征的中西医诊疗浅析[J].现代中医药，2006，26（2）：11-12.
[3]冯光荣.补肾活血法治疗多囊卵巢综合征[J].陕西中医学院学报，2004，27（2）：63-64.
[4]田峰，王新瑞.多囊平煎剂组方对大鼠高辜酮血症影响的正交设计[J].中国药物与临床，2002，2（5）：289-292.
[5]乐杰.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2003：22.
[6]曹泽毅.中华妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，1999：2176.
（收稿日期：2018-05-07）
