健脾化湿汤联合丁酸氢化可的松乳膏治疗湿疹疗效分析
[摘要]目的：探讨健脾化湿汤联合丁酸氢化可的松乳膏治疗湿疹的临床效果。方法：选择150例湿疹患者，随机分为观察组和对照组。对照组：75例，采用常规治疗+氢化可的松进行治疗;观察组：75例，在对照组基础上联合健脾化湿汤进行治疗。比较治疗前后两组患者的胃泌素（GAS）水平、炎症因子水平、特应性皮炎积分（SCORAD）和视觉模拟评分法（VAS）评分。结果：治疗后两组患者的IL-4、IL-13、IL-17水平、皮损范围、严重程度、瘙痒和睡眠、VAS评分及SCORAD积分均降低（P<0.05），且观察组患者的VAS评分、SCORAD积分、IL-4、IL-13、IL-17水平低于对照组（P<0.05）。治疗后观察组患者GAS水平降低，且观察组患者的GAS水平低于对照组（P<0.05）。结论：健脾化湿汤联合丁酸氢化可的松乳膏可有效降低湿疹患者机体炎性反应，调节胃泌素紊乱状况，进而改善皮损、减轻瘙痒，可临床推广。
[关键词]湿疹;健脾化湿汤;丁酸氢化可的松;胃泌素;炎性因子;特应性皮炎积分;视觉模拟评分法
[中图分类号]R758.23 ? ?[文献标志码]A ? ?[文章编号]1008-6455（2019）07-0127-04
Analysis of Therapeutic Effect on Eczema by Using Jianpi Huashi Decoction Combined with Hydrocortisone Butyrate Cream
QI Shao-qun
（Department of Dermatology，the Third ?People's Hospital of Bengbu， Bengbu 233000， Anhui，China）
Abstract： Objective ?To explore the clinical effect of Jianpi Huashi decoction combined with hydrocortisone butyrate cream on eczema. Methods 150 patients with eczema were randomly divided into the observation group and the control group， with 75 patients in each group. The control group was treated with routine treatment and hydrocortisone， and the observation group was treated with Jianpi Huashi decoction on the basis of the control group. The levels of gastrin （GAS） and inflammatory factors， scores of SCORAD and VAS were compared between the two groups. Results ?After treatment， the levels of IL-4， IL-13， IL-17， scores of lesions， severity， pruritus， sleep， VAS and SCORAD in the two groups decreased （P<0.05）， and the scores of VAS and SCORAD， levels of IL-4， IL-13， IL-17 and severity in the observation were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the level of GAS in the observation group decreased （P<0.05）， and the level of GAS was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion Jianpi Huashi decoction combined with hydrocortisone butyrate cream has a good therapeutic effect on eczema. It can effectively reduce the inflammatory reaction， regulate the disorder of gastrin， improve the symptoms of skin lesions and relieve the pruritus of the patients. It is worth popularizing in clinic.
Key words： eczema; Jianpi Huashi decoction; hydrocortisone butyrate; gastrin; inflammatory factor; SCORAD; VAS
濕疹为皮肤科常见病症，患者数量约占皮肤科门诊量的25%，以多种皮损渗出、瘙痒为主要临床特征，迁延难愈且易反复发作，严重影响患者的日常生活[1-3]。现代医学尚未探明湿疹的具体发病机制，但已确定其为迟发型变态反应，多采用抗生素、糖皮质激素及抗组胺药物等进行治疗，近期效果明显，但停药后易复发[4]。中医则认为本病多由于禀赋不耐加之饮食失节、运化失调，导致风、湿、热侵淫肌肤而成，中药方剂如健脾化湿汤可运化湿浊、祛风解表，治疗湿疹历史悠久且远期疗效较好[5-6]。故推测糖皮质激素类外用药物丁酸氢化可的松乳膏联合健脾化湿汤对湿疹治疗效果较好。本研究对笔者科室收治的150例湿疹患者分组采用不同方式进行治疗，旨在为湿疹的临床治疗提供新的理论依据，现报道如下。
1 ?资料和方法
1.1 一般资料：入组共150例，均为2016年1月-2018年10月笔者医院皮肤科收治的湿疹患者，随机分为观察组（75例）及对照组（75例），均经笔者医院医学伦理委员会审核批准。观察组：男38例，女37例，年龄19～62岁，平均年龄（44.16±9.16）岁;病程0.5～7年，平均病程（3.26±1.47）年;急性湿疹30例，亚急性湿疹45例;平均特应性皮炎积分（SCORAD）为（77.02±10.39）分;对照组：男39例，女36例，年龄21～67岁，平均年龄为（44.23±9.21）岁，病程0.2～8年，平均病程（3.27±1.49）年;急性湿疹29例，亚急性湿疹37例，慢性湿疹9例;平均SCORAD积分为（76.21±10.46）分。两组患者的性别、年龄、病程以及疾病分型进行均衡性比较，具有可比性（P>0.05）。
1.2 纳入及排除标准：纳入标准：①入组患者符合湿疹的临床症状。急性湿疹的皮损呈对称分布，有渗出倾向、可伴有色素沉着;慢性湿疹的皮损呈苔藓样变;亚急性湿疹皮损介于急慢性湿疹之间。皮损处瘙痒剧烈、反复发作[7];②符合《中医病证诊断疗效标准》（ZY/T001.8-94）中脾虚湿蕴型“湿疮”的中医症候诊断标准[8];③精神状态正常，对研究知情同意并签署相关文件。排除标准：①心、肝、肾等重要器官存在严重原发性疾病者;②临床资料不完整或无法接受全程治疗者;③入组前1个月接受类固醇激素及抗组胺药物治疗者[9]。
1.3 治疗方法：医护人员对患者进行疾病知识宣教，指导患者主动回避过敏原，避免因为瘙痒去搔抓患处导致病情加重[10]。
1.3.1 对照组：患者接受常规治疗，包括抗组胺治疗（盐酸左西替利嗪片）、患处感染患者进行短期抗感染治疗（罗红霉素分散片）等，并取适量丁酸氢化可的松乳膏（生产企业：湖北恒安药业有限公司;批准文号：国药准字H20083906;规格：10mg：10g）薄涂于患处，早晚各1次，治疗持续8周，若治疗期间皮损减轻或消失则遵医嘱酌情减少用药次数或停用药物。
1.3.2 觀察组：在对照组基础上联合健脾化湿汤进行治疗。方中包括炒陈皮、白术、茯苓、淡竹叶、防风、白癣皮、苍术以及白蒺藜各10g，炒薏苡仁15g，生牡蛎（先煎）、太子参各20g，甘草6g，由笔者医院统一煎制成汤剂，每剂浓缩为300ml药液（取一煎药液150ml及二煎药液150ml混匀），每日早中晚各服用一次，每次100ml，治疗持续8周。
1.4 观察指标：治疗前后采集两组患者空腹静脉血5ml，对血液标本进行离心处理后，取上清液进行各项指标检测。
1.4.1 临床症状：治疗前后采用特应性皮炎积分（SCORAD）对两组患者临床症状进行评价，评分项目包括皮损范围、严重程度、瘙痒和睡眠，并通过公式：SCORAD积分=皮损范围评分/5+7×严重程度评分/2+瘙痒和睡眠评分，计算SCORAD积分。此项目由经培训合格且不知道干预措施的研究人员进行评价[11]。
1.4.2 胃泌素（GAS）：通过酶联免疫吸附法对血清标本中GAS水平进行检测，检测试剂盒及配套试剂均来自上海酶联生物科技有限公司。
1.4.3 炎症因子：通过酶联免疫吸附法对血清IL-4、IL-13及IL-17水平进行检测。
1.4.4 视觉模拟评分法（VAS）：VAS评分法一般用于评价患者疼痛程度，本研究以其作为患者皮肤瘙痒程度的衡量指标。以一条10cm横线的一端为0，表示无瘙痒，而另一端为10，表示剧烈瘙痒，治疗前后两组患者根据自身感官在横线上做标记以量化表示皮肤瘙痒程度[12]。
1.5 统计学分析：使用SPSS 21.0软件进行分析。皮损范围、严重程度、瘙痒和睡眠、SCORAD积分、GAS、IL-4、IL-13、IL-17及VAS评分均为计量资料，使用均数±标准差（x?±s）表示，组内比较使用配对t检验，组间比较使用独立样本t检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 ?结果
2.1 SCORAD评分：治疗前，观察组、对照组的皮损范围、严重程度、瘙痒和睡眠及SCORAD积分均无统计学差异（P>0.05）;治疗后，两组患者的皮损范围、严重程度、瘙痒和睡眠、SCORAD积分均降低，差异均具有统计学意义（P<0.05），且观察组患者的皮损范围、严重程度、瘙痒和睡眠、SCORAD积分均低于对照组，其中严重程度、SCORAD积分比较有统计学差异（P<0.05），皮损范围、瘙痒和睡眠评分无统计学差异（P>0.05），见表1。
2.2 GAS：治疗前，观察组和对照组的GAS含量比较，无统计学差异（P>0.05）;治疗后，观察组患者GAS降低，差异具有统计学意义（P<0.05），而对照组的GAS含量改变，但无统计学差异（P>0.05），且观察组患者的GAS含量低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 炎症因子比较：治疗前，观察组、对照组的IL-4、IL-13及IL-17水平均无统计学差异（P>0.05）;治疗后，两组患者的IL-4、IL-13及IL-17水平均低于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05），且观察组患者的IL-4、IL-13及IL-17水平均低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.4 ?VAS评分比较：治疗前，两组的VAS评分无统计学差异（P>0.05）;治疗后，两组患者的VAS评分均低于治疗前（P<0.05），且观察组患者的VAS评分低于对照组，有统计学差异（P<0.05），见表4。
3 ?讨论
湿疹可由尘螨、环境变化、化学物质、遗传及内分泌等复杂的内外激发因子相互作用而产生，患者面、耳、手臂及小腿等暴露部位易形成大面积色素沉着、丘疹及小水疱，甚至弥漫全身，患处异常瘙痒，严重者甚至会因为瘙痒难以入睡，进行搔抓或热水洗烫会导致皮损加重[13-14]。湿疹具体病因病机尚未探明，临床治疗多为对症治疗，但疗效不佳且副作用较多，本研究利用常规治疗以及丁酸氢化可的松软膏控制患者病情，同时联合健脾化湿汤综合调节患者免疫与代谢，收到了良好的治疗效果。
SCORAD评分为变应性皮炎严重程度及药物治疗效果的客观评价指标[15]，本研究结果显示，治疗后两组患者的皮损范围、严重程度、瘙痒和睡眠、SCORAD积分均降低，差异均具有统计学意义，且观察组患者的皮损范围、严重程度、瘙痒和睡眠、SCORAD积分均低于对照组，其中严重程度评分、SCORAD积分比较有统计学差异，皮损范围、瘙痒和睡眠评分无统计学差异。说明两组患者治疗后症状均减轻，而观察组减轻程度更大。两组患者接受抗感染及抗组胺等常规湿疹对症治疗，可抑制肥大细胞脱颗粒，降低机体内免疫反应，以减少皮肤损伤，控制患处水肿、感染情况[16]。丁酸氢化可的松乳膏作为糖皮质激素类药物，可直接作用于细胞膜上的钙离子通道以及钠离子通道，并通过多种激酶作用来减少花生四烯酸的释放并降低胞质磷脂酶A2的活性，来降低患处皮肤的损伤，减少损伤范围。此外乳膏剂还可保持皮肤湿润，可能对皮损部位表皮干燥、苔藓化症状具有缓解作用，减轻患处严重程度[17]。观察组联合应用健脾化濕汤治疗湿疹方中的炒白术、太子参可健脾益气，甘草、茯苓有运化湿浊之效，苍术、炒薏苡、陈皮具健脾燥湿之功，白鲜皮、白蒺藜及防风可止痒祛风、活血解表，生牡蛎可安神，淡竹叶具泻火之效。全方围绕脾脏用药，同时调理心、肝，共同作用以祛风止痒、化湿健脾，针对脾虚湿蕴型湿疹患者的病因、病机标本兼治，进一步降低患者临床症状。董心亚等[18]对特应性皮炎患儿应用健脾化湿汤及丁酸氢化可的松乳膏，同样取得了较好效果。
GAS是由胃窦及小肠G细胞所分泌的胃肠激素之一，湿疹患者体内肥大细胞等脱颗粒释放的组胺与胃壁细胞上的组胺受体结合，可促进GAS分泌，此外，湿疹患者交感神经兴奋性增高，可通过抑制胃酸的分泌，提高胃液 pH值，进而刺激GAS合成和分泌，故湿疹皮炎患者血清GAS含量较高，GAS含量可作为湿疹治疗效果的评价指标[19]。治疗后，观察组患者GAS降低，差异具有统计学意义，而对照组的GAS含量改变则无统计学差异，且观察组患者的GAS含量低于对照组，差异具有统计学意义。对照组接受常规药物对症治疗，并于患处涂抹丁酸氢化可的松乳膏，对皮损症状具有良好改善作用，可通过抑制组胺的释放降低胃壁组胺受体所受刺激，减少GAS的释放。但对症治疗对机体内分泌紊乱、胃肠道功能性障碍的作用并不明显。观察组联合使用健脾化湿汤，通过胃肠道给药吸收，调节脾胃，对胃肠运动及分泌均具有良好的调节作用，以减少胃窦G细胞释放GAS。此外健脾化湿汤方中苍术还具有抑制交感神经兴奋性的作用，可直接调控GAS的释放，改善GAS分泌的紊乱[20]。
湿疹为迟发性变态反应，主要由T淋巴细胞介导，免疫学研究证明湿疹患者的细胞免疫及体液免疫功能均存在异常。IL-4、IL-13主要由活化的Th2细胞分泌，可刺激T淋巴细胞增殖，并通过促进IgE的合成、抑制INF-γ的表达增加淋巴细胞和单核细胞在组织中的聚集浸润作用，放大机体炎症反应。IL-17可增强中性粒细胞的趋化作用，还可调节角质细胞的固有免疫，陈宏等[21]研究显示IL-17具有放大湿疹皮肤反应T细胞效应的作用。治疗后，两组患者的IL-4、IL-13及IL-17水平均低于治疗前，且观察组患者的IL-4、IL-13及IL-17水平均低于对照组。两组患者均进行常规治疗及丁酸氢化可的松治疗，可通过降低机体过敏性反应，减少炎性因子的分泌，故治疗后两组患者IL-4、IL-13及IL-17水平均降低。现代药理学研究表明，健脾化湿汤一方面能抗过敏反应，且作用于过敏反应的多个环节，如甘草酸可提高细胞内AMP水平、稳定细胞膜，还可减少炎性因子的合成及释放等;另一方面，白术、太子参等药物对免疫系统起到调节作用，降低机体过高的体液免疫及细胞免疫对组织的损伤反应。瘙痒是湿疹的一个重要病理特征，许多介质如蛋白水解酶等通过直接或间接的方式增加组胺的释放引起瘙痒，本研究结果显示，治疗后两组患者的VAS评分均低于治疗前，且观察组患者的VAS评分低于对照组。丁酸氢化可的松乳膏作为外用药物，直接作用于患处，既避免糖皮质激素内服的副作用，同时起到消炎、抗过敏的作用，减轻炎症因子对神经末梢的刺激，缓解患者丘疹及小水疱处的剧烈瘙痒。观察组联合健脾化湿汤，通过调节机体免疫、阻断过敏反应，进一步减轻局部炎症，降低感觉神经递质对皮肤表面感觉的传递，降低患者VAS评分。
综上，健脾化湿汤联合丁酸氢化可的松乳膏对湿疹具有良好治疗效果，能有效降低机体炎性反应，调节胃泌素紊乱状况，进而改善皮损症状，减轻患者瘙痒，值得临床推广。
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[收稿日期]2019-03-15
本文引用格式：齐少群.健脾化湿汤联合丁酸氢化可的松乳膏治疗湿疹疗效分析[J].中国美容医学，2019，28（7）： 127-130.
