复方甘草酸苷联合氢醌乳膏治疗面部黄褐斑疗效观察
李慧 艾平
[摘要]目的：分析复方甘草酸苷联合氢醌乳膏治疗面部黄褐斑的疗效。方法：选取2017年1月-2018年12月于笔者医院皮肤科就诊的142例面部黄褐斑患者为研究对象，并根据患者的治疗方案进行分组，观察组：71例，采用复方甘草酸苷联合氢醌乳膏进行治疗;对照组：71例，采用氢醌乳膏进行治疗。比较两组患者治疗前后皮肤屏障生理功能指标以及治疗前后皮损面积、颜色。结果：观察组患者治疗有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。比较两组患者治疗前后皮肤屏障生理功能指标，差异具有统计学意义（P<0.05），观察组患者治疗后角质层含水量明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后经皮失水值以及皮肤黑色素明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组黄褐斑面积明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），观察组黄褐斑颜色明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：复方甘草酸苷联合氢醌乳膏治疗面部黄褐斑安全、有效，并能够通过调节患者血清性激素的表达水平改善其疗效。
[关键词]甘草酸苷;氢醌乳膏;面部黄褐斑;血清性激素;皮肤黑色素
Abstract：? Objective To analyze the therapeutic effect of compound glycyrrhizin combined with hydroquinone cream on facial chloasma.? Methods? A total of 142 patients with facial melasma admitted to our department of skin and beauty from January 2017 to December 2018 were divided into observation group （n=71， compound glycyrrhizin combined with hydroquinone cream） and control group （n=71， hydroquinone cream） according to the treatment plan. Skin barrier physiological function index and area and color before and after treatment were compared between the two groups. Results The effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）.The differences of skin barrier physiological function indexes before and after treatment between the two groups were statistically significant （P<0.05）. The water content of the stratum corneum in the observation group was significantly higher than that in the control group after treatment （P<0.05）. The transepidermal water loss and skin melanin were significantly lower than the control group after treatment （P0.05）. The area of chloasma in the observation group was significantly lower than that in the control group （P0.05）.After treatment， the color of chloasma in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion Compound glycyrrhizin combined with hydroquinone cream is safe and effective on the treatment of facial chloasma， and can improve the therapeutic effect by regulating the expression level of serum sex hormones.
Key words： glycyrrhizin; hydroquinone cream; facial chloasma; serum sex hormone; skin melanin
黃褐斑是临床上常见的皮肤病之一，主要临床表现为患者面部出现对称性的色素斑片，多见于中青年女性[1-2]。因其发病机制较为复杂，与多种因素相关，且尚不明确，故治疗方案较多，其中包括中西药口服、外用、激光、光子以及果酸等治疗方案，均具有一定疗效，但不明显[3-5]。复方甘草苷酸在既往研究中多用于治疗慢性肝病，但对湿疹、皮炎以及荨麻疹具有一定疗效，氢醌乳膏为皮肤退色剂，是针对黄褐斑、雀斑以及老年斑等皮肤损伤留下色素沉着等疾病的治疗药物，但临床上探讨复方甘草酸苷联合氢醌乳膏治疗面部黄褐斑的疗效尚缺[6-8]。故本研究选取笔者医院皮肤美容科近年来就诊的142例面部黄褐斑患者的临床资料进行回顾性分析，旨在研究复方甘草酸苷联合氢醌乳膏治疗面部黄褐斑的疗效，现将结果报道如下。
1? 资料和方法
1.1 一般资料：选取2017年1月-2018年12月于笔者医院皮肤美容科就诊的142例女性面部黄褐斑患者为研究对象。纳入标准：①符合《黄褐斑的临床诊断和疗效标准（2003年修订稿）》[9]中面部黄褐斑的诊断标准;②患者年龄23～50岁。排除标准：①合并严重内科疾病者;②患者依从性差者;③不能耐受不良反应者;④哺乳、妊娠期女性;⑤对本次研究药物过敏。根据患者的治疗方案进行分组。观察组：71例，采用复方甘草酸苷联合氢醌乳膏进行治疗，平均年龄（36.39±6.31）岁，平均病程为（52.31±24.61）个月，其中面颊型20例，面中央型45例，下颌型6例;对照组：71例，采用氢醌乳膏进行治疗，平均年龄（36.41±6.28）岁，平均病程为（52.28±24.52）个月，其中面颊型19例，面中央型45例，下颌型7例。比较两组患者平均年龄、平均病程以及疾病类型，差異不具有统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者及家属知情并签署知情同意书，本次研究经过笔者医院医学伦理委员会同意。
1.2 方法：对照组：患者每晚外用氢醌乳膏（国药准字H20040088，广东人人康药业有限公司）1次，同时患者口服维生素C（国药准字H20073357，辅仁药业集团有限公司）50mg，3次/d，1片/次，口服维生素E（国食健字G20060177，浙江创新生物有限公司）250mg/粒，1次/d， 1粒/次;观察组：患者在对照组治疗方案的基础上联合口服复方甘草酸苷片（国药准字H20073723，乐普药业股份有限公司）75mg，3次/d，2～3片/次。4周1个疗程，两组患者均治疗2个疗程。
1.3 观察指标：比较分析两组患者的临床疗疗。痊愈：黄褐斑患者皮损完全消退或消退面积超过90%;显效：黄褐斑患者皮损面积消退60%～90%，患者面部黄褐斑颜色明显变淡;有效：患者皮损面积消退30%～60%，患者面部黄褐斑颜色变淡;无效：患者皮损面积消退<30%，或黄褐斑颜色无明显变化。总有效率=（痊愈+显效）例数/总例数×100%。
分别对患者治疗前后同一块黄褐斑的面积进行测量，并根据《黄褐斑的临床诊断和疗效标准（2003年修订稿）》对患者面部黄褐斑颜色进行分度，最浅为1度，最深为4度，正常肤色为0分，淡褐色为1分，褐色为2分，深褐色为3分。并于患者治疗前后采用多功能皮肤测试仪根据使用说明书测量患者面部皮肤的角质层含水量、经皮失水值以及黑色素量。
1.4 统计学分析：所有数据资料均采用SPSS20.0 软件对数据进行统计分析。计量资料数据行正态性和方差齐性检验，用均数±标准差（x?±s）的形式表示，计数资料采用例数（%）的方式表示。组间计量资料比较采用独立样本t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2? 结果
2.1 治疗效果：治疗2个疗程后，观察组患者总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。典型病例图片见图1。
2.2 治疗前后皮肤屏障功能指标：比较两组患者治疗前皮肤屏障生理功能指标，差异不具有统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组患者角质层含水明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），观察组患者经皮失水值以及皮肤黑色素明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组患者治疗前后皮损面积比较：两组患者治疗前黄褐斑面积比较，差异不具有统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组黄褐斑面积明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.4 两组患者治疗前后皮损颜色比较：两组患者治疗前黄褐斑颜色比较，差异不具有统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组黄褐斑颜色明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表4。
3? 讨论
黄褐斑在临床上属于获得性色素性疾病，其临床主要表现是患者面部出现色素沉着斑，在面颊两侧呈对称分布，部分患者面部呈蝴蝶状，颜色以淡黄色以及浅褐色为主，严重者呈深褐色[10-12]。黄褐斑在中青年女性中较为多见，小部分患者存在轻度瘙痒等不适感，黄褐斑发病与患者机体功能状态具有密切关系，大多数患者伴随不同程度的内分泌以及植物神经系统功能紊乱症状，故黄褐斑不仅影响患者的美观，对患者的精神情况以及身心健康均造成一定损伤[13-15]。针对黄褐斑发病机制其治疗方案也较丰富，但目前尚缺乏肯定有效的治疗手段[16-17]。
复方甘草酸苷片主要是由甘草酸苷、胱氨酸以及甘氨酸组成，复方甘草酸苷片具有较强的抗炎、抗变态反应以及调节免疫的治疗作用，其中甘草酸苷与糖皮质激素具有共同的化学结构，故甘草酸苷具有类激素样作用但没有激素的副作用，可用于调节患者体内T淋巴细胞的活性，达到抑制患者体内抗原细胞对T淋巴细胞过度激活的目的，进而使患者体内因子保持平衡，复方甘草酸苷片没有激素类药物的副作用，故患者更易接受，更能够在临床上广泛使用[18]。本次研究结果中观察组患者治疗有效率明显高于对照组，提示选用复方甘草酸苷联合氢醌乳膏更具有良好的治疗效果。观察组患者治疗后角质层含水明显高于对照组，观察组患者治疗后经皮失水值以及皮肤黑色素明显低于对照组，提示复方甘草酸苷片联合氢醌乳膏能够有效改善患者皮肤屏障生理功能指标。内分泌失调作为临床黄褐斑发病的主要发病因素已得到临床上各研究人员的证实，雌激素可通过刺激黑素细胞进而使其分泌黑素颗粒，而孕激素能够促使患者体内小体转运以及扩散。黄褐斑患者皮损部位组织病理可能会出现毛细血管扩张、炎性细胞浸润的改变，进而使其皮肤镜下表现为毛细血管网以及淡红色斑片。既往研究表明黄褐斑患者可能存在体液失衡，过浓异常黏液质流入患者毛细血管进而滞留于体表所导致。
综上所述，复方甘草酸苷联合氢醌乳膏治疗面部黄褐斑安全、有效，并能够通过调节患者血清性激素的表达水平改善其疗效。但本次研究具有样本量较少且为单中心样本的局限性，进一步研究可加大样本量并选取多中心样本进行研究。
[参考文献]
[1]宋晋贤.祛斑汤联合千白氢醌乳膏治疗黄褐斑疗效观察[J].世界最新医学信息文摘，2017，17（72）：74.
[2]Jing G，Peng Z，Liu MX.Observation on the therapeutic effect of aspirin in combined with acupuncture in the treatment of TIA[J].J Hainan Med Univer，2017，23（2）：44-46.
[3]贾华魁，李琳婕.非剥脱性Lux 1 540nm点阵激光联合氢醌乳膏治疗黄褐斑临床疗效研究[J].中国美容医学，2019， 28（1）：73-75.
[4]Shen JH，Hai Yan HE，Dai MX.Observation on the therapeutic effect of aspirin in combined with ozagrel sodium in the treatment of acute cerebral infarction[J].J Hainan Med Univer，2017，23（1）：25-45.
[5]雷旭光，张永玉，于炳洋.非剥脱性点阵激光联合氢醌乳膏治疗黄褐斑的临床效果[J].中华医学美学美容杂志，2017， 23（2）：135-136.
[6]Yu NT，Liu YD，Xiong SB，et al.Observation on therapeutic effect of acupuncture at abdomen acupoints plus tuina for lumbar intervertebral disc herniation[J].J Acupuncture Tuina Sci，2019，17（1）：56-61.
[7]何施逸，鄧志博，王乾力，等.低强度超声辐照联合氢醌乳膏对SD大鼠黄褐斑模型的疗效观察[J].临床超声医学杂志， 2017，5（9）：35-44.
[8]Yuan H，Liu Z，Feng W.Therapeutic effect observation of post-stroke shoulder pain treated with the touching-periosteum needling technique of the meridian muscle region theory[J].Chin Acupuncture? Moxibustion，2017，37（10）：1035.
[9]中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组. 黄褐斑的临床诊断和疗效标准（2003年修订稿）[J].中华皮肤科杂志， 2004， 37（7）：52.
[10]曹春育，曹斌，戴春燕.氨甲环酸联合2%氢醌乳膏治疗黄褐斑的疗效评价[J].皮肤科学通报，2019，22（1）：35-45.
[11]Han W，Wang Y，Qi S，et al.Observation of the effect of physical rehabilitation therapy combined with the medication on pelvic floor dysfunction[J].Exper Therap Med，2018，15（2）：1211-1216.
[12]郑亚杰，沈雪，竞艳，等.反射式共聚焦显微镜联合皮肤镜对黑素细胞痣的诊断价值评估[J].中华皮肤科杂志，2017， 50（7）：517-520.
[13]Hou B.The medium and long-term effect of electrophysiologic monitoring on the facial nerve function in minimally invasive surgery treating acoustic neuroma[J].Exper Therap Med，2018，15（3）：2347-2350.
[14]黄骏，许爱娥.反射式共聚焦显微镜和皮肤镜在评估黑变病综合疗法效果中的应用[J].中华皮肤科杂志，2018， 51（6）：440-442.
[15]Zheng D，Yang X.Clinical observation on the therapeutic effect of desloratadine citrate disodium in the treatment of chronic urticaria and changes in IL4，IL18，IL23 and IL-33 levels before and after treatment[J].Pak J Pharm Sci，2017，30（3（Special））：1139-1142.
[16]杨亚茹，刘美莲，刘晋娜.疏肝化瘀祛斑汤治疗黄褐斑的临床观察[J].光明中医，2018，33（8）：1109-1111.
[17]陈宝清，郭岱炯，杨玉峰，等.丹白涂膜剂对黄褐斑患者皮肤屏障功能修复的临床研究[J].湖南中医药大学学报，2017， 37（9）：973-976.
[18]陈少秀，景海霞，唐吉云，等.白及多糖乳膏联合复方木尼孜其颗粒治疗黄褐斑[J].湖北医药学院学报，2019，38（1）：61-63.
