长链非编码RNA与结直肠癌诊断、治疗及预后的研究进展

    黄琦 董洁 于晶晶 田进海 王嘉 王立斌

    【摘要】结直肠癌作为一种病情较为危重的恶性肿瘤，其发生与发展往往是一个多阶段、多步骤以及多基因等共同参与的细胞遗传性疾病。根据大量数据显示，长链非编码RNA是机体内常见的物质，该类核苷酸的长度一般超过200bp，虽然其不具有蛋白质编码功能，但是却可以有效地调节机体内广泛的基因。该基因往往直接或者间接参与结直肠癌疾病的发生与发展过程。在该类恶性肿瘤疾病的诊断、治疗与预后等过程中发挥着重要的作用，可以作为重要的特异性分子标志物以及治疗靶点。本文研究与分析长链非编码RNA与结直肠癌诊断、治疗及预后的研究进展，以期为临床诊断、治疗以及预后等过程提供科学依据。

    【关键词】长链非编码RNA结直肠癌;诊断;治疗;预后

    结直肠癌是一种临床上最为常见的消化系统恶性肿瘤，根据大量数据显示，该类疾病的发生率以及死亡率均呈现逐年上升趋势，但是在临床上关于此类疾病的致病原因还尚不明确，需要进一步进行研究与分析。在对结直肠癌疾病的死亡原因进行分析时，发现癌细胞的转移以及侵袭是主要的因素，而癌细胞的发生与发展与长链非编码RNA的异常表达有着十分密切的关系，该类基因可以有效地调控结直肠癌的转移与侵袭。本文研究与分析长链非编码RNA与结直肠癌诊断、治疗及预后的研究进展，情况公告如下：1.长链非编码RNA概述

    长链非编码RNA是机体内常见的物质，该类核苷酸的长度一般超过200bp，虽然其不具有蛋白质编码功能，但是却可以有效地调节机体内广泛的基因。在对该类基因进行研究之初，很多学者认为该类疾病不具有生物学功能，仅仅是基因组的“噪音”或者“转录垃圾”。但是随着国际生物研究技术的不断进步，对于长链非编码RNA的研究有了新的认识，传统的DNA-RNA一蛋白质经典遗传学遭受了较大的质疑。根据新的检测显示，人类机体基因内的超九成的RNA被转录为RNA，但是在全序列中编码蛋白质的基因占比不超过2%。该类基因具有较为广泛的生物学功能，可以对染色体修饰、转录、转录后调控、翻译调控等过程进行有效调控，同时还对很多疾病的病理以及生理过程产生不同程度的影响，特别是在恶性肿瘤等疾病中参与很多过程，例如癌细胞的增殖、转录以及转录后水平调控。2.长链非编码RNA在结直肠癌疾病的发生于发展等过程中的作用

    根据大量数据显示，患有结肠癌疾病的患者机体内的长链非编码RNA往往会出现异常表达的情况，而在恶性肿瘤具体形成的过程中会产生与原癌基因、抑癌基因等相类似的作用与效果，因此对该类基因进行生物学行为确认，可以为结直肠癌疾病的识别提供科学依据。

    2.1原癌基因性lncRNA

    2.1.1 HOX基因的反义基因RNA：该类基因具有较为保守的特点，一般含有6个外显子，该类基因是最早被发现具有反式转录调控作用的基因之一，且经过研究显示，该类基因还具有一定程度的致癌作用。WU等人的研究结果显示在对肿瘤组织以及癌旁组织进行研究与试验时，发现HOX基因的反义基因RNA在其组织中往往会出现异常的情况，而这一结果往往与淋巴结和器官转移、结直肠癌侵犯的深度、肿瘤组织血管侵犯等因素呈现较为密切的关系，一般呈现正相关，故该类基因可以作为新型的恶性肿瘤检测标志物，可以在临床上加以研究。

    2.1.2肝癌高表达转录本：肝癌高表达转录本是一类机体基因的典型海绵体，一般由2个外显子组成，在结直肠癌患者中的癌细胞中表达较高，可能会直接或者间接参与结直肠癌细胞的肝转移过程，可以成为结直肠癌肝转移的新型评估指标。

    2.2抑癌基因性LncRNA

    2.2.1母系印迹表达基因3：该类基因是最为被发现可以对肿瘤进行有效抑制的长链非编码RNA，该类基因在很多癌细胞中可以有效地启动子区域CpG岛异常的甲基化，使得相关基因的表达受到影响。吴佳燕等]人的研究结果显示母系印迹表达基因3在癌细胞或者癌组织中出现表达水平较低的情况，但是其表达水平与癌细胞的转移、浸润深度以及组织学分型等有着密切的关系。因此该基因可以在结直肠癌的发生与发展等过程中发挥着抑癌基因的作用。

    2.2.2 P21：很多学者认为经典的抑癌基因P53与该类基因有着较为密切的联系，而经典的P53基因可以对IncRNA-P21的表达进行有效诱导，因此P21也可以发挥着相似的作用。3.在结直肠癌放疗过程中发挥的作用

    在对结直肠癌的治疗方法中，最为有效的便是手术切除以及放疗，而对于结直肠癌中晚期患者而言，放疗则是最为有效的治疗方法之一，但是经过长期J临床实践结果显示，治疗结直肠癌患者过程中，多重耐药可能会带来治疗的失败，而随着生物技术的改进，很多研究结果显示，长链非编码RNA会对多种耐药分析产生不同程度的影响，进而影响患者的治疗。临床医师与学者可以从此方面人手研究出新的治疗方法，改善患者的耐药情况，为临床治疗结直肠癌疾病提供新的靶点。4.诊断标志物

    在临床疾病检验领域，血液学标志物具有重大的作用，该检验具有创伤小、准确度高以及简单安全等特点，在临床上得以广泛应用。但是很多血液诊断标志物往往缺乏特异性与灵敏性，直肠癌差异表达基因对于结直肠癌疾病的诊断准确度较高，特异性与敏感性均高达95%左右，可以作为结直肠癌疾病的诊断标志物。5.展望

    随着我国生物检测技术的不斷完善与改进，越来越多的研究显示长链非编码RNA与结直肠癌诊断、治疗及预后等过程关系密切，但是很多方面的内容还尚不明确，还需要进一步研究与解决。相信在不久的将来，长链非编码RNA会有更有效的发现，为临床诊断、治疗以及预后结直肠癌疾病提供科学依据。