30%超分子水杨酸与低浓度甘醇酸在轻中度寻常性痤疮治疗中的疗效评价

    齐婧 李承新 解方

    

    

    

    [摘要]目的：比较30%超分子水杨酸与低浓度甘醇酸治疗轻中度寻常性痤疮的疗效。方法：对2018年1月-2019年6月就诊于中国人民解放军总医院第一医学中心的86例轻、中度寻常性痤疮患者分别进行水杨酸或甘醇酸治疗，其中甘醇酸组48例，水杨酸组38例，共治疗3次，每次间隔时间2～3周，第1次治疗时、第2次治疗时、第3次治疗时及第3次治疗后4周随访（分别为V0、V1、V2、V3），记录患者痤疮分级、粉刺、炎性丘疹、脓疱、结节及GAGS评分。结果：V0时水杨酸治疗组粉刺17.00 （13.00， 61.00）个、炎性丘疹32.00 （17.00， 67.00）个、 GAGS评分14.50 （14.00， 16.00）分;V0时甘醇酸治疗组粉刺24.50 （11.00， 44.00）个、炎性丘疹27.00 （19.50， 37.50）个、GAGS评分14.00 （13.00， 18.00）分。V3时水杨酸治疗组粉刺8.00 （5.00， 19.00）个、炎性丘疹20.00 （10.00， 22.00）个、 GAGS评分11.00 （9.00， 13.00）分。V3时甘醇酸治疗组粉刺8.50 （3.00， 21.00）个、炎性丘疹13.50 （10.00， 21.50）个、GAGS评分11.00 （9.50， 12.50）分。超分子水杨酸和低浓度甘醇酸两组间有效率及GAGS评分差异无统计学意义（P>0.05），两组内V3较V0皮疹减退率、有效率及GAGS评分差异均有统计学意义（P<0.05）。炎性丘疹方面甘醇酸组在治疗2次后较基线比差异有统计学意义，而水杨酸组在治疗3次后较基线比差异有统计学意义，两组治疗过程中均未出现明显不良反应。结论：30%超分子水杨酸与低浓度甘醇酸在轻中度尋常性痤疮治疗中均有效，在炎性丘疹治疗方面甘醇酸起效更快，但水杨酸的安全性略高。

    [关键词]寻常性痤疮;化学剥脱术;水杨酸;甘醇酸;不良反应

    [中图分类号]R758.73+3 ? ?[文献标志码]A ? ?[文章编号]1008-6455（2020）03-0012-04

    Abstract： Objective ? Comparison of the efficacy of 30% supramolecular salicylic acid and low concentration glycolic acid in the treatment of mild to moderate acne vulgaris. ?Methods ?86 patients with mild to moderate acne vulgaris who were treated at the General Hospital of PLA from January 2018 to June 2019 were treated with salicylic acid or glycolic acid. 48 patients in the glycolic acid group and 38 patients in the salicylic acid group were treated for 3 times， each interval of 2-3 weeks. At the first treatment， the second treatment， the third treatment， and 4 weeks follow-up after the third treatment， the patients were recorded as V0， V1， V2， and V3. The patient's acne grade， comedo， inflammatory papules， pustules， nodules， and GAGS scores were recorded separately. ?Results ?Salicylic acid V0：comedo 17.00 （13.00， 61.00）， inflammatory papules 32.00 （17.00， 67.00）， GAGS scores 14.00 （13.00， 18.00）. Glycolic acid V0：comedo 24.50 （11.00， 44.00）， inflammatory papules 27.00 （19.50， 37.50）， GAGS scores 14.00 （13.00， 18.00）. Salicylic acid V3：comedo 8.00 （5.00， 19.00）， inflammatory papules 20.00 （10.00， 22.00）， GAGS scores 11.00 （9.00， 13.00）. Glycolic acid V3：comedo 8.50 （3.00， 21.00）， inflammatory papules 13.50 （10.00， 21.50）， GAGS scores 11.00 （9.50， 12.50）. There was no significant difference in the efficiency and GAGS score between the two groups of supramolecular salicylic acid and low concentration glycolic acid（P>0.05）. There were significant differences in rash reduction rate， effective rate and GAGS score between V3 and V0 within each group （P<0.05）. In the inflammatory papules， the glycolic acid group had a statistically significant difference from the baseline after 2 treatments， while the salicylic acid group had a statistically significant difference from the baseline after 3 treatments. No significant adverse reactions occurred during the treatment of the two groups. Conclusion ?30% supramolecular salicylic acid and low concentration of glycolic acid were effective in the treatment of mild to moderate acne， and glycolic acid works faster in the treatment of inflammatory papules. Salicylic acid is slightly safer.

    Key words： acne vulgaris; chemexfoliation; salicylic acid; glycolic acid; adverse reaction

    寻常性痤疮（Acne vulgaris）是毛囊皮脂腺单位的慢性炎症性皮肤病，发病率为70%～87%，病因复杂多样。临床表现从轻度的粉刺到暴发伴有系统症状的痤疮，临床特点包括粉刺、丘疹、脓疱、结节、囊肿和瘢痕。依据[1-2]皮损的性质、数量及部位将痤疮分为三度（改良国际法）和四级（Pillsbury法）：轻度（Ⅰ级）：仅有粉刺;中度（Ⅱ级）：炎性丘疹;中度（Ⅲ级）：脓疱;重度（Ⅳ级）：结节、囊肿。治疗方法包括系统用药、外用药物、化学剥脱及光电治疗等。化学剥脱被美国皮肤病学会归为痤疮的B类推荐治疗（Ⅱ级证据）[2]，目前常用的化学剥脱剂主要包括α羟基酸、水杨酸及三氯醋酸等，但不同化学剥脱对痤疮的疗效差异尚无定论。笔者对2018年1月-2019年6月就诊于科室的86例轻中度寻常性痤疮患者分别进行30%水杨酸或低浓度（20%、35%）甘醇酸治疗，研究结果如下。

    1 ?资料和方法

    1.1 研究对象：收集笔者科室2018年1月-2019年6月就诊的轻中度寻常性痤疮患者86例。入组标准：①18～50岁轻中度寻常性痤疮患者，性别不限;②Fitzpatrick-Pathak皮肤类型为Ⅱ～Ⅳ型;③签署知情同意书。排除标准：①已知对水杨酸或者甘醇酸成分过敏;②治疗部位皮肤明显破损;③正在或即将合并使用口服糖皮质激素、抗生素及维A酸类药物;④妊娠或哺乳期女性;⑤有明显器质性损害者。

    1.2 方法

    1.2.1 治療方法：符合入组的患者随机采用30%超分子水杨酸（商品名：博乐达，上海瑞志医药科技有限公司）或20%～35%甘醇酸（商品名：薇诺娜，昆明贝泰妮生物技术有限公司）治疗。两组患者均完成治疗3次，每次间隔时间2～3周，第1次治疗时、第2次治疗时、第3次治疗时及第3次治疗后4周随访，分别记录为V0、V1、V2、V3。

    1.2.2 疗效评价：每次治疗前和末次治疗后4周由未参与观察的盲态医生记录患者面部粉刺、炎性丘疹、脓疱、结节的数目及GAGS评分，并计算皮损减退率=（治疗前皮损总数量-治疗后皮损总数量）/治疗前皮损总数量×100%。痊愈：皮损减退率大于90%;显著：皮损减退率60%～89%;有效：皮损减退率20%～59%;无效：病情无变化或皮损减退率小于19%;恶化：损害增多。同时记录患者在治疗过程中出现的不良反应，包括刺痛、红斑、鳞屑及色素沉着。

    1.2.3 统计学分析：数据分析使用SAS 9.4（SAS Institute Inc.， Cary， NC， USA）软件进行分析。连续性资料采用中位数（四分位数间距）表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验;分类资料采用频数（百分比）表示，组间比较采用卡方检验，趋势性检验采用Cochran-Armitage检验。

    2 ?结果

    2.1 基本资料：本研究共纳入86例轻、中度寻常性痤疮患者，其中48例患者进行低浓度甘醇酸治疗，38例患者进行30%超分子水杨酸治疗。48例甘醇酸治疗组中，男20例，女28例，年龄22.50 （20.00， 25.00）岁，病程4.00 （2.00， 6.00）年;38例水杨酸治疗组中，男12例，女26例，年龄24.00 （21.00， 26.00）岁，病程4.00 （2.00， 6.00）年，见表1。

    2.2 疗效比较：治疗前与治疗后4周低浓度甘醇酸组和30%水杨酸组内皮疹减退率及有效率差异比较，均有统计学意义（P0.05），见表2～3。两组患者治疗前后的GAGS评分均有明显下降，差异具有统计学意义（P0.05），见表4及图1。

    2.3 不良反应：86例痤疮患者在治疗过程中均出现了不同程度的刺痛、红斑，但通过药物中和及冷湿敷后均缓解。8例水杨酸治疗的患者出现脱屑，时间持续2～3d，2例果酸治疗患者出现结痂及色素沉着，嘱其严格防晒，最后一次随访时色素沉着已明显缓解。

    3 ?讨论

    寻常性痤疮是毛囊皮脂腺单位的慢性炎症性皮肤病，病因复杂多样，包括遗传、激素、痤疮丙酸杆菌、免疫反应等。治疗痤疮主要针对其四个发病环节：改善毛囊皮脂腺导管口角化异常、抑制皮脂分泌、减少痤疮丙酸杆菌数量及减轻局部炎症。化学剥脱可作用于痤疮的各个发病环节，起到抗角化、抑制皮脂分泌、杀菌及抗炎作用。

    甘醇酸是α-羟基酸的一种，又称果酸，是从各种水果和奶制品中提取的一种羧酸化合物，常用于皮肤浅层及中层剥脱治疗。甘醇酸的分子结构最简单、穿透快，但容易分布不均，引起比较强的皮肤刺痛感，目前常用的甘醇酸浓度为20%、35%、50%及70%，其剥脱深度与甘醇酸的浓度、用量及其在皮肤上的作用时间有关，浓度越高、用量越大、停留时间越长剥脱深度相对越深。甘醇酸可松解角质层细胞间的粘连结构、促进颗粒层细胞分化及向上迁移，导致表皮剥脱[3]，缓解毛囊口阻塞，治疗粉刺。有学者建立兔耳粉刺模型并应用甘醇酸进行治疗，结果显示经甘醇酸治疗后毛囊角化异常得到明显改善[4]。本研究中甘醇酸治疗组，治疗2次后患者的粉刺较治疗前明显改善，并随着治疗次数的增多改善更加明显。同时甘醇酸还具有抑制和杀灭皮肤痤疮丙酸杆菌的用，从而减轻炎症性皮疹[5-6]。本研究中甘醇酸治疗组，治疗2次后患者的炎性丘疹较治疗前明显改善，并且在治疗2次后有效率高达83.33%，治疗3次后有效率高达100%，其中治疗效果显著者37.5%，说明甘醇酸可以很有效地改善轻中度痤疮患者的皮损。

    水杨酸是一种2-羟基苯甲酸，提取自白柳皮，具有良好的脂溶性和角质溶解作用，常被作为浅表剥脱剂[7]，本研究中使用的水杨酸是泊洛沙姆作为增溶剂的乳剂型水杨酸，涂于皮肤即刻的浓度为8%，在不断促渗和稀释的状态下水杨酸逐渐释放，浓度最大可增加至30%，其刺激性明显低于甘醇酸[8]，可控性强，对于深肤色皮肤类型更为安全[9-10]。水杨酸可溶解胞间黏合质，降低角质细胞的附着力起到角质剥脱的作用，从而溶解粉刺[11]，本研究中水杨酸治疗组，治疗2次后患者的粉刺较治疗前明显改善，并随着治疗次数的增多改善更加明显。水杨酸还可通过影响花生四烯酸级联反应起到抗炎作用[12]。水杨酸对中度痤疮的治疗痊愈率为12.5%，有效率为54.17%[13]，水杨酸联合盐酸米诺环素治疗中重度痤疮，有效率可达92.05%[14]。本研究中的轻中度痤疮患者，治疗2次后有效率高达89.47%，治疗3次后有效率高达100%，其中治疗效果显著者52.63%，说明水杨酸可以很有效地改善轻中度痤疮患者的皮损，对粉刺和炎性丘疹都很好的改善作用。

    本研究分别对比了30%水杨酸组和低浓度甘醇酸组各次治疗的皮损数量、有效率及GAGS评分，两组间均无统计学差异，说明两种方法在治疗轻中度痤疮当中的疗效无差异，该结果与既往研究相似[15-16]。两组治疗过程中不良反应的发生均较轻微，刺痛、红斑是最常见的不良反应，同于既往研究[17]，但通过治疗后的护理均可得到缓解。炎症后色素沉着是治疗中较大的不良反应，水杨酸在该方面较果酸更为安全[18]。但有研究显示果酸比水杨酸GAGS评分下降快、显效快，但水杨酸对于炎症性皮疹，如脓疱、结节等优于果酸，而对于粉刺等非炎性皮损果酸疗效优于水杨酸[16]。且有研究表明在停止治疗2个月后，水杨酸组患者面部皮疹明显少于果酸组，说明水杨酸的作用更持久[15]。另有研究表明含20%水杨酸与10%杏仁酸的复合酸较35%甘醇酸相比，在炎性皮损、非炎性皮损及炎症后色素沉着方面具有更好疗效[19]。本研究两组治疗炎性皮疹粉刺等均无明显差异，但在炎性丘疹方面甘醇酸组治疗2次后较基线比差异有统计学意义，而水杨酸组在治疗3次后较基线比差异有统计学意义，说明在治疗炎性丘疹方面甘醇酸的起效时间短于水杨酸。可能是由于本研究样本量较少，需进一步扩大样本量统计分析。

    综上所述，30%超分子水杨酸与低浓度甘醇酸在轻、中度寻常性痤疮治疗中均有良好疗效，在炎性丘疹治疗方面甘醇酸起效更快，但水杨酸的安全性略高。

    [参考文献]

    [1]项蕾红.中国痤疮治疗指南（2014修订版）[J]. 临床皮肤科杂志，2015，44（1）：52-57.

    [2]Zaenglein AL，Pathy AL，Schlosser BJ，et al.Guidelines of care for the management of acne vulgaris[J].J Am Acad Dermatol，2016，74（5）：945-973.

    [3]Salam A，Dadzie OE，Galadari H.Chemical peeling in ethnic skin： an update[J].Br J Dermatol，2013，169 Suppl 3：82-90.

    [4]李琳，赵梓纲，马长生，等.果酸抗兔耳模型黑头粉刺作用的研究[J].中国麻风皮肤病杂志，2008，24（11）：855-857.

    [5]Takenaka Y，Hayashi N，Takeda M，et al.Glycolic acid chemical peeling improves inflammatory acne eruptions through its inhibitory and bactericidal effects on Propionibacterium acnes[J].J Dermatol，2012，39（4）：350-354.

    [6]Kaminaka C，Uede M，Matsunaka H，et al.Clinical evaluation of glycolic acid chemical peeling in patients with acne vulgaris： a randomized， double-blind， placebo-controlled， split-face comparative ?study[J].Dermatol Surg，2014，40（3）：314-322.

    [7]Arif T.Salicylic acid as a peeling agent： a comprehensive review[J].Clin Cosmet Investig Dermatol，2015，8：455-461.

    [8]Chen X，Wang S，Yang M，et al.Chemical peels for acne vulgaris： a systematic review of randomised controlled trials[J].BMJ Open，2018，8（4）：e19607.

    [9]Grimes PE.The safety and efficacy of salicylic acid chemical peels in darker racial-ethnic ?groups[J]. Dermatol Surg，1999，25（1）：18-22.

    [10]Al-Talib H，Al-Khateeb A，Hameed A，et al.Efficacy and safety of superficial chemical peeling in treatment of active acne vulgaris[J].An Bras Dermatol，2017，92（2）：212-216.

    [11]Thuangtong R，Tangjaturonrusamee C，Rattanaumpawan P，et al.Comparison of salicylic acid 30% peel and pneumatic broadband light in the treatment of mild to moderately severe facial acne vulgaris[J].Cutis，2017，100（1）：43-48.

    [12]Berger R.Initial studies show salicylic acid promising as antiaging preparation[J].Cosmet Dermatol，1997，10 （1）：31-32.

    [13]陆莉，张训，滕超，等.超分子水杨酸治疗中度寻常痤疮疗效观察[J].皮肤病与性病，2019，41（3）：399-401.

    [14]温旭红，刘官智，李杰，等.超分子水杨酸联合盐酸米诺环素治疗中重度痤疮疗效观察[J].中国美容医学，2019，28（4）：42-44.

    [15]Kessler E，Flanagan K，Chia C，et al.Comparison of alpha- and beta-hydroxy acid chemical peels in the treatment of mild to moderately severe facial acne vulgaris[J].Dermatol Surg，2008，34（1）：45-50，51.

    [16]夏栩琼，徐慧，陆雯丽，等.30%超分子水杨酸治疗寻常痤疮的疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2019，33（5）：616-619.

    [17]Chen X，Wang S，Yang M，et al.Chemical peels for acne vulgaris： a systematic review of randomised controlled trials[J].BMJ Open，2018，8（4）：e19607.

    [18]Abdel MA，Elaziz AAD，Omar H. Trichloroacetic acid versus salicylic acid in the treatment of acne vulgaris in dark-skinned patients[J].Dermatol Surg，2015，41（12）：1398-1404.

    [19]Asmaa M，El Refaei HAAS. Salicylic–mandelic acid versus glycolic acid peels in Egyptian patients with acne vulgaris[J].J Egypt Women?s Dermatol Soci，2015（3）：196-202.

    [收稿日期]2019-10-26

    本文引用格式：齊婧，李承新，解方，等.30%超分子水杨酸与低浓度甘醇酸在轻中度寻常性痤疮治疗中的疗效评价[J].中国美容医学，2020，29（3）：12-15.