脉冲染料激光联合马来酸噻吗洛尔滴眼液外敷治疗婴幼儿血管瘤
陈业莉 王燕
[摘要]目的：探讨595nm脉冲染料激光联合0.5%马来酸噻吗洛尔滴眼液外敷治疗婴幼儿血管瘤的临床疗效。方法：选取笔者科室2017年6月-2019年1月收治入院的90例婴幼儿血管瘤患儿为研究对象，根据随机数字法将患儿分为观察组和对照组，每组45例。对照组：患儿给予0.5%马来酸噻吗洛尔滴眼液外敷治疗;观察组：给予0.5%马来酸噻吗洛尔滴眼液外敷联合595nm脉冲染料激光治疗。比较两组患儿治疗后的临床疗效，病灶厚度、颜色、面积消退程度，显效时间及不良反应情况。结果：治疗后，观察组患儿的总有效率88.89%，明显高于对照组（68.89%）（χ2=4.27，P=0.04）;观察组患儿显效时间明显早于对照组（P<0.05）;观察组患者病灶厚度、颜色、面积消退程度评分明显高于对照组，观察组患儿的不良反应事件总发生率（2.22%）明显低于对照组（15.56%）（χ2=4.49，P=0.03）。结论：595nm脉冲染料激光联合0.5%马来酸噻吗洛尔滴眼液外敷治疗婴幼儿血管瘤临床疗效显著，见效时间快且不良反应发生率相对较低，外观美容效果明显，值得在临床上推广。
[关键词]595nm脉冲染料激光;0.5%马来酸噻吗洛尔滴眼液;婴幼儿;血管瘤;联合治疗
[中图分类号]R732.2 ? [文献标志码]A ? [文章编号]1008-6455（2020）03-0045-04
Abstract： Objective ?To explore the clinical efficacy of 595 nm pulsed dye laser combined with 0.5% timolol maleate eye drops in the treatment of infantile hemangioma. Methods ?Ninety infants with hemangioma admitted to our hospital from June 2017 to January 2019 were selected as the study subjects. According to the random number method， the patients were divided into observation group and control group， 45 cases in each group. The control group was treated with 0.5% timolol maleate eye drops， while the observation group was treated with 0.5% timolol maleate eye drops combined with 595 nm pulsed dye laser. The clinical efficacy， effective time and adverse reactions of the two groups after treatment were compared. Results ?After treatment， the total effective rate of the observation group （88.89%） was significantly higher than that of the control group （68.89%） （χ2=4.27， P=0.04）.The effective time of the observation group was significantly earlier than the control group （P<0.05）. The scores of lesion thickness， color and area in the observation group were significantly higher than those in the control group. The incidence of adverse reaction events in the observation group （2.22%） was significantly lower than that in the control group （15.56%） （χ2=4.49， P=0.03）. Conclusion ?595 nm pulsed dye laser combined with 0.5% timol maleate eye drops for external application in the treatment of infantile hemangioma has significant clinical efficacy， quick response time and relatively low incidence of adverse reactions， which is worthy of clinical promotion.
Key words： 595 nm pulsed dye laser; 0.5% timol maleate eye drops; infants; hemangioma; combined therapy
嬰幼儿血管瘤（Infantile hemangioma， IH）又称为血管瘤，发病率为婴幼儿时期良性肿瘤的第一位[1]，病理机制为中胚叶的正常血管内皮细胞过度增殖，其好发于头面部、颈部、四肢和躯干[2]，因此，美观缺陷对患儿及家长造成较大的心理压力。流行病学调查显示IH的总体发病率约为3%～5%，女性多于男性，白种人发病率较高。IH的病因不清，目前研究认为胎儿性别、早产、多胎妊娠、母亲为高龄产妇、出生体重低、前置胎盘等均可能是导致IH的因素[3]。IH多发于新生儿期，1岁以内为血管内皮快速增长期，1岁以后则进入缓慢消退期[4]，虽然IH具有自行消退的特点，但能否消退、消退程度如何仍无法判断，有研究指出约50%的患儿血管瘤瘤体较小，在5～6岁左右可完全消退，但5%～8%的IH消褪不理想，且可能在增殖期内形成溃疡，导致失明、疼痛、瘢痕等严重并发症，严重影响患儿的生活质量，因此，如何有效预防和治疗IH已成为临床关注的焦点[5]。目前，有学者提出595nm脉冲染料激光联合β受体阻滞剂普萘洛尔用于治疗婴幼儿血管瘤有重要作用，但目前国内对关于595nm脉冲染料激光联合β受体阻滞剂0.5%马来酸噻吗洛尔滴眼液外敷治疗婴幼儿血管瘤临床分析的报道较少，本研究笔者基于此课题展开报道，旨在为临床治疗提供参考依据。
1 ?资料和方法
1.1 一般资料：选取笔者医院2017年6月-2019年1月收治入院的90例婴幼儿血管瘤患儿为研究对象。纳入标准[6]：①符合中华医学会整形外科分会血管瘤和脉管畸形学组最新指南中关于婴幼儿血管瘤的诊断标准;②患儿自患病以来未接受任何治疗;③首次就诊时间为发病后2～60d;④年龄：0～12个月;⑤病变颜色为鲜红或紫红，境界清楚，质软，压之可部分退色，表面无溃疡。排除标准：①合并心、脑血管系统疾病者;②伴肝、肾、肺等实质性脏器组织疾病者;③其他内分泌疾病者。本研究经笔者医院伦理学会批准进行。
采用随机数字法将患儿分为观察组与对照组，每组45例。两组患儿性别、年龄、血管瘤厚度，血管瘤部位等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
1.2 方法：对照组给予马来酸噻吗洛尔滴眼液（山东博士伦福瑞达制药有限公司;规格：5ml：25mg;国药准字H20023109）治疗，用法：清洗患儿血管瘤皮肤表面后，用滴眼液滴湿两层无菌医用纱布，再用保鲜膜覆盖于瘤体表面，2次/d，30min/次;观察组在对照组的基础上给予595nm脉冲染料激光治疗，脉冲染料激光治疗仪由美国Candela公司提供，治疗参数：波长595nm，光斑直径7mm，能量10～12J/cm2，每4周1次，两组均连续治疗4～6个月。治疗期间，观察患儿病情变化，记录两组患儿治疗后的临床疗效，病灶厚度、颜色、面积消退程度，显效时间及不良反应情况。
1.3 观察指标：①两组患儿治疗后疗效;②两组患儿治疗后显效时间;③两组患儿治疗后病灶厚度、颜色、面积消退程度;④两组患儿不良反应（水疱、溃烂、色素沉着、瘙痒、干燥脱屑）发生情况。
1.4 疗效判定标准：治愈：治疗后血管瘤面积消退≥75%;②显效：治疗后血管瘤面积消退50%～75%;②有效：治疗后血管瘤面积消退26%～50%;③无效：未达到上述标准。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。
厚度：0分：无明显变化或者病变部位增生;1分：病变消退1%～5%;2分：病变消退26%～50%;3分：病变消退51%～75%;4分：病变消退76%～100%（≥1分，即为有效）。
面积评分采用与厚度相同标准。
颜色：0分：无变化或者颜色加深;1分：轻度变淡;2分：中度變淡;3分：明显变淡;4分：接近正常皮肤颜色（≥1分，即为有效）。
1.5 统计学分析：采用SPSS 23.0进行数据统计分析：，以例（百分比）[n（%）]表示计数资料，并行χ2检验，检验水准选取双侧α=0.05;以均数±标准差（x?±s）表示计量资料，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验，检验水准均选取双侧α=0.05;P<0.05均评价为比较差异具有统计学意义。
2 ?结果
2.1 两组患儿治疗后的临床疗效：观察组患儿的总有效率88.89%，明显高于对照组（68.89%）（χ2=4.27，P=0.04），见表2。治疗后，皮损不同程度改善，瘤体颜色变暗，厚度变薄，色素大部分消退，典型病例见图1。
2.2 两组患儿治疗后显效时间：观察组患儿治疗后显效时间为（2.14±0.76）个月，明显早于对照组的（3.45±0.64）个月，两组比较有显著性差异，具有统计学意义（t=8.84，P=0.00<0.05）。
2.3 两组患儿治疗后病灶厚度、颜色、面积消退程度：治疗后，观察组患者病灶厚度、颜色、面积消退程度评分明显高于对照组（P<0.05），见表3。
2.4 两组患儿不良反应发生情况：观察组患儿不良反应总发生率为2.22%，对照组为15.56%，观察组明显低于对照组（χ2=4.49， P=0.03），两组差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
3 ?讨论
IH是临床常见的婴幼儿良性肿瘤，因胚胎时期血管组织非正常增生而形成[7]。由于约50%的IH会随着年龄的增长而消退，因此，目前学术上关于早期IH是观察还是积极治疗存在争论[8]。一些学者认为按照目前的治疗方法治疗后患处会产生皮肤瘢痕，因此他们认为无严重并发症患儿应采取观察，直至5～6岁，自然消退进程结束[9];另有学者认为部分IH不能自然消退，且消退过程中，面部瘤体可导致面部外观损害，某些特殊部位如眼睑、肛周等易产生溃疡、压迫出血等严重并发症，严重影响患儿心理生理的健康发展。随着人们物质生活水平的提高，对精神生活的需求更加强烈，从而对美的追求也日渐强烈，使美学概念更加根深蒂固于大众的心理，IH不仅对个体美观造成影响，同时对个体与家庭都造成了巨大的心理负担，因此应及时采取治疗。
临床上IH的治疗可分为药物治疗、激光治疗和手术治疗三大方面[10]，其中药物治疗仍是首选方法。激素、免疫抑制剂、β受体阻滞剂等均为临床上常用的治疗药物[11]。相关文献报道，IH对激素治疗较为敏感，但是激素的长期应用对患儿的免疫系统可造成抑制，可出现满月脸，生长发育迟缓等不良反应[12];外用免疫调节剂治疗IH，存在溃疡、结痂、瘢痕等并发症发生的风险;以普萘洛尔为代表的非选择性β受体阻滞剂，可通过收缩及抑制血管生成、诱导细胞凋亡等作用，影响血管瘤的生长，且不良反应少[13]。
马来酸噻吗洛尔滴眼液是一种β受体阻滞剂[14]，1978年，在美国首次被用于青光眼的治疗，相关报道表明其在儿童治疗中具有较高的安全性。近年来被临床上广泛用于治疗IH，其通过诱导血管收缩、内皮细胞凋亡，抑制血管异常增生、IH内祖细胞增殖来抑制IH增长并消退[15]。药理研究显示，马来酸噻吗洛尔滴眼液的药理作用是普萘洛尔的8倍[16];局部外用人体皮肤试验表明，仅有小剂量马来酸噻吗洛尔滴眼液可透过皮肤进入血液系统，无直接抑制心脏作用，全身反应小，因此马来酸噻吗洛尔滴眼液作为外用药物十分安全[17]。相关临床研究表明外用马来酸噻吗洛尔滴眼液，每日3次，每次用保鲜膜外敷30min对表浅或增殖期IH效果明显，但是对于晚期或非增生型，难以取得理想的效果[18]。随着科技的进步，针对血管性疾病，激光技术应运而生，其基于“选择性光热作用理论”[19]，当IH内血液物质吸收激光可使局部血液凝固、血管收缩，从而达到治疗目的。595nm脉冲染料激光是第三代激光治疗仪[20]，其原理为血红蛋白在595nm波长段吸收峰值最高可以产生选择性光热解作用，达到破坏红细胞，凝固局部血液，从而达到治疗的目的，且相关研究表明，595nm波长的激光穿透深度对真皮深层的损伤小，不易遗留瘢痕，不良反应少。
本研究结果显示，治疗后，观察组患儿的总有效率明显高于对照组，观察组患儿显效时间明显早于对照组，观察组患者病灶厚度、颜色、面积消退程度评分明显高于对照组，表明595nm脉冲染料激光联合0.5%马来酸噻吗洛尔滴眼液外敷治疗IH的临床疗效显著，显效时间早，可以使皮损不同程度改善，瘤体颜色变暗，厚度变薄，色素大部分消退，美观程度恢复好。同时本研究结果显示，观察组的不良心血管事件发生率明显低于对照组，表明相较于单用0.5%马来酸噻吗洛尔滴眼液，595nm脉冲染料激光联合0.5%马来酸噻吗洛尔滴眼液外敷治疗IH安全性更高。
综上所述，595nm脉冲染料激光联合0.5%马来酸噻吗洛尔滴眼液外敷治疗婴幼儿血管瘤临床疗效显著，见效时间快且不良反应发生率相对较低，外观美容效果明显，值得在临床上推广。
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[收稿日期]2019-05-29
本文引用格式：陈业莉，王燕.脉冲染料激光联合马来酸噻吗洛尔滴眼液外敷治疗婴幼儿血管瘤[J].中国美容医学，2020，29（3）：45-48.
