龟龄集胶囊治疗肾阳不足型早泄37例临床观察
杨亚璋 孙迪 张春和
摘要：目的观察龟龄集胶囊治疗肾阳不足型早泄的临床疗效。方法将74例确诊为早泄的患者随机分为治疗组和对照组，治疗组采用龟龄集胶囊治疗，对照组服用金匮肾气丸治疗，2个月为1个疗程。观察2组治疗前及治疗2个月后的阴道内射精潜伏时间（IELT）和肾阳不足型早泄中医证候积分的变化。结果2组患者规律服药2个月后，治疗组患者IELT由治疗前的（492±42）s变为（1394±68）s，中医证候积分由治疗前的（26±6）分降为（6±2）分，治疗前后比较差异具有统计学意义（P<005）;对照组患者IELT由治疗前的（486±53）s变为（1026±56）s，中医证候积由治疗前的（28±4）分降为（9±3）分，治疗前后比较差异具有统计学意义（P<005）。组间比较治疗组优于对照组（P<005）。结论龟龄集胶囊治疗肾阳不足型早泄疗效确切，值得进一步开展大样本的临床试验研究。
关键词：早泄;龟龄集胶囊;肾阳不足;临床观察
中图分类号：R698? ? ?文献标志码：B? ? 文章编号：1007-2349（2018）06-0033-03
早泄（Premature ejaculation，PE）是常见的男性性功能障碍疾病之一，流行病学调查研究显示，20% ～ 30%的男性会受到PE困扰[1]。PE会给患者自身及其性伴侣造成较大困扰，甚至会严重影响患者的生活质量[2]。目前，临床治疗PE的方法主要包括：药物治疗、行为心理治疗、手术治疗和中医治疗。其中，中医治疗PE是逐渐起效的，且并发症少，相比较西医治疗，明显减少患者服药后所带来的身体不适感。PE虽是人体局部问题，但却往往反映了潜在的全身阴阳失调，中医药疗法正是着手于调整患者的阴阳平衡。笔者基于中医“整体观”，在辨证论治的基础上运用龟龄集胶囊治疗了37例肾阳不足所致PE患者并进行了随访，现报道如下。
1 资料与方法
1.1.一般资料74例观察病例来自于2016年6月—2017年10月在大理大学第一附属医院男科及云南省中医医院泌尿男科门诊就诊的早泄患者，年龄21～46岁，平均年龄为（3024±576）岁;平均病程（2246±587）月。将74例患者随机分为2组，2组一般资料经统计学处理，无显著性差异（P>005），具有可比性。
1.2.诊断及纳入标准参考《中国男科疾病诊断治疗指南与专家共识（2016版）》[3]和《中医男科学》[4]。纳入标准：（1）年龄>18周岁，有稳定性伴侣，并且在服药治疗期间可维持该关系;（2）阴道内射精潜伏时间（IELT）<120 s，病程≥3个月;（3）符合中国男科疾病诊断治疗指南与专家共识（2016版）有关早泄的诊断;（4）肾阳不足型早泄的诊断标准：未交即泄，或乍交即泄，且患者伴有腰膝酸软，性欲减退，四肢易冷，小便清长或不利。舌淡，苔薄白，脉细弱或无力;（5）患者知情同意，完成治疗前与治疗后的一般情况及中医证候积分记录，且患者性伴侣愿意配合完成IELT的测量。
1.3.排除标准（1）纳入病例在治疗前的1个月服用过其他治疗早泄的药物;（2）除早泄外，患者存在其他基础疾病并可能会影响观察结果;（3）伴有严重的精神疾患;（4）重度勃起功能障礙无法进行性生活者;（4）患者性伴侣无法或不愿配合本次试验;（5）患者每日均有大量饮酒习惯。
1.4.治疗方法治疗组采用龟龄集胶囊治疗，该药主要由人参、鹿茸、穿山甲、海龙、海马、枸杞、公丁香、雀脑、蜻蜓、牛膝、锁阳、熟地、砂仁、菟丝子、杜仲、苁蓉、甘草、天冬、补骨脂、淫羊藿、石燕等28味药材组成（山西广誉远国药有限公司，原山西中药厂，国药准字Z14020687）。每日服用1次，每次05 g，饭后温开水送服。对照组服用金匮肾气丸治疗，该药主要由熟地黄、山药、茯苓、牡丹皮、泽泻、桂枝、附子（炙）、牛膝（去头）、盐车前子、蜂蜜组成（云南腾药制药股份有限公司，国药准字Z53020305），每日服用2次，每次5 g，饭后温开水送服。2018版《早泄中西医结合诊疗指南》[5]将金匮肾气丸作为治疗肾气不固证早泄的中成药。2组疗程均为2个月。
1.5.观察指标①患者的一般情况，包括年龄和病程。②治疗前及治疗2个月后的阴道内射精潜伏时间（IELT），IELT是指性生活过程中阴茎插入阴道至发生射精的时间，由性伴侣利用秒表完成测量;③中医证候积分是指患者症状得分之和。纳入评分的症状包括主要症状和次要症状（舌脉象不计入积分），主要症状有未交即泄、乍交即泄，次要症状有腰膝酸软、性欲减退、四肢易冷、小便清长，每个症状分别按无、偶有、时有、经常4个临床表现程度，相对应的程度分数为0、2、4、8分，得分之和即为所有症状程度分数相加，分别记录治疗前和治疗后的积分。
1.6.统计学方法运用SPSS 200统计软件处理数据，用t检验处理计量资料，以（均数±标准差）（x±s）表示计数资料，采用χ2检验，不符合参数检验条件则用秩和检验，P<005为差异有统计学意义。
2 结果
2组治疗前后IELT及中医证候积分结果见表1。2组治疗前后IELT及中医证候积分比较，差异具有统计学意义（P<005）。组间比较治疗组优于对照组（P<005）。74例患者中，1例诉大便干燥难解，1例诉出现两次鼻腔出血，但均在继续服药后自行缓解，未持续出现。
3 讨论
早泄在中医学中认识较早，最早被称为“鸡精”、“见花谢”、“临阵倒戈”等。隋·巢元方在《诸病源候论》中指出：“肾气虚弱，故精溢也。”清·陈士铎的《辨证录·种嗣门》就有“男子精滑之极，一到妇女之门，即便泄精”的论述;清·沈金鳌《沈氏尊生书》中有“未交即泄，或乍交即泄”的记载;清·叶天士在《秘本种子金丹）中说：“男子玉茎包皮柔嫩，少一挨，痒不可当，故每次交合阳精已泄，阴精未流，名曰鸡精”。以鸡的交媾取象命名，形容时间短暂。在长期的临床实践中，中医药学不仅对早泄的病因病机及证候特点有较全面和深入的认识，同时在治疗及预防等方面也形成了较为系统的理论，除总结了清泻肝经湿热、滋阴降火、温肾固精、补益心脾等中药治法外，还形成了从心肾不交、心肾不足等理论论治早泄。
从西医学角度，对于医生或者患者而言，PE是一种复杂且治疗起来颇为棘手的疾病，其机制尚不确切。PE可显著降低患者的生活质量，甚至可以影响到家庭夫妻间和谐。Martin C认为PE是男性性功能障碍疾病中最为常见的一种[6]。诸多学者对全球各国PE进行了流行病学调研，2013年Gao J等[7-8]对我国安徽省3016名男性进行调查后发现，其中2580%会受到PE的困扰。目前，临床上一部分医生会采用5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）治疗PE，对于某些患者可以起到确切的疗效，然而仍有较多患者服用后无效。亦有医生会据其经验，利用治疗勃起功能障碍的一线口服药物—5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5i）治疗PE，也有一定的疗效，但这属于超适应证应用，还有待后续进一步临床研究并进一步寻求询证医学证据[3]。此外，无论SSRIs抑或PDE5i均有一定的弊端及可造成一定程度的副作用，如疗效不稳定，甚至有引起不射精，性兴奋性降低，勃起不坚，甚至阳痿等并发症的可能，停药后复发率亦较高等。因此，如何治疗PE并达到满意的疗效是值得临床医生进一步探索的。
本临床观察中所用治疗药物龟龄集胶囊是1541年由明代嘉靖皇帝主持开发，清宫《龟龄集方药原委》记载：“每服五钱，用黄酒送下，服后全身发热，百窍通合，丹田微温，痿阳中兴”。早在1993年，郑宗咸[9]对其运用龟龄集治疗男科疾病的案例进行了报道，其认为龟龄集对证于命门火衰、肾精不足及气血亏虚，据此引发的阳痿、遗精等通过服用龟龄集可得到较大改善。李庭凯等[10]通过临床研究发现龟龄集胶囊对肾阳虚证临床疗效确切且安全性好。目前，有学者亦报道龟龄集胶囊可显著改善勃起功能[11]、提高少弱精子症精液质量[12]，孙中明等[13]研究认为龟龄集胶囊可提高精子线粒体功能。还有学者通过动物实验研究发现，龟龄集胶囊可显著提高棉籽油所致少弱精症大鼠的精子数量和密度，其作用机理可能与调节FSH和LH分泌进而促进生殖细胞分化成熟精子有关[14]。
2018版早泄中西医结合诊疗指南（试行版）已将龟龄集胶囊作为治疗肾气不固证早泄的中成药[5]，但临床报道尚少，鉴于此，该研究观察了龟龄集胶囊治疗肾阳不足型早泄的临床疗效，研究后发现，通过2组辨证论治确定为肾阳不足证的早泄患者在治疗2个月后，其IELT可明显延长，治疗组IELT与治疗前差异显著（P<005），中医证候积分明显降低，症状显著改善，组间比较治疗组优于对照组。IELT是PE相关临床试验中采用的重要指标，IELT的提高是试验药物有效的有力评价指标，中医证候的好转是IELT明显延长的临床基础。因此，观察结果表明龟龄集胶囊治疗肾阳不足型PE的疗效是值得肯定的，且无毒副作用。可见，龟龄集胶囊应是基于其益阳之力调节了患者全身机能进而起效。
由于本次临床观察是运用龟龄集胶囊治疗PE的初探，而且样本量较小，今后将进一步开展扩大样本量的临床试验研究以证明龟龄集胶囊治疗肾阳不足型早泄的临床疗效。
参考文献：
[1]Porst H，Montorsi F，Rosen RC，et alThe Premature Ejaculation Prevalence and Attitudes（PEPA）survey：prevalence，comorbidities，and professional help-seeking[J].Eur Urol，2007，51（3）：816-823
[2]Althof SE，McMahon CG，Waldinger MD，et alAn update of the international society of sexual medicines guidelines for the diagnosis and treatment of premature ejaculation（PE）J Sex Med，2014，11（6）：1392-1422
[3]中華医学会男科学分会中国男科疾病诊断治疗指南与专家共识[M].北京：人民卫生出版社，2017：62-64
[4]秦国政中医男科学[M].北京：科学出版社，2017：147-150
[5]张敏建，张春影，金保方，等早泄中西医结合诊疗指南（试行版）[J].中华男科学杂志，2018，24（2）：176-181
[6]Martin C，Nolen H，Podolnick J，et alCurrent and emerging therapies in premature ejaculation：Where we are coming from，where we are going[J].Int J Urol，2017，24（1）：40-50
[7]Althof SE，McMahon CG，Waldinger MD，et alAn update of the International Society of Sexual Medicine's guidelines for the diagnosis and treatment of premature ejaculation（PE）[J].J Sex Med，2014，11（6）：1392-1422
[8]Gao J，Zhang X，Su P，et alPrevalence and factors associated with the complaint of premature ejaculation and the four premature ejaculation syndromes：a large observational study in China[J].J Sex Med，2013，10（7）：1874-1881
[9]郑宗咸龟龄集在男科临床的运用[J].福建中医学院学报，1993，3（4）：214
[10]李庭凯，贾念民，宋明锁，等龟龄集胶囊治疗肾阳虚证的临床研究[J].光明中医，2003，（3）：27-28
[11]郭军，张春影，王瑞龟龄集胶囊治疗勃起功能障碍的疗效观察[J].中国性科学，2010，19（11）：14-16
[12]郭军，张春影龟龄集胶囊治疗少弱精子症的疗效观察[J].中国男科学杂志，2009，23（7）：48-50
[13]孙中明，吴燕红，周海港，等龟龄集胶囊对弱精子症精子线粒体功能的作用机制研究[J].中国男科学杂志，2015，29（3）：37-40
[14]谢建兴，王峻，陈铭，等龟龄集胶囊对少精症模型大鼠的生精作用及对性激素的影响[J].广州中医药大学学报，2011，28（6）：621-623
摘要：目的观察龟龄集胶囊治疗肾阳不足型早泄的临床疗效。方法将74例确诊为早泄的患者随机分为治疗组和对照组，治疗组采用龟龄集胶囊治疗，对照组服用金匮肾气丸治疗，2个月为1个疗程。观察2组治疗前及治疗2个月后的阴道内射精潜伏时间（IELT）和肾阳不足型早泄中医证候积分的变化。结果2组患者规律服药2个月后，治疗组患者IELT由治疗前的（492±42）s变为（1394±68）s，中医证候积分由治疗前的（26±6）分降为（6±2）分，治疗前后比较差异具有统计学意义（P<005）;对照组患者IELT由治疗前的（486±53）s变为（1026±56）s，中医证候积由治疗前的（28±4）分降为（9±3）分，治疗前后比较差异具有统计学意义（P<005）。组间比较治疗组优于对照组（P<005）。结论龟龄集胶囊治疗肾阳不足型早泄疗效确切，值得进一步开展大样本的临床试验研究。
关键词：早泄;龟龄集胶囊;肾阳不足;临床观察
中图分类号：R698? ? ?文献标志码：B? ? 文章编号：1007-2349（2018）06-0033-03
早泄（Premature ejaculation，PE）是常见的男性性功能障碍疾病之一，流行病学调查研究显示，20% ～ 30%的男性会受到PE困扰[1]。PE会给患者自身及其性伴侣造成较大困扰，甚至会严重影响患者的生活质量[2]。目前，临床治疗PE的方法主要包括：药物治疗、行为心理治疗、手术治疗和中医治疗。其中，中医治疗PE是逐渐起效的，且并发症少，相比较西医治疗，明显减少患者服药后所带来的身体不适感。PE虽是人体局部问题，但却往往反映了潜在的全身阴阳失调，中医药疗法正是着手于调整患者的阴阳平衡。笔者基于中医“整体观”，在辨证论治的基础上运用龟龄集胶囊治疗了37例肾阳不足所致PE患者并进行了随访，现报道如下。
1 资料与方法
1.1.一般资料74例观察病例来自于2016年6月—2017年10月在大理大学第一附属医院男科及云南省中医医院泌尿男科门诊就诊的早泄患者，年龄21～46岁，平均年龄为（3024±576）岁;平均病程（2246±587）月。将74例患者随机分为2组，2组一般资料经统计学处理，无显著性差异（P>005），具有可比性。
1.2.诊断及纳入标准参考《中国男科疾病诊断治疗指南与专家共识（2016版）》[3]和《中医男科学》[4]。纳入标准：（1）年龄>18周岁，有稳定性伴侣，并且在服药治疗期间可维持该关系;（2）阴道内射精潜伏时间（IELT）<120 s，病程≥3个月;（3）符合中国男科疾病诊断治疗指南与专家共识（2016版）有关早泄的诊断;（4）肾阳不足型早泄的诊断标准：未交即泄，或乍交即泄，且患者伴有腰膝酸软，性欲减退，四肢易冷，小便清长或不利。舌淡，苔薄白，脉细弱或无力;（5）患者知情同意，完成治疗前与治疗后的一般情况及中医证候积分记录，且患者性伴侣愿意配合完成IELT的测量。
1.3.排除标准（1）纳入病例在治疗前的1个月服用过其他治疗早泄的药物;（2）除早泄外，患者存在其他基础疾病并可能会影响观察结果;（3）伴有严重的精神疾患;（4）重度勃起功能障礙无法进行性生活者;（4）患者性伴侣无法或不愿配合本次试验;（5）患者每日均有大量饮酒习惯。
1.4.治疗方法治疗组采用龟龄集胶囊治疗，该药主要由人参、鹿茸、穿山甲、海龙、海马、枸杞、公丁香、雀脑、蜻蜓、牛膝、锁阳、熟地、砂仁、菟丝子、杜仲、苁蓉、甘草、天冬、补骨脂、淫羊藿、石燕等28味药材组成（山西广誉远国药有限公司，原山西中药厂，国药准字Z14020687）。每日服用1次，每次05 g，饭后温开水送服。对照组服用金匮肾气丸治疗，该药主要由熟地黄、山药、茯苓、牡丹皮、泽泻、桂枝、附子（炙）、牛膝（去头）、盐车前子、蜂蜜组成（云南腾药制药股份有限公司，国药准字Z53020305），每日服用2次，每次5 g，饭后温开水送服。2018版《早泄中西医结合诊疗指南》[5]将金匮肾气丸作为治疗肾气不固证早泄的中成药。2组疗程均为2个月。
1.5.观察指标①患者的一般情况，包括年龄和病程。②治疗前及治疗2个月后的阴道内射精潜伏时间（IELT），IELT是指性生活过程中阴茎插入阴道至发生射精的时间，由性伴侣利用秒表完成测量;③中医证候积分是指患者症状得分之和。纳入评分的症状包括主要症状和次要症状（舌脉象不计入积分），主要症状有未交即泄、乍交即泄，次要症状有腰膝酸软、性欲减退、四肢易冷、小便清长，每个症状分别按无、偶有、时有、经常4个临床表现程度，相对应的程度分数为0、2、4、8分，得分之和即为所有症状程度分数相加，分别记录治疗前和治疗后的积分。
1.6.统计学方法运用SPSS 200统计软件处理数据，用t检验处理计量资料，以（均数±标准差）（x±s）表示计数资料，采用χ2检验，不符合参数检验条件则用秩和检验，P<005为差异有统计学意义。
2 结果
2组治疗前后IELT及中医证候积分结果见表1。2组治疗前后IELT及中医证候积分比较，差异具有统计学意义（P<005）。组间比较治疗组优于对照组（P<005）。74例患者中，1例诉大便干燥难解，1例诉出现两次鼻腔出血，但均在继续服药后自行缓解，未持续出现。
3 讨论
早泄在中医学中认识较早，最早被称为“鸡精”、“见花谢”、“临阵倒戈”等。隋·巢元方在《诸病源候论》中指出：“肾气虚弱，故精溢也。”清·陈士铎的《辨证录·种嗣门》就有“男子精滑之极，一到妇女之门，即便泄精”的论述;清·沈金鳌《沈氏尊生书》中有“未交即泄，或乍交即泄”的记载;清·叶天士在《秘本种子金丹）中说：“男子玉茎包皮柔嫩，少一挨，痒不可当，故每次交合阳精已泄，阴精未流，名曰鸡精”。以鸡的交媾取象命名，形容时间短暂。在长期的临床实践中，中医药学不仅对早泄的病因病机及证候特点有较全面和深入的认识，同时在治疗及预防等方面也形成了较为系统的理论，除总结了清泻肝经湿热、滋阴降火、温肾固精、补益心脾等中药治法外，还形成了从心肾不交、心肾不足等理论论治早泄。
从西医学角度，对于医生或者患者而言，PE是一种复杂且治疗起来颇为棘手的疾病，其机制尚不确切。PE可显著降低患者的生活质量，甚至可以影响到家庭夫妻间和谐。Martin C认为PE是男性性功能障碍疾病中最为常见的一种[6]。诸多学者对全球各国PE进行了流行病学调研，2013年Gao J等[7-8]对我国安徽省3016名男性进行调查后发现，其中2580%会受到PE的困扰。目前，临床上一部分医生会采用5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）治疗PE，对于某些患者可以起到确切的疗效，然而仍有较多患者服用后无效。亦有医生会据其经验，利用治疗勃起功能障碍的一线口服药物—5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5i）治疗PE，也有一定的疗效，但这属于超适应证应用，还有待后续进一步临床研究并进一步寻求询证医学证据[3]。此外，无论SSRIs抑或PDE5i均有一定的弊端及可造成一定程度的副作用，如疗效不稳定，甚至有引起不射精，性兴奋性降低，勃起不坚，甚至阳痿等并发症的可能，停药后复发率亦较高等。因此，如何治疗PE并达到满意的疗效是值得临床医生进一步探索的。
本临床观察中所用治疗药物龟龄集胶囊是1541年由明代嘉靖皇帝主持开发，清宫《龟龄集方药原委》记载：“每服五钱，用黄酒送下，服后全身发热，百窍通合，丹田微温，痿阳中兴”。早在1993年，郑宗咸[9]对其运用龟龄集治疗男科疾病的案例进行了报道，其认为龟龄集对证于命门火衰、肾精不足及气血亏虚，据此引发的阳痿、遗精等通过服用龟龄集可得到较大改善。李庭凯等[10]通过临床研究发现龟龄集胶囊对肾阳虚证临床疗效确切且安全性好。目前，有学者亦报道龟龄集胶囊可显著改善勃起功能[11]、提高少弱精子症精液质量[12]，孙中明等[13]研究认为龟龄集胶囊可提高精子线粒体功能。还有学者通过动物实验研究发现，龟龄集胶囊可显著提高棉籽油所致少弱精症大鼠的精子数量和密度，其作用机理可能与调节FSH和LH分泌进而促进生殖细胞分化成熟精子有关[14]。
2018版早泄中西医结合诊疗指南（试行版）已将龟龄集胶囊作为治疗肾气不固证早泄的中成药[5]，但临床报道尚少，鉴于此，该研究观察了龟龄集胶囊治疗肾阳不足型早泄的临床疗效，研究后发现，通过2组辨证论治确定为肾阳不足证的早泄患者在治疗2个月后，其IELT可明显延长，治疗组IELT与治疗前差异显著（P<005），中医证候积分明显降低，症状显著改善，组间比较治疗组优于对照组。IELT是PE相关临床试验中采用的重要指标，IELT的提高是试验药物有效的有力评价指标，中医证候的好转是IELT明显延长的临床基础。因此，观察结果表明龟龄集胶囊治疗肾阳不足型PE的疗效是值得肯定的，且无毒副作用。可见，龟龄集胶囊应是基于其益阳之力调节了患者全身机能进而起效。
由于本次临床观察是运用龟龄集胶囊治疗PE的初探，而且样本量较小，今后将进一步开展扩大样本量的临床试验研究以证明龟龄集胶囊治疗肾阳不足型早泄的临床疗效。
参考文献：
[1]Porst H，Montorsi F，Rosen RC，et alThe Premature Ejaculation Prevalence and Attitudes（PEPA）survey：prevalence，comorbidities，and professional help-seeking[J].Eur Urol，2007，51（3）：816-823
[2]Althof SE，McMahon CG，Waldinger MD，et alAn update of the international society of sexual medicines guidelines for the diagnosis and treatment of premature ejaculation（PE）J Sex Med，2014，11（6）：1392-1422
[3]中華医学会男科学分会中国男科疾病诊断治疗指南与专家共识[M].北京：人民卫生出版社，2017：62-64
[4]秦国政中医男科学[M].北京：科学出版社，2017：147-150
[5]张敏建，张春影，金保方，等早泄中西医结合诊疗指南（试行版）[J].中华男科学杂志，2018，24（2）：176-181
[6]Martin C，Nolen H，Podolnick J，et alCurrent and emerging therapies in premature ejaculation：Where we are coming from，where we are going[J].Int J Urol，2017，24（1）：40-50
[7]Althof SE，McMahon CG，Waldinger MD，et alAn update of the International Society of Sexual Medicine's guidelines for the diagnosis and treatment of premature ejaculation（PE）[J].J Sex Med，2014，11（6）：1392-1422
[8]Gao J，Zhang X，Su P，et alPrevalence and factors associated with the complaint of premature ejaculation and the four premature ejaculation syndromes：a large observational study in China[J].J Sex Med，2013，10（7）：1874-1881
[9]郑宗咸龟龄集在男科临床的运用[J].福建中医学院学报，1993，3（4）：214
[10]李庭凯，贾念民，宋明锁，等龟龄集胶囊治疗肾阳虚证的临床研究[J].光明中医，2003，（3）：27-28
[11]郭军，张春影，王瑞龟龄集胶囊治疗勃起功能障碍的疗效观察[J].中国性科学，2010，19（11）：14-16
[12]郭军，张春影龟龄集胶囊治疗少弱精子症的疗效观察[J].中国男科学杂志，2009，23（7）：48-50
[13]孙中明，吴燕红，周海港，等龟龄集胶囊对弱精子症精子线粒体功能的作用机制研究[J].中国男科学杂志，2015，29（3）：37-40
[14]谢建兴，王峻，陈铭，等龟龄集胶囊对少精症模型大鼠的生精作用及对性激素的影响[J].广州中医药大学学报，2011，28（6）：621-623
