复方玄驹胶囊联合维参锌胶囊治疗弱精子伴精液不液化症的临床观察
杨亚璋 孙迪 李杰 张春和
摘要：目的 观察复方玄驹胶囊联合维参锌胶囊治疗弱精子伴精液不液化症的临床疗效。方法 对临床上符合弱精子伴精液不液化症诊断的80例男性不育患者运用复方玄驹胶囊联合维参锌胶囊进行治疗，30 d为1疗程，连续服药3个疗程。观察治疗前后液化情况、精子密度、精子活率及精子活力（a级和b级）等相关指标的自身前后的变化并对其配偶妊娠情况进行随访观察，以判断疗效。结果 治疗后精液液化时间明显缩短，精子密度、活率、a级精子、a+b级精子都较前有明显提高（P<0.01），治愈10例（12.5%）;显效22例（27.5%）;有效30例（37.5%）;无效18例（22.5%），总有效率为77.5%。结论 运用复方玄驹胶囊联合维参锌胶囊治疗弱精子伴精液不液化的男性不育症是一种疗效可靠，副作用少的方法，值得临床推广应用。
关键词：复方玄驹胶囊;维参锌胶囊;弱精子症;精液不液化症;男性不育
中图分类号：R698 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2018）08-0029-03
弱精子症又称为精子活力低下症，精子活力低下主要会影响其对卵子的机械穿透力，而精液不液化则会影响精子的凝集和制动，前者约占整个男性不育的60%～80%，后者约占2.51%～42.65%，且呈不断上升的趋势[1-2]，两者都为精子运动异常，是导致男性不育的主要原因和常见原因。弱精子症与精液不液化目前发病机制尚不明确，且二者常同时出现，加重了治疗难度。现代辅助生殖技术的发展在一定程度上解决了不少男性不育的的問题，但其并非弱精子症和精液不液化的首选。2016年6月—2017年6月笔者运用复方玄驹胶囊联合维参锌胶囊治疗弱精子伴精液不液化的男性不育症80例，临床疗效较为满意，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 观察病例来自大理大学第一附属医院男科及云南省中医医院泌尿男科门诊，通过严格的病史询问和生殖系相关检查，共纳入符合诊断标准的80例患者入选。年龄23～47岁，平均年龄为（33.23±5.16）岁，婚龄（3.32±1.51）a，病程（3.20±1.47）a，均为女方生育能力检查正常，夫妻双方有正常性生活且未避孕1年及1年以上而女方未妊娠者，需患者禁欲2～7 d，以自慰法采取全份精液标本，参照WHO第4版《人类精液检查与处理实验室手册》标准，用计算机辅助精液分析系统（CASA）检测常规精液参数。其中多数不育症患者无明显症状或存在畏寒肢冷，腰膝酸软以及中轻度性功能障碍。
1.2 诊断标准
1.2.1 不育症诊断标准（参照WHO第4版有关男性不育的诊断标准） 育龄夫妻同居1年以上，性生活正常，未采取任何避孕措施，由于男方生殖器官和生理机能异常等因素造成女方不孕者，可诊断为男性不育症。
1.2.2 不育症精液参数异常诊断标准（参照WHO第4版精液参数异常标准） 弱精子症：密度正常，若3次以上精液常规发现精液采集后60 min内，快速直线运动（a级）精子+慢速直线运动（b级）精子低于50%，或A级低于25%。②精液不液化症：离体精液超过60 min仍不能液化。
1.2.3 纳入及排除标准 符合不育症诊断标准，同时连续3次精液参数检查都符合弱精症与精液不液化症诊断标准者;排除配偶患不孕症者、患者自身有先天生殖障碍者、死精症、少精症、精子凝集症、抗精子抗体阳性等以及近1个月内有服用治疗不育症相关药物者。
1.3 治疗方法 复方玄驹胶囊（国药准字0Z2600642，浙江施强制药有限公司），每次3粒，每日3次;维参锌胶囊（国药准字H19983029，青岛国海生物制药有限公司），晨服1次2粒，每日1次。所有患者均予两药联合，并嘱患者忌烟酒，避免食用棉籽油、芹菜、可乐、咖啡等可能杀伤精子或抑制精子生成的食物，并尽量避免有毒、放射、高温等环境。持续治疗12周后，采用治疗前后自身对照的方法，观察治疗前后所有患者精液情况，并随访6个月其女方妊娠情况。
1.4 疗效标准 痊愈：女方受孕;显效：女方仍未受孕，但a级精子≥25%或（和）a级精子+a级精子≥50%，且精液完全液化;有效：a级或（和）a级+b级小于正常，精液液化不全或不液化，但较治疗前有明显提升;无效：治疗前后a级或（和）a级+b级、精液液化情况无明显差异。
1.5 统计学方法 采用SPSS.20统计学软件统计分析所得数据，用t检验处理计量资料，以（均数±标准差）（x±s）表示计数资料，采用χ2检验，不符合参数检验条件则用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
见表1。与治疗前比较液化时间明显缩短，精子密度、精子活率、a级精子、a+b级精子都较前有明显提高（P<0.01），其中，a级精子较治疗前增加了145.8%，a+b级精子提高了68.19%。随访6个月，有10位患者配偶受孕，受孕率为12.5%;显效22例（27.5%）;有效30例（37.5%）;无效18例（22.5%），总有效率为77.5%。个别患者治疗后畏寒肢冷，腰膝酸软以及性功能障碍均有不同程度的改善。80例患者中有3例在服药过程中出现口干及恶心欲呕，2例出现胃脘部轻度不适，但均在继续服药后自行缓解。
表1 治疗前后精液参数情况比较（x±s）
注：与治疗前比较，P<0.01
3 讨论
由于环境污染、滥用药物、不良生活习惯等因素影响，以及二胎政策的放开，生育要求的增加，男性不育症甚为常见。中医没有“弱精症”和“精液不液化症”的病名，统归“不育”范畴。中医学认为生殖功能是人体脏腑、气血、经脉等整体功能有机协调的综合表现，尤其与肾脏关系最为密切。肾藏精，主发育与生殖，肾之精气的盛衰直接决定人体的生长、发育，影响性与生殖功能。《素问·上古天真论》云：“肾气盛，天癸至，精气溢泻，阴阳和，故能有子”。《神农本草经疏》曰：“男子肾虚则精竭无子”。肾精亏虚，生精无力，对精子的推动、调摄、输送也弱而无力;《素问·阴阳应象大论》“阳化气，阴成形”，肾的气化功能直接影响着精液的液化情况，肾阳亏虚，精寒凝而不化，肾阴亏虚，热灼精稠亦不化。可见肾之精气的盛衰对男子生育能力起到决定性作用，这也是无证可辨型不育症以辨病为主，从肾论治的理论依据，而肾之为病多虚候，是故治疗时以“扶正培元”、“补肾益精”为主。 从西医学角度来说，人体免疫力下降，抗病能力或自我调节能力下降，机体整体状态的失衡，会影响生殖能力。另外，微量元素是机体大多数激素、酶和维生素的活性因子或构成成分，影响性激素、液化因子和凝固因子的分泌，参与精细胞的生成、运动和代谢，易发生殖腺炎症，影响生殖能力。锌直接参与体内精子生成、成熟及功能发挥，维持精子膜结构上的稳定性及完整性，延缓精子膜脂质氧化。有研究认为弱精子症患者精子的发生及运动功能下降可能与精浆锌含量的低下呈正相关[3-4]。活性氧过高是导致精子结构和功能异常的重要因素，而维生素E是最主要的抗氧化剂之一，能促进性激素分泌，增加精子活力[5]。
基于此，针对性地选择了复方玄驹胶囊与维参锌胶囊治疗无明显症状或偏虚损的弱精子症伴精液不液化症患者。复方玄驹胶囊由黑蚂蚁、淫羊藿、蛇床子、枸杞子组成，复方制剂维参锌胶囊主要由中药红参须、花粉和维生素E、硫酸锌组成，其中黑蚂蚁即玄驹，玄亦为黑，黑者主入肾，有补肾益精壮阳、养肝活血化瘀之效，《中国动物志》言其还具有清热解毒的作用，非纯补无泻之品。淫羊藿归肝肾经，“补命门、益精气”（《本草备要》），可补气益精填髓。蛇床子辛苦温燥，主归肾经，有杀虫止痒，燥湿，温肾壮阳诸用。《别录》言其“温中下气，令妇人子脏热，男子阴强，好颜色，令人有子。”;枸杞子，平补肾精肝血，为滋阴之品，可防止阳温太过，有“阴中求阳、阴阳互生”之用;红参须主入肺经，滋补元气，金水互生，可扶助肾气，且较之人参药性平和，不至峻补太过。张德裕认为参须为参之余气，具有潜阳降火的作用（《本草正义》）。花粉也具有滋阴益气强肾作用。两方合用，诸药相伍，壮肾阳、滋肾阴、扶肾气、清热燥湿，阳中有阴，补中寓消，共奏益精助育之效，从而达到良好的治疗效果。
现代药理研究发现玄驹可通过丘脑—垂体—性腺轴系促进生殖内分泌功能，增加分泌性激素的睾丸间质细胞的数量，扩大曲细精管的直径，增强生殖细胞的活跃性，并且含有较高的锌、硒、维生素E等微量元素和维生素[6-7]。淫羊藿总黄酮可使未成年大鼠腺垂体、附睾及精囊腺的重量增加，提高睾丸间质细胞分泌睾酮、雌二醇等激素的水平[8]。枸杞子可调节生精细胞Caspase-3表达，降低凋亡率，促进生殖损伤的恢复[9]。蛇床子提取物可提高去势大鼠血清睾酮与促性腺激素的含量以及阴茎组织内一氧化氮合酶的活性[10]，以及有一定抑菌抗炎的作用。人参可促进垂体分泌性腺激素，提高睾丸间质细胞分泌睾酮水平，改善勃起功能和促进精子生发和成熟[11]。
由此，应用复方玄驹胶囊联合维参锌胶囊治疗弱精子伴精液不液化症，符合中西医对本病的认识与研究，从整体水平发挥多因素、多位点的调节作用，提高机体免疫力，从而增强精子活力，缩短精液液化时间，故取得满意的临床疗效，而且副作用小，值得临床推广应用。
参考文献：
[1]秦国政.中医男科学[M].北京：科学出版社，2017：860.
[2]王琦，秦国政.王琦男科学[M].郑州：河南科学技术出版社，2007：1160.
[3]趙荣坡，熊承良.弱精子症、少弱精子症患者血清、精浆和精子锌含量分析[J].中华男科学杂志，2005，（9）：680-682.
[4]毕慧玲，刘锦宏.微量元素锌、硒、铅及生殖激素与生殖健康的关系[J].中国卫生标准管理，2017，8（18）：29-31.
[5]姜辉，邓春华，商学军，等.维生素E在男性不育中临床应用专家共识（2014版）[J].中华男科学杂志，2015，21（3）：277-279.
[6]王忠，袁国英，张继贵，等.复方玄驹口服液补肾壮阳药效学研究[J].中药新药与临床药理，1996，（2）：51-53.
[7]王忠，张修彦，刘保刚，等.大黑蚂蚁及复方蚁制剂对生殖内分泌系统生物效应的实验研究[J].老年学杂志，1993，13（6）：353-356.
[8]佘白蓉，秦达念，王晟，等.淫羊藿总黄酮对雄性大鼠生殖功能影响的初步研究[J].中国男科学杂志，2003，（5）：294-296.
[9]史晓琴，崔瑞琴.枸杞多糖与雷公藤多苷含药血清对生精细胞Caspase3表达的影响[J].河南中医，2014，34（9）：1677-1679.
[10]袁娟丽，谢金鲜，李爱媛，等.蛇床子素对去势大鼠雄激素水平和一氧化氮合酶的影响[J].中药材，2004，（7）：504-506.
[11]葛宏兵，周惠耕，楼忠裕，等.人参对精子的数量质量FSH LH和睾酮水平的影响[J].浙江临床医学，2006，（6）：626.
（收稿日期：2018-06-06）
摘要：目的 观察复方玄驹胶囊联合维参锌胶囊治疗弱精子伴精液不液化症的临床疗效。方法 对临床上符合弱精子伴精液不液化症诊断的80例男性不育患者运用复方玄驹胶囊联合维参锌胶囊进行治疗，30 d为1疗程，连续服药3个疗程。观察治疗前后液化情况、精子密度、精子活率及精子活力（a级和b级）等相关指标的自身前后的变化并对其配偶妊娠情况进行随访观察，以判断疗效。结果 治疗后精液液化时间明显缩短，精子密度、活率、a级精子、a+b级精子都较前有明显提高（P<0.01），治愈10例（12.5%）;显效22例（27.5%）;有效30例（37.5%）;无效18例（22.5%），总有效率为77.5%。结论 运用复方玄驹胶囊联合维参锌胶囊治疗弱精子伴精液不液化的男性不育症是一种疗效可靠，副作用少的方法，值得临床推广应用。
关键词：复方玄驹胶囊;维参锌胶囊;弱精子症;精液不液化症;男性不育
中图分类号：R698 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2018）08-0029-03
弱精子症又称为精子活力低下症，精子活力低下主要会影响其对卵子的机械穿透力，而精液不液化则会影响精子的凝集和制动，前者约占整个男性不育的60%～80%，后者约占2.51%～42.65%，且呈不断上升的趋势[1-2]，两者都为精子运动异常，是导致男性不育的主要原因和常见原因。弱精子症与精液不液化目前发病机制尚不明确，且二者常同时出现，加重了治疗难度。现代辅助生殖技术的发展在一定程度上解决了不少男性不育的的問题，但其并非弱精子症和精液不液化的首选。2016年6月—2017年6月笔者运用复方玄驹胶囊联合维参锌胶囊治疗弱精子伴精液不液化的男性不育症80例，临床疗效较为满意，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 观察病例来自大理大学第一附属医院男科及云南省中医医院泌尿男科门诊，通过严格的病史询问和生殖系相关检查，共纳入符合诊断标准的80例患者入选。年龄23～47岁，平均年龄为（33.23±5.16）岁，婚龄（3.32±1.51）a，病程（3.20±1.47）a，均为女方生育能力检查正常，夫妻双方有正常性生活且未避孕1年及1年以上而女方未妊娠者，需患者禁欲2～7 d，以自慰法采取全份精液标本，参照WHO第4版《人类精液检查与处理实验室手册》标准，用计算机辅助精液分析系统（CASA）检测常规精液参数。其中多数不育症患者无明显症状或存在畏寒肢冷，腰膝酸软以及中轻度性功能障碍。
1.2 诊断标准
1.2.1 不育症诊断标准（参照WHO第4版有关男性不育的诊断标准） 育龄夫妻同居1年以上，性生活正常，未采取任何避孕措施，由于男方生殖器官和生理机能异常等因素造成女方不孕者，可诊断为男性不育症。
1.2.2 不育症精液参数异常诊断标准（参照WHO第4版精液参数异常标准） 弱精子症：密度正常，若3次以上精液常规发现精液采集后60 min内，快速直线运动（a级）精子+慢速直线运动（b级）精子低于50%，或A级低于25%。②精液不液化症：离体精液超过60 min仍不能液化。
1.2.3 纳入及排除标准 符合不育症诊断标准，同时连续3次精液参数检查都符合弱精症与精液不液化症诊断标准者;排除配偶患不孕症者、患者自身有先天生殖障碍者、死精症、少精症、精子凝集症、抗精子抗体阳性等以及近1个月内有服用治疗不育症相关药物者。
1.3 治疗方法 复方玄驹胶囊（国药准字0Z2600642，浙江施强制药有限公司），每次3粒，每日3次;维参锌胶囊（国药准字H19983029，青岛国海生物制药有限公司），晨服1次2粒，每日1次。所有患者均予两药联合，并嘱患者忌烟酒，避免食用棉籽油、芹菜、可乐、咖啡等可能杀伤精子或抑制精子生成的食物，并尽量避免有毒、放射、高温等环境。持续治疗12周后，采用治疗前后自身对照的方法，观察治疗前后所有患者精液情况，并随访6个月其女方妊娠情况。
1.4 疗效标准 痊愈：女方受孕;显效：女方仍未受孕，但a级精子≥25%或（和）a级精子+a级精子≥50%，且精液完全液化;有效：a级或（和）a级+b级小于正常，精液液化不全或不液化，但较治疗前有明显提升;无效：治疗前后a级或（和）a级+b级、精液液化情况无明显差异。
1.5 统计学方法 采用SPSS.20统计学软件统计分析所得数据，用t检验处理计量资料，以（均数±标准差）（x±s）表示计数资料，采用χ2检验，不符合参数检验条件则用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
见表1。与治疗前比较液化时间明显缩短，精子密度、精子活率、a级精子、a+b级精子都较前有明显提高（P<0.01），其中，a级精子较治疗前增加了145.8%，a+b级精子提高了68.19%。随访6个月，有10位患者配偶受孕，受孕率为12.5%;显效22例（27.5%）;有效30例（37.5%）;无效18例（22.5%），总有效率为77.5%。个别患者治疗后畏寒肢冷，腰膝酸软以及性功能障碍均有不同程度的改善。80例患者中有3例在服药过程中出现口干及恶心欲呕，2例出现胃脘部轻度不适，但均在继续服药后自行缓解。
表1 治疗前后精液参数情况比较（x±s）
注：与治疗前比较，P<0.01
3 讨论
由于环境污染、滥用药物、不良生活习惯等因素影响，以及二胎政策的放开，生育要求的增加，男性不育症甚为常见。中医没有“弱精症”和“精液不液化症”的病名，统归“不育”范畴。中医学认为生殖功能是人体脏腑、气血、经脉等整体功能有机协调的综合表现，尤其与肾脏关系最为密切。肾藏精，主发育与生殖，肾之精气的盛衰直接决定人体的生长、发育，影响性与生殖功能。《素问·上古天真论》云：“肾气盛，天癸至，精气溢泻，阴阳和，故能有子”。《神农本草经疏》曰：“男子肾虚则精竭无子”。肾精亏虚，生精无力，对精子的推动、调摄、输送也弱而无力;《素问·阴阳应象大论》“阳化气，阴成形”，肾的气化功能直接影响着精液的液化情况，肾阳亏虚，精寒凝而不化，肾阴亏虚，热灼精稠亦不化。可见肾之精气的盛衰对男子生育能力起到决定性作用，这也是无证可辨型不育症以辨病为主，从肾论治的理论依据，而肾之为病多虚候，是故治疗时以“扶正培元”、“补肾益精”为主。 从西医学角度来说，人体免疫力下降，抗病能力或自我调节能力下降，机体整体状态的失衡，会影响生殖能力。另外，微量元素是机体大多数激素、酶和维生素的活性因子或构成成分，影响性激素、液化因子和凝固因子的分泌，参与精细胞的生成、运动和代谢，易发生殖腺炎症，影响生殖能力。锌直接参与体内精子生成、成熟及功能发挥，维持精子膜结构上的稳定性及完整性，延缓精子膜脂质氧化。有研究认为弱精子症患者精子的发生及运动功能下降可能与精浆锌含量的低下呈正相关[3-4]。活性氧过高是导致精子结构和功能异常的重要因素，而维生素E是最主要的抗氧化剂之一，能促进性激素分泌，增加精子活力[5]。
基于此，针对性地选择了复方玄驹胶囊与维参锌胶囊治疗无明显症状或偏虚损的弱精子症伴精液不液化症患者。复方玄驹胶囊由黑蚂蚁、淫羊藿、蛇床子、枸杞子组成，复方制剂维参锌胶囊主要由中药红参须、花粉和维生素E、硫酸锌组成，其中黑蚂蚁即玄驹，玄亦为黑，黑者主入肾，有补肾益精壮阳、养肝活血化瘀之效，《中国动物志》言其还具有清热解毒的作用，非纯补无泻之品。淫羊藿归肝肾经，“补命门、益精气”（《本草备要》），可补气益精填髓。蛇床子辛苦温燥，主归肾经，有杀虫止痒，燥湿，温肾壮阳诸用。《别录》言其“温中下气，令妇人子脏热，男子阴强，好颜色，令人有子。”;枸杞子，平补肾精肝血，为滋阴之品，可防止阳温太过，有“阴中求阳、阴阳互生”之用;红参须主入肺经，滋补元气，金水互生，可扶助肾气，且较之人参药性平和，不至峻补太过。张德裕认为参须为参之余气，具有潜阳降火的作用（《本草正义》）。花粉也具有滋阴益气强肾作用。两方合用，诸药相伍，壮肾阳、滋肾阴、扶肾气、清热燥湿，阳中有阴，补中寓消，共奏益精助育之效，从而达到良好的治疗效果。
现代药理研究发现玄驹可通过丘脑—垂体—性腺轴系促进生殖内分泌功能，增加分泌性激素的睾丸间质细胞的数量，扩大曲细精管的直径，增强生殖细胞的活跃性，并且含有较高的锌、硒、维生素E等微量元素和维生素[6-7]。淫羊藿总黄酮可使未成年大鼠腺垂体、附睾及精囊腺的重量增加，提高睾丸间质细胞分泌睾酮、雌二醇等激素的水平[8]。枸杞子可调节生精细胞Caspase-3表达，降低凋亡率，促进生殖损伤的恢复[9]。蛇床子提取物可提高去势大鼠血清睾酮与促性腺激素的含量以及阴茎组织内一氧化氮合酶的活性[10]，以及有一定抑菌抗炎的作用。人参可促进垂体分泌性腺激素，提高睾丸间质细胞分泌睾酮水平，改善勃起功能和促进精子生发和成熟[11]。
由此，应用复方玄驹胶囊联合维参锌胶囊治疗弱精子伴精液不液化症，符合中西医对本病的认识与研究，从整体水平发挥多因素、多位点的调节作用，提高机体免疫力，从而增强精子活力，缩短精液液化时间，故取得满意的临床疗效，而且副作用小，值得临床推广应用。
参考文献：
[1]秦国政.中医男科学[M].北京：科学出版社，2017：860.
[2]王琦，秦国政.王琦男科学[M].郑州：河南科学技术出版社，2007：1160.
[3]趙荣坡，熊承良.弱精子症、少弱精子症患者血清、精浆和精子锌含量分析[J].中华男科学杂志，2005，（9）：680-682.
[4]毕慧玲，刘锦宏.微量元素锌、硒、铅及生殖激素与生殖健康的关系[J].中国卫生标准管理，2017，8（18）：29-31.
[5]姜辉，邓春华，商学军，等.维生素E在男性不育中临床应用专家共识（2014版）[J].中华男科学杂志，2015，21（3）：277-279.
[6]王忠，袁国英，张继贵，等.复方玄驹口服液补肾壮阳药效学研究[J].中药新药与临床药理，1996，（2）：51-53.
[7]王忠，张修彦，刘保刚，等.大黑蚂蚁及复方蚁制剂对生殖内分泌系统生物效应的实验研究[J].老年学杂志，1993，13（6）：353-356.
[8]佘白蓉，秦达念，王晟，等.淫羊藿总黄酮对雄性大鼠生殖功能影响的初步研究[J].中国男科学杂志，2003，（5）：294-296.
[9]史晓琴，崔瑞琴.枸杞多糖与雷公藤多苷含药血清对生精细胞Caspase3表达的影响[J].河南中医，2014，34（9）：1677-1679.
[10]袁娟丽，谢金鲜，李爱媛，等.蛇床子素对去势大鼠雄激素水平和一氧化氮合酶的影响[J].中药材，2004，（7）：504-506.
[11]葛宏兵，周惠耕，楼忠裕，等.人参对精子的数量质量FSH LH和睾酮水平的影响[J].浙江临床医学，2006，（6）：626.
（收稿日期：2018-06-06）
