冠心病患者纤维蛋白原、血栓前体蛋白、高浓度脂蛋白（a）及Copeptin水平的变化及临床意义研究
范沛英
[摘要]目的 探讨冠心病（CHD）患者血浆中纤维蛋白原（Fg）、血栓前体蛋白（TpP）、高浓度脂蛋白（a）[LP（a）]及Copeptin的变化及临床意义。方法 选取2015年1月～2016年12月我院收治的173例CHD患者作为观察组，选取同期的80例健康人群作为对照组。观察组中，根据患者不同冠脉病变支数，将其分为单支病变组（n=41）、双支病变组（n=87）、多支病变组（n=45）。比较两组研究对象的临床资料（血脂、血糖、血压水平）;比较两组研究对象的血浆Fg、TpP、LP（a）及Copeptin水平;比较不同冠脉病变组患者的血浆Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平;考察观察组患者血浆Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平与Gensini评分的相关性。结果 观察组的血清中三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组的血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的血浆Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。不同冠脉病变支数患者中的血浆Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平比较，单支病变组<双支病变组<三支病变组，差异有统计学意义（P<0.05）。CHD血浆Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平与患者Gensini評分均成正相关关系，差异有统计学意义（r=0.6128、0.557、0.702、0.614，P<0.001）。结论 CHD患者血浆中Fg、TpP、LP（a）及Copeptin的水平明显高于正常人，其水平高低与患者冠脉病变程度有关。
[关键词]冠心病;纤维蛋白原;血栓前体蛋白;高浓度脂蛋白（a）;Copeptin
[中图分类号] R541.4? ? ? ? ? [文献标识码] A? ? ? ? ? [文章编号] 1674-4721（2019）9（a）-0045-04
Study on the changes and clinical significance of fibrinogen， thrombus precursor protein， high concentration lipoprotein （a） and Copeptin levels in patients with coronary heart disease
FAN Pei-ying
Department of Cardiology， Jiangbei People′s Hospital in Nanjing City， Jiangsu Province， Nanjing? ?210000， China
[Abstract] Objective To investigate the changes and clinical significance of plasma fibrinogen （Fg）， thrombus precursor protein （TpP）， high concentration lipoprotein （a） （LP[a]） and Copeptin in patients with coronary heart disease （CHD）. Methods A total of 173 patients with CHD admitted to our hospital from January 2015 to December 2016 were enrolled as the observation group. Eighty healthy participants in the same period were selected as the control group. In the observation group， patients were divided into single-branch lesion group （n=41）， double-branch lesion group （n=87） and multi-branch lesion group （n=45） according to the number of different coronary lesion branches. The clinical data （blood lipid， blood sugar， blood pressure levels） of the two groups were compared. Plasma Fg， TpP， LP（a） and Copeptin levels of the two groups were compared. The levels of plasma Fg， TpP， LP（a） and Copeptin in patients with different coronary lesions were compared. The correlations between plasma Fg， TpP， LP（a）， Copeptin levels and Gensini score in the observation group were investigated. Results The levels of triacylylycerol （TG） and total cholesterol （TC） in the serum of the observation group were higher than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The level of serum high density lipoprotoin cholesterol （HDL-C） in the observation group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of plasma Fg， TpP， LP（a） and Copeptin in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of plasma Fg， TpP， LP（a） and Copeptin in patients with different coronary lesion branches were compared， single-branch lesion group < double-branch lesion group < multi-branch lesion group， the differences were statistically significant （P<0.05）， the plasma levels of Fg， TpP， LP（a）， and Copeptin in CHD patient were all positively correlated with Gensini score （r=0.613， 0.557， 0.702， 0.614， P<0.001）. Conclusion The levels of Fg， TpP， LP（a） and Copeptin in plasma of CHD patients are higher than those of normal people， and their levels are related to the degree of coronary artery disease in patients.
[Key words] Coronary heart disease; Fibrinogen; Thrombus precursor protein; High concentration lipoprotein （a）; Copeptin
冠心病（CHD）是一组因冠状动脉粥样硬化或功能性痉挛诱发的心血管狭窄甚至闭塞，进而导致心肌损伤而引发的心脏疾病[1]。急性冠脉综合征是CHD的急性发作状态，其临床表现包括猝死、非稳定性心绞痛、ST段抬高或非抬高段心肌梗死等，是CHD的急危重症，也是CHD的主要致死因素[2-3]。如何有效地诊断CHD，并检测患者冠脉病变程度对急性冠脉综合征的防治具有重要意义[4]。本研究选取在我院确诊的173例CHD患者，对患者血浆中的纤维蛋白原（Fg）、血栓前体蛋白（TpP）、高浓度脂蛋白（a）[LP（a）]及Copeptin进行检测研究，旨在为急性冠脉综合征的诊治提供参考意见，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般資料
选取2015年1月～2016年12月我院收治173例CHD患者作为观察组，选取同期的80例健康人群作为对照组。观察组中，男100例，女73例;年龄46～79岁，平均（65.0±11.4）岁;体重指数（BMI）（23.3±1.8）kg/m2;吸烟率为32.4%（56/173）。对照组中，男47例，女33例;年龄41～79岁，平均（63.9±10.5）岁;BMI（23.0±1.9）kg/m2;吸烟率为30.0%（24/80）。两组研究对象的性别、年龄、BMI、吸烟率等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。观察组中，根据患者不同冠脉病变支数，将其分为单支病变组（n=41）、双支病变组（n=87）、多支病变组（n=45）。单支病变组中，男21例，女20例;年龄42～77岁，平均（62.8±9.6）岁;BMI（22.8±1.6）kg/m2。双支病变组中，男53例，女34例;年龄43～79岁，平均（62.6±10.3）岁;BMI（22.1±1.1）kg/m2。多支病变组中，男26例，女19例;年龄43～78岁，平均（63.2±10.9）岁;BMI（22.8±1.5）kg/m2。三组不同冠脉病变支数患者的性别、年龄、BMI等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过本院医学伦理委员会的批准，各研究对象自愿参加本研究并签署知情同意书。
1.2纳入及排除标准
纳入标准：①观察组患者均符合美国心脏病协会（AHA）/美国心脏病学会（ACA）关于CHD的诊断标准，以及符合中华医学会心血管病分会的《缺血性心脏病命名及诊断标准》[3];②观察组患者均经临床检测，包括血管内超声、心电图和冠脉造影检测，结果显示至少一支冠状动脉的狭窄程度>50%;③两组研究对象年龄18～79岁;④对照组研究对象均为在本院体检中心体检的健康者，自愿参与本研究。排除标准：①合并脑卒中、贫血和肿瘤等其他严重并发症者;②肝肾功能不全者。
1.3观察指标及评价标准
比较两组研究对象的临床资料（血脂、血糖、血压水平）;比较两组研究对象的血浆Fg、TpP、LP（a）及Copeptin水平;比较不同冠脉病变组患者的血浆Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平;考察观察组患者血浆Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平与Gensini评分的相关性。抽取各研究对象5 ml静脉血，2500 r/min离心20 min后，采用ELISA法检测各研究对象血浆中Copeptin水平，试剂由美国BD公司生产。Fg、TpP、LP（a）检测同样选用ELISA法，试剂盒由武汉基因美生物技术公司提供。选用美国雅培AWEOST全自动生化检测仪检测两组研究对象血清中的三酰甘油（TG）、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、舒张压（DBP）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、收缩压（SBP）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。
1.4冠脉病变评分
冠脉评分采用Gensini法[4]进行评分。①以患者冠脉狭窄程度评分为标准：狭窄程度<25%记为1分，25%～<50%为2分，50%～<75%为4分，75%～<90%为8分，90%～<100%为16分，100%为32分。②以患者冠脉病变部位为评分依据：左主干病变为5分，左前降支或回旋支病变为2.5分，左前降支中段病变为1.5分，左前降支远段病变1.0分，左回旋支中、远段病变为1.0分，右冠状动脉病变为1.0分，小分支病变0.5分。上述两种评分标准的得分总和，即为患者的冠脉病变评分。
1.5统计学方法
采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，相关性考察采用Pearson相关性分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组研究对象临床资料的比较
观察组和对照组的LDL-C、SBP、DBP、FBG水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组的血清中TG、TC水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组的血清HDL-C水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
2.2两组血浆Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平的比较
观察组血浆Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
2.3不同冠脉病变组患者血浆Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平的比较
不同冠脉病变组患者的血浆Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平比较，单支病变组<双支病变组<三支病变组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。
2.4观察组患者血浆Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平与Gensini评分的相关性分析
观察组患者的血浆Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平与其Gensini评分均成正相关（r=0.613、0.557、0.702、0.614，P<0.001）（表4）。
3讨论
动脉粥样硬化是CHD的核心发病机制，临床常根据动脉血管内皮损伤程度将粥样斑块分为稳定型及易损型两类[5]。其中，稳定型斑块具有较厚纤维帽，由密度较高的平滑肌细胞组成，通常不出现破裂、糜烂或溃疡，可诱发隐匿CHD、缺血性心肌病等。而易损型斑块纤维帽较薄，由较低密度平滑肌细胞组成，内部存在大量单核巨噬细胞及其他组织因子，极易出现破裂、糜烂或溃疡，并导致血管收缩、微血管堵塞，最终诱发急性心肌梗死等严重并发症[6]。凝血因子Fg是目前公认的一种CHD独立危险因素[7]。Fg具有促血液粘度增加，诱导红细胞聚集，降低血液流动性，最终诱发血栓的作用。Fg可诱使血小板相互聚集，从而诱发血栓的发生，其机制可能是通过与血小板的GPⅡb/Ⅲa糖蛋白受体结合来发挥作用[8]。Fg还是急性炎症反应的指标之一，对炎性反应以及C-反應蛋白具有促进作用，并以此参与CHD的发展。还有研究表明，Fg增高具有促进凝血因子Ⅶ激活，诱导纤溶酶原激活抑制（PAI-1）的合成，并影响血管内皮细胞生成的功能，最终参与CHD发生、发展[9]。
TpP则是凝血酶作用Fg生成血栓过程中的重要参与多聚体之一，其活性与血浆凝血酶活性密切相关。在TpP作用的过程中，凝血酶内部的可溶性纤维蛋白多聚体将逐步转化为不可溶性纤维蛋白多聚体，并形成血栓[10]。高表达的TpP提示机体存在急性血栓生成危险。临床研究显示，TpP的高表达不但与急性心肌梗塞、无症状性脑梗死等血栓性疾病有关，同时还与糖尿病、脓毒症等疾病有关[11]。
LP（a）是一种结构与低密度脂蛋白（LDL）结构类似的血浆蛋白，具有一个完整的LDL-C颗粒[12]。LP（a）作用CHD的机制与其氧化修饰能力以及促平滑肌增生能力等有关[13]。Copeptin是抗利尿激素（AVP）前体，是下丘脑合成的一种神经内分泌物质，是机体应激反应的常用检测标志物之一[14]。已有研究表明[15]，Copeptin与急性心肌梗死患者的心室重塑有关，并且与患者的左心室射血分数呈成相关，这表明的Copeptin高表达不但可能是急性心肌梗死的结果，更可能参与了急性心肌梗死的发生、发展。本研究结果提示，观察组血浆Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），与既往研究结果[8-9]一致，提示Fg、TpP、LP（a）、Copeptin与CHD发生、发展存在密切联系，或可作为CHD诊断的新指标。此外，不同冠脉病变CHD患者的血浆Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平比较，单支病变组<双支病变组<三支病变组，差异有统计学意义（P<0.05），且CHD患者血浆Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平与患者Gensini评分均成正相关关系，差异有统计学意义（r=0.613、0.557、0.702、0.614，P<0.001），证实Fg、TpP、LP（a）、Copeptin水平的高低对诊断患者冠脉病变程度具有重要意义，可用于提示诊断急性冠脉综合征。
综上所述，观察组患者的血浆Fg、TpP、LP（a）及Copeptin水平升高，并且与患者冠脉病变程度成正相关，或可作为急性冠脉综合征的诊断依据。
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（收稿日期：2019-04-11? 本文编辑：孟庆卿）
