天然创新的解决方案
张语晨
在中国国际益生菌行业交流论坛中，来自法国乐斯福集团诺斯事业部的邬鹏宇经理向与会者介绍了尚未被广大中国消费者所熟知的益生菌种类——酵母益生菌。当前，酵母属益生菌开发数量较少，研究成果也远远少于细菌属益生菌，而乐斯福的研究为酵母属益生菌领域带来了一些新的灵感和方向。
行业领军，不断深耕市场
法国乐斯福集团（以下简称“乐斯福”）是一家家族企业，至今已有165年的历史，已成为全球酵母行业的领军者之一。2017～2018年，乐斯福开始向发酵、营养源、工业生物技术等领域发展，现已完成多项人类营养类产品的研究，且公司在全球拥有众多生产基地。仅在中国，乐斯福就拥有3家生产基地，并一直将中国市场视为一个研发创新的良好平台。未来，乐斯福在将研发创新重点引入中国市场的同时，更会扎根中国市场。2018年，乐斯福人类营养与健康同全资收购的意大利诺斯合并组成乐斯福诺斯事业部，该事业部不仅制作研发营养酵母和酵母益生菌类产品，更希望为人类寻找最营养健康的益生菌解决方案。
发酵类益生菌产品在亚洲地区起步较晚，但其在欧洲已被称为“超级食物”，知名度与受欢迎程度较高。这主要因为酵母这一元素本身含有约50%的蛋白质及约25%的纤维，而纤维中还有约15%为β-葡聚糖。与此同时，酵母还天然含有完整的B族维生素。正因如此，发酵类食品一直受到研究机构及益生菌企业的关注。酵母是一种天然含有多种综合营养元素的微生物，在研究酵母的过程中，科学家除发现其对人体有很多益处外，还发现活的酵母能带来某些益生菌功效。益生菌是在服用特定量后会对人体产生有益功能的活性微生物，目前被消费者熟知的主要为细菌属益生菌，但是酵母益生菌（真菌属益生菌）也是益生菌中非常重要的板块。在网络中搜索酵母益生菌产品，最出名的应当是布拉迪酵母，产品数量约为200～300。由此可见，酵母在除中国以外的各大地区都已被消费者所熟知并广泛应用。
关注肠胃健康，开创更多新领域
行业交流论坛上，乐斯福分享了其独有的两种专利酵母益生菌菌株。其一是主要针对腹痛、腹胀或肠易激综合症等症状的酵母益生菌，其二则是针对女性私护的益生菌。酵母益生菌尚属益生菌中相对冷门的研究发展方向，乐斯福基于自身在酵母行业的百年实践经验，对于酵母益生菌不断展开研究并取得了显著成果。该研究成果首先是一款针对肠胃疾病的菌株——益碧生?（ibSium），其为乐斯福研发筛选的专利菌株，菌株号为CNCM I-3856。益碧生?的形态跟其它益生菌有较大差异，它不是常见菌株的粉状或珠状，而是呈现小颗粒性状，主要是因经过十几个小时的高温流化床工艺，在其外部迅速形成一层致密的酵母死壳以包裹住内部的活性酵母益生菌。该菌株为纯天然酵母，外层酵母壳的保护使它具备强稳定性，可以在常温下保持3年不失效。故从外部形状来看，益碧生?就是一个颗粒形状，而其酵母壳内部则有很多活性酵母益生菌。
目前，益碧生?已完成两例人体临床试验及一例荟萃分析。第一项临床研究针对200名肠易激综合症患者，采用最高规格的随机双盲对照临床试验;第二项临床研究选取了379名肠易激综合症患者。通过两例临床试验可以发现，益碧生?的已知功效主要有以下4点：第一，缓解腹部不适感;第二，缓解腹胀;第三，改善便秘;第四，减少肠道致病菌。目前两项临床试验结果都已刊登发表。此外，乐斯福基于两例临床研究还完成了荟萃分析，即将临床试验数据综合筛选后再进行研究。荟萃分析共研究了579名肠易激综合症患者的实验数据，研究结果同样刊登于专业杂志。乐斯福经过不断实验研究及荟萃分析，更加证实了益碧生?的功效。人体临床试验共有579名志愿者参与，足量样本例数提高了益碧生?功效结论的论证强度，实验结果则显示益碧生?能够安全快速地起效。
就益碧生?对受试者的影响而言，其缓解肠道疼痛的功效在受试者服用第2周时就已有所显现;第4～8周，感到肠道疼痛减轻的受试者人数显著高于安慰剂对照组;8周后如果停止服用益碧生?，受试者的肠道疼痛程度恢复到与对照组相同的水平，这表明持续服用益碧生?酵母益生菌能显著改善肠道疼痛与不适。虽然，连续服用2个月的周期可能相对较长，但治疗肠易激综合症是一个漫长的过程，而益碧生?从服用后第2周就能够开始发挥作用，服用2个月就出现较为显著的疗效。实验中，第12周时已经有约14%的受试者出现腹胀缓解的情况。试验后采取的荟萃分析也可以看出，共约有12.3%的受试者腹胀症状有所减轻。通过荟萃分析及2个临床实验结果不难看出，益碧生?对腹部疼痛及腹胀等情况均有缓解作用。另一方面，在针对1161名消费者所做的跟踪实验中，对肠胃疼痛和腹胀两个数据的分析均显著证明了该产品的有效性——约96%的消费者通过长期跟踪并与医生进行面对面沟通后表示益碧生?有效改善了腹部舒适度，且在服用15天左右后就能明显感受到效果，所有的消费者也都一致认为自己对益碧生?的耐受性良好，且绝大部分消费者都认为益碧生?有实际疗效。
为什么酵母益生菌能够拥有缓解肠胃症状的功效呢？那是因为酵母益生菌对肠道致病菌有共聚能力——在电子显微镜下可以看到，酵母益生菌会将其自身共聚粘附在大肠杆菌表面，且酵母是一种外源菌，不会在人体体内定植，所以7天以内酵母益生菌会被排出体外，与此同时其会带走这些致病菌或有害菌。
益生菌在女性私护领域的发展与研究
乐斯福研发的另外一款专利菌菌株——Quatreflora? Biotic主要针对女性私护。与市场上大多数产品不同，乐斯福更多关注霉菌属阴道炎。益生菌已被证实对阴道炎有改善作用，但具体改善过程需要先研究清楚维持阴道微生态平衡和导致失衡的因素。目前，乐斯福已完成了3项临床前实验和1项临床试验，2019年还在进行有更多受试者参与的临床实验。由于感染阴道白色念珠菌的女性样本较难获取，因此临床实验主要选取了22名患阴道念珠感染的女性，运用随机双盲试验与对照组进行对比。经过两个月的实验后，可以看到Quatreflora? Biotic菌株可以有效清除白色念珠菌。相比于对照组，Quatreflora? Biotic降低了約57%的在阴道定植的白色念珠菌，这证明该菌株能较为有效地抑制白色念球菌过度繁殖的情况，从而降低阴道念珠菌感染的复发几率。对比数据而言，至少复查一次的患阴道白色念珠菌女性的复发风险降低约54%，两个月即确认其能清除白色念珠菌。
谈及女性益生菌，目前很多消费者认为既然益生菌有诸多功效，那么是否可以将它当成一个主要的治疗手段呢？从乐斯福的角度来看，其一直倡导女性益生菌只是作为一个预防性补充或辅助治疗措施。
酵母益生菌是一项创新、安全和有效的解决方案，但在中国的发展时间较短，中国市场尚无销售太多产品，法规方向也并不清晰，所以乐斯福一直在积极参与法规的制定，在2019年及今后3年可能会有重要的行业相关法规出台，到时候酵母益生菌也会有更多的机会进入消费者的视野。相信酵母益生菌能为用户带来更新鲜和更多差异化的产品。
