窄谱强脉冲光联合重组人表皮生长因子凝胶治疗面部痤疮瘢痕疗效分析
唐帮丽 丁钰 易清玲 李燕 何沅莉 杨白林 黄忠奎
部痤瘡瘢痕的临床疗效。方法：选取2017年2月-2018年3月笔者医院收治的80例面部痤疮瘢痕患者，随机分为对照组与观察组，每组40例。对照组给予窄谱强脉冲光照射治疗，观察组在对照组基础上给予重组人表皮生长因子凝胶涂抹。对比两组临床疗效，比较结痂持续时间、痂皮脱落时间及治疗后痤疮瘢痕权重评分（clinical evaluation scale for acnescarring，ECCA），观察不良反应发生情况及治疗前后的痤疮特异性生活质量量表（Acne-specific Quality of Life Questionnaire，Acne-QOL）评分，并统计随访3个月患者复发率。 结果： 两组临床疗效等级分布比较差异具有统计学意义（P<0.05），观察组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组结痂持续时间与痂皮脱落时间均短于对照组，观察组治疗后ECCA评分小于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后总不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后Acne-QOL量表中社会功能、自我认知、情感功能及痤疮症状评分均高于治疗前，观察组治疗后Acne-QOL量表各维度评分均高于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）;随访3个月，两组复发率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：窄谱强脉冲光联合重组人表皮生长因子凝胶虽未能有效预防痤疮瘢痕复发，但可明显改善面部痤疮瘢痕患者临床症状，提高疗效，缩短结痂与痂皮脱落时间，并可减轻不良反应及提高患者生活质量。
[关键词]窄谱强脉冲光;重组人表皮生长因子凝胶;面部;痤疮瘢痕;生活质量;不良反应
[中图分类号]R758.73 ? ?[文献标志码]A ? ?[文章编号]1008-6455（2020）01-0041-04
Analysis of Curative Effect of Narrow Band Intense Pulsed Light Combined with Recombinant Human Epidermal Growth Factor Gel on Facial Acne Scar
TANG Bang-li， DING Yu， YI Qing-ling， LI Yan， HE Yuan-li， YANG Bai-lin， HUANG Zhong-kui
（Department of Dermatology，Mianyang Central Hospital，Mianyang 621000， Sichuan， China）
Abstract： Objective ?To explore the clinical efficacy of narrow band intense pulsed light combined with recombinant human epidermal growth factor gel on facial acne scar. Methods ?80 patients with facial acne scar were selected from February 2017 to March 2018 in our hospital， who were divided into reference group and observation group randomly， with 40 cases in each group. The reference group was treated with narrow band intense pulsed light irradiation， while the observation group was given recombinant human epidermal growth factor gel smear on the basis of the reference group. The clinical effects of the 2 groups were compared， and the scab duration time， scab skin shedding time and the scores of clinical evaluation scale for acnescarring （ECCA） after treatment were compared， then the adverse reactions were observed and the Acne-specific Quality of Life Questionnaire （Acne-QOL） scores before and after treatment were compared， and ?the recurrence rates of follow-up 3 months were also counted. Results ?There was significant difference in the grade distributions of the clinical efficacy between the 2 groups （P<0.05）， and the total effective rate of the observation group was higher than that of the reference group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The time of scab formation duration and time of scab skin shedding of the observation group were shorter than those of the reference group， and the ECCA score of the observation group after treatment was lower than that of the reference group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence rate of total adverse reactions of the observation group after treatment was lower than that of the reference group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The scores of social function， self-cognition， emotional function and acne symptoms of the Acne-QOL scale of the 2 groups after treatment were significantly higher than those before treatment， of which the observation group after treatment were significantly higher than those of the reference group， and the differences were statistically significant （P0.05）. Conclusion ?Narrow band intense pulsed light combined with recombinant human epidermal growth factor gel does not effectively prevent recurrence， but it can significantly improve the clinical symptoms of patients with facial acne scar， improve the therapeutic effect， shorten the scab formation time and scab skin shedding time ， reduce adverse reactions and improve the quality of life， which has the values of popularization and application.
Key words： narrow band intense pulsed light; recombinant human epidermal growth factor gel; face; acne scar; quality of life; adverse reaction
面部痤疮瘢痕是指因痤疮炎症较重或处理不当在痤疮恢复后而留下的瘢痕，其严重影响患者容貌、心理、社交甚至就业与婚恋，导致其生活质量下降[1-2]。目前临床常用的治疗方法有外科切除、化学剥脱、填充、射频、皮肤磨削、强脉冲光及激光疗法等，均具有一定临床疗效，但整体疗效并不十分理想。窄谱强脉冲光将激光与强脉冲光的优势结合起来，增加了治疗光谱的精准度并提高了治疗安全性，已广泛应用于临床面部皮肤疾病治疗中，但仍对表皮有一定的损伤[3]。重组人表皮生长因子凝胶具有促进皮肤创面组织修复的作用，多用于皮肤烧烫伤创面、残余创面及慢性溃疡创面等的治疗[4]。关于窄谱强脉冲光联合重组人表皮生长因子凝胶应用于面部痤疮瘢痕治疗中的研究尚少，因此，本研究特进行对比试验，探讨其应用价值，现将结果报道如下。
1 ?资料和方法
1.1 一般资料：选取2017年2月-2018年3月笔者医院收治的80例面部痤疮瘢痕患者，采用随机数字表法将其分为对照组与观察组，每组40例。对照组：男16例，女24例，年龄17～39岁，平均（27.98±4.26）岁，病程5个月～3年，平均（1.32±0.21）年，皮损部位：脸颊部11例，脸颊合并唇周17例，脸颊合并额部8例，额部4例，皮损面积12～148cm2，平均（89.61±20.14）cm2;瘢痕类型：增生性瘢痕15例，浅表性瘢痕21例，凹陷性瘢痕4例，痤疮瘢痕权重评分（clinical evaluation scale for acnescarring，ECCA）[5]15～75分，平均（54.12±6.73）分;观察组：男17例，女23例，年龄16～40岁，平均（28.56±4.35）岁，病程6个月～3年，平均（1.35±0.23）年，皮损部位：脸颊部10例，脸颊合并唇周19例，脸颊合并额部8例，额部3例，皮损面积14～146cm2，平均（88.94±20.03）cm2;瘢痕類型：增生性瘢痕17例，浅表性瘢痕20例，凹陷性瘢痕3例，ECCA评分15～75分，平均（53.76±6.49）分;两组患者一般临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05），且本研究获得医院伦理委员会批准。
1.2 纳入和排除标准：纳入标准：①均符合面部痤疮瘢痕诊断标准[6];②入选前近6个月内未接受过强脉冲光、面部激光、磨削及光敏性药物等治疗;③均知情同意。排除标准：①瘢痕体质者;②有皮肤癌者;③细菌或病毒性感染者;④有自身免疫性疾病、代谢性疾病者;⑤严重肝肾功能损害者;⑥期望值过高或精神异常者;⑦孕妇、哺乳期女性。
1.3 方法
1.3.1 对照组：给予窄谱强脉冲光照射治疗，治疗仪器为以色列飞顿激光公司生产的辉煌360工作平台，其波长为500～600nm，光斑面积为300mm2，脉冲宽度选择10ms、12ms或15ms，能量密度为7～14J/cm2。①治疗前准备：医生询问患者病史及以往治疗情况，并与其积极沟通，患者了解相关知识并签署知情同意书，且留存皮损部位图像;②治疗操作过程：治疗前彻底清洁并消毒面部皮肤，若患者痛觉敏感则给予复方卡因乳膏涂抹进行1h麻醉处理，治疗时面部病变部位均匀涂抹冷凝胶（2～3mm），然后根据患者自身面部肤色、损伤程度及治疗即刻反应等设置相关参数，且操作时医患人员均需佩戴眼罩以保护眼睛，治疗后即刻清洁皮肤，并用冰袋冷敷30min，术后3d创面禁止沾水，且常规使用保湿剂并注意防晒。治疗间隔4周，共治疗3次。
1.3.2 观察组：于窄谱强脉冲光照射治疗后，立刻清洁皮肤、冷敷等（处理措施同对照组），冷敷结束后将重组人表皮生长因子凝胶（桂林华诺威基因药业有限公司，国药准字S20020112，规格：20g/支/盒）均匀涂抹患处，剂量10g/100cm2，2次/d，连续涂抹7d后停止，于下一次窄谱强脉冲光照射后再持续涂抹7d，然后停止至下一次窄谱强脉冲光照射治疗。
1.4 观察指标
1.4.1 临床疗效：治疗结束后，随访3个月对疗效进行评价，分为痊愈、显效、有效及无效[7]。痊愈：患者满意，皮损≥80%的凹凸程度、质地改善以及扩张血管消退，皮肤光滑平坦且颜色接近正常肤色;显效：患者较满意，80%>皮损≥60%的瘢痕凹凸程度、质地改善以及扩张血管消退，皮肤较平坦且颜色较浅;有效：患者欠满意，60%>皮损≥40%的瘢痕凹凸程度、质地改善以及扩张血管消退，皮肤有轻微不平坦及颜色较浅;无效：患者不满意，皮损<40%的瘢痕凹凸程度、质地改善以及扩张血管消退。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。
1.4.2 结痂持续时间、痂皮脱落时间及治疗后ECCA评分：其中痂皮脱落时间是指治疗后至创面完全自行痂皮脱落所需时间。
1.4.3 不良反应发生情况：观察治疗期间水肿、红斑、局部灼热感、疼痛及渗出等发生情况，统计总不良反应发生率。
1.4.4 生活质量：采用痤疮特异性生活质量量表（Acne-specific Quality of Life Questionnaire，Acne-QOL）[8]进行评价，该量表包括社会功能（4个条目）、自我感知（5个条目）、情感功能（5个条目）及痤疮症状（5个条目）共4个维度，各条目均有7个选项（由低到高为0～6分），则其中社会功能总最高分为24分，而自我感知、情感功能及痤疮症状的总最高分均为30分，且得分越高，表示生活质量越好。
1.4.5 复发率：治疗结束后，随访3个月，统计患者复发情况。
1.5 统计学分析：采用SPSS 24.0统计学软件处理数据，两样本计量资料与计数资料分别采用t检验与χ2检验，组间理论频数≤5且≥1的计数资料采用校正检验，理论频数<1的组间计数资料采用Fisher's精确检验，等级计数资料采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 ?结果
2.1 临床疗效比较：两组临床疗效等级分布比较差异有统计学意义（P<0.05），观察组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 结痂持续时间、痂皮脱落时间及治疗后ECCA评分比较：观察组结痂持续时间与痂皮脱落时间均短于对照组，观察组治疗后ECCA评分小于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 不良反应发生情况：观察组治疗后总不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.4 生活质量比较：两组治疗后Acne-QOL量表中社会功能、自我认知、情感功能及痤疮症状评分均高于治疗前，观察组治疗后Acne-QOL量表各维度评分均高于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05），见表4。
2.5 复发率比较：随访3个月，对照组有4例患者复发，复发率为10.00%（4/40）;观察组有2例患者复发，复发率为5.00%（2/40），两组患者复发率比较，差異无统计学意义（校正χ2=0.180，P=0.671）。
3 ?讨论
痤疮愈合后常见瘢痕形成，给患者生活带来极大困扰[9]。随着人们对外表美越来越高的追求及医学美容技术的发展，临床上的治疗方法也在不断改进，窄谱强脉冲光照射是近几年来治疗面部皮肤瘢痕性疾病的新手段，其效果好，且安全性相对较高，但其术后仍可出现红斑、水肿等不良反应，不利于患者恢复[10]。因此，需要积极探讨更加高效的治疗方案，以促进预后改善。
本研究结果发现，观察组总有效率明显高于对照组（P<0.05），观察组结痂持续时间与痂皮脱落时间均明显短于对照组（P<0.05），观察组治疗后ECCA评分明显小于对照组（P<0.05），提示窄谱强脉冲光照射联合重组人表皮生长因子凝胶可明显提高面部痤疮瘢痕患者的临床治疗效果，缩短创面结痂及痂皮脱落时间，并可明显改善ECCA评分。有研究表明[11]，对浅表性和增生性瘢痕患者给予微等离子射频联合窄谱强脉冲光治疗，可取得较好效果。窄谱强脉冲光照射具有与激光相似的精确性，其可穿透受损皮肤而被皮损细胞中血红蛋白所吸收，使血液温度骤升，从而将热量传到血管壁，使受损血管破裂而形成血栓，之后被吸收消退，在浅表性、增生性或较浅的凹陷性瘢痕治疗中均具有较好效果[12]。但单纯窄谱强脉冲光照射对较深的凹陷性瘢痕效果并不十分理想，难以达到预期效果，本研究所选病例为凹陷深度较深的瘢痕患者经治疗均无效，证实了这一观点。有研究显示[13]，重组人表皮生长因子可促进面部瘢痕患者创面修复，缩短创面愈合时间。重组人表皮生长因子凝胶可通过细胞表面表皮生长因子受体激活酪氨酸激酶系统，并可促进皮肤创面组织修复过程中DNA及RNA等的合成，从而可加速上皮细胞增殖及创面肉芽组织生成，进而缩短创面愈合时间，并可增加表皮细胞数量及表皮层厚度，促使皮肤屏障恢复[14];此外，其对皮肤血管、神经等具有调节作用，可促进瘢痕恢复及控制瘢痕进展。本研究中，窄谱强脉冲光照射皮损后，其光子能量被氧合血红蛋白特异性吸收，从而促使红细胞变性、血管闭塞，进而可促进瘢痕修复[15];另外用重组人表皮生长因子凝胶，其可促进表皮细胞分裂增殖和向创面中心迁移，虽对无皮损或皮损较小者作用较弱，但表皮细胞的规则生长和对创面的及时覆盖可加快因窄谱强脉冲光照射引起的皮损的创面愈合及减少瘢痕形成，促进皮肤光滑、平整，从而提高创面修复效果[16]。
本研究结果发现，观察组治疗后总不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05），观察组治疗后Acne-QOL量表中社会功能、自我认知、情感功能及痤疮症状评分均明显高于治疗前及对照组（P0.05），提示窄谱强脉冲光照射联合重组人表皮生长因子凝胶可减轻面部痤疮瘢痕患者照射后的不良反应，提高生活质量，但其预防复发的作用不明显。窄谱强脉冲光照射光斑能量分布均匀，且升温平稳，安全性较高，但其仍对表皮有一定的损伤，照射后可出现水疱、红肿等不良反应，影响治疗效果及患者生活质量[17]。有研究显示[18]，重组人表皮生长因子可减轻点阵铒激光术后即刻的疼痛、红斑等症状，此与本研究结果相符。重组人表皮生长因子凝胶具有减少创面渗液及保湿等作用，可改善创面微环境，减轻炎症反应，促进肉芽组织及新毛细血管的生成，有利于减轻不良反应[19];另患者临床症状明显改善，创面愈合加快，且不良反应较小，有利于提高患者生活质量[20]。
综上，在窄谱强脉冲光照射的基础上，联合外用重组人表皮生长因子凝胶虽不能有效预防瘢痕复发，但可明显提高面部痤疮瘢痕患者临床效果，改善ECCA评分，缩短创面结痂及痂皮脱落时间，并可减轻不良反应，提高患者生活质量。
[参考文献]
[1]Min S，Yoon JY，Park SY，et al. Combination of platelet rich plasma in fractional carbon dioxide laser treatment increased clinical efficacy of for acne scar by enhancement of collagen production and modulation of laser-induced inflammation[J].Lasers Surg Med，2018，50（4）：302-310.
