吡非尼酮治疗特发性肺纤维化的临床效果探究

    林峰

    

    

    【摘要】 目的 观察特发性肺纤维化在常规对症治疗基础上联合吡非尼酮治疗的临床疗效， 以期为治疗特发性肺纤维化提供有效的临床借鉴。方法 80例特发性肺纤维化患者， 依据治疗方案的不同分为对照组和观察组， 每组40例。对照组患者在常规对症治疗基础上加用醋酸泼尼松片治疗， 观察组患者在常规对症治疗基础上加用吡非尼酮治疗。比较两组患者治疗前后肺功能指标[第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）、最大呼氣流量（PEF）]、血清炎症因子[血清白介素-6（IL-6）、白介素-12（IL-12）、白介素-18（IL-18）]水平。结果 治疗前， 两组患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 观察组患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF水平分别为（2.09±0.26）L、（2.29±0.26）L、（94.35±10.12）%、（3.78±0.34）L/s， 均优于对照组的（1.64±0.23）L、（1.84±0.23）L、（87.67±12.23）%、（3.02±0.15）L/s， 差异均具有统计学意义（P0.05）。治疗后， 观察组患者的IL-6、IL-12、IL-18水平分别为（11.93±1.61）、（6.34±1.53）、（7.66±1.22）pg/ml， 均优于对照组的（14.85±1.72）、（4.68±1.33）、（9.94±1.34）pg/ml， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 特发性肺纤维化在常规对症治疗基础上加用吡非尼酮治疗对于患者肺功能的改善及炎症因子水平的降低都有积极的临床意义， 临床应用价值较高。

    【关键词】 特发性肺纤维化;吡非尼酮;醋酸泼尼松片;肺功能;炎症因子

    DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.02.055

    特发性肺纤维化是一种进行性慢性纤维化性间质性肺炎， 目前临床尚无有效的治疗方案， 预后较差， 患者的平均生存周期较短（2～5年）。临床对于特发性肺纤维化的治疗以往常规采用吸氧、止咳平喘、解痉、抗生素等对症治疗措施， 虽然可一定程度上缓解特发性肺纤维化患者的临床症状， 但总体临床治疗效果不甚理想。近年来， 临床不断探索和实践特发性肺纤维化的治疗方法， 以期寻求一种理想的治疗方案提高特发性肺纤维化的临床治疗总有效率， 以延长患者的生存周期。临床研究发现， 吡非尼酮抗感染、抗纤维化和抗氧化疗效显著， 可延缓特发性肺纤维化患者肺纤维化的恶化程度， 提升特发性肺纤维化的临床治疗效果[1， 2]。本院对收治的40例特发性肺纤维化患者在常规对症治疗的基础上加用吡非尼酮治疗， 以探究其临床应用价值， 现将治疗结果报告如下。

    1 资料与方法

    1. 1 一般资料 选取本院2014年2月～2018年10月收治的80例特发性肺纤维化患者作为研究对象， 均符合美国胸科学会、欧洲呼吸学会制定的相关诊断标准， 经临床表现、体征、影像学检查、肺功能检查等确诊。排除严重心肝肾功能不全者， 因环境因素、药物毒性作用、结缔组织病等引起的特发性肺纤维化， 对本研究药物过敏者等。所有患者均对本研究知情同意并签署知情同意书， 且经本院伦理委员会批准实施。将患者按照治疗方案的不同分为对照组和观察组， 每组40例。对照组患者中， 男21例， 女19例;年龄48～72岁， 平均年龄（57.85±5.42）岁。观察组患者中， 男20例， 女20例;年龄46～72岁， 平均年龄（57.56±5.24）岁。两组患者的一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

    1. 2 方法 两组患者入院确诊后均给予吸氧、止咳平喘、解痉、抗生素等常规对症治疗措施。对照组患者在常规对症治疗基础上加用醋酸泼尼松片治疗， 醋酸泼尼松片的具体用药剂量和方法如下：用药前4周药物的使用剂量为20～40 mg/d，?用药4周后药物的使用剂量减半， 改为10～20 mg/d， 再连续治疗12周。观察组患者在常规对症治疗基础上加用吡非尼酮治疗， 吡非尼酮的具体用药剂量和方法如下：吡非尼酮初始剂量为200 mg/次， 3次/d， 服用时间应选择在三餐后;用药2周后， 可适当增加用药剂量， 可根据患者的病情增至400～600 mg/次， 用药期间密切观察患者的不良反应发生情况， 如患者出现不良反应， 应根据具体情况减少药物使用剂量或停止用药， 治疗周期为16周。

    1. 3 观察指标及判定标准 ①分别于治疗前后测定两组患者的肺功能指标并进行比较， 具体衡量指标包括FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF。②分别于治疗前后测定两组患者的血清炎症因子水平并进行比较， 具体衡量指标包括IL-6、IL-12、IL-18。

    1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

    2 结果

    2. 1 两组患者治疗前后肺功能指标比较 治疗前， 两组患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 观察组患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF水平分别为（2.09±0.26）L、（2.29±0.26）L、（94.35±10.12）%、（3.78±0.34）L/s， 均优于对照组的（1.64±0.23）L、（1.84±0.23）L、（87.67±12.23）%、（3.02±0.15）L/s， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

    2. 2 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前， 两组患者的IL-6、IL-12、IL-18水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 观察组患者的IL-6、IL-12、IL-18水平分别为（11.93±1.61）、（6.34±1.53）、（7.66±1.22）pg/ml， 均优于对照组的（14.85±1.72）、（4.68±1.33）、（9.94±1.34）pg/ml，?差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

    3 讨论

    特发性肺纤维化中老年人发病率较高， 病情危重， 该病的病因还未明确， 尚待进一步探究。进行性劳力性呼吸困难、咳嗽、咳痰等都是特发性肺纤维化的主要症状， 该病发展到一定阶段， 可引起患者肺部衰竭， 威胁患者的生命安全。就目前临床的治疗情况看， 特发性肺纤维化还属治疗难题， 临床尚未有比较有效的方法治疗该病， 患者的生存周期较短， 属于医学难题。因此临床亟待探索和实践特发性肺纤维化的临床治疗方案， 以提高特发性肺纤维化的临床治疗效果， 保障患者的生命安全。肾上腺糖皮质激素泼尼松是以往临床治疗特发性肺纤维化的常用药物， 这种药物抗炎、抗过敏、免疫抑制作用顯著， 可发挥对炎症细胞的抑制作用， 从而使特发性肺纤维化患者肺纤维细胞的增殖分化受到明显抑制， 延缓患者肺间质纤维化的进程， 改善特发性肺纤维化患者的肺部功能， 起到一定的治疗效果， 但长期应用这种药物易产生各种不良反应， 临床疗效不甚理想[3]。

    近年来， 临床经过诸多实践和探索， 发现吡非尼酮对于特发性肺纤维化的治疗安全且有效[4， 5]。吡非尼酮属于细胞因子抑制剂， 抗纤维化、抗炎、抗氧化作用显著， 这种药物进入人体后可发挥对促炎细胞因子及促纤维化细胞因子的抑制作用， 一定程度上控制纤维细胞的增殖和基质胶原合成沉积。同时吡非尼酮可发挥对炎性介质的抑制作用， 减少炎症细胞的聚集， 延缓肺部组织的纤维化发展程度[6]。另外吡非尼酮可通过对自由基的清除、氧化应激的减轻及脂质过氧化的抑制起到明显的抗氧化作用， 进而有效缓解特发性肺纤维化患者的临床症状， 起到治疗特发性肺纤维化的目的[7， 8]。

    本次研究中， 选取本院收治的80例特发性肺纤维化患者纳入本研究， 依据治疗方案的不同分为对照组和观察组， 每组40例， 对照组患者在常规对症治疗基础上加用醋酸泼尼松片治疗， 观察组患者在常规对症治疗基础上加用吡非尼酮治疗， 结果显示， 治疗前， 两组患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 观察组患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF水平分别为（2.09±0.26）L、（2.29±0.26）L、（94.35±10.12）%、（3.78±0.34）L/s， 均优于对照组的（1.64±0.23）L、（1.84±0.23）L、（87.67±12.23）%、（3.02±0.15）L/s， 差异均具有统计学意义（P0.05）。治疗后， 观察组患者的IL-6、IL-12、IL-18水平分别为（11.93±1.61）、（6.34±1.53）、（7.66±1.22）pg/ml， 均优于对照组的（14.85±1.72）、（4.68±1.33）、（9.94±1.34）pg/ml，?差异均具有统计学意义（P<0.05）。表明， 在常规对症治疗基础上联合吡非尼酮治疗方案临床治疗效果要明显优于常规对症治疗基础上联合醋酸泼尼松片治疗方案。

    综上所述， 特发性肺纤维化在常规对症治疗基础上加用吡非尼酮治疗对于患者肺功能的改善及炎症因子水平的降低有积极的临床意义， 可临床推广应用。

    参考文献

    [1] 王粉利， 付伟， 李健， 等. 吡非尼酮治疗特发性肺纤维化的临床效果. 临床医学研究与实践， 2019， 4（9）：32-34.

    [2] 毛振兴. 吡非尼酮联合乙酰半胱氨酸治疗特发性肺间质纤维化的疗效观察. 现代药物与临床， 2018， 33（8）：1973.

    [3] 史广超， 刘鑫， 杨小静， 等. 吡非尼酮治疗特发性肺纤维化患者的临床疗效及对肺功能的影响. 临床肺科杂志， 2018， 23（10）：1838-1841.

    [4] 雷凯春. 吡非尼酮治疗特发性肺纤维化的临床疗效及不良反应. 兰州大学， 2018.

    [5] 郭素平. 氨溴索联合吡非尼酮治疗肺纤维化的效果及耐受性观察. 社区医学杂志， 2017， 15（20）：34.

    [6] 李惠萍， 王思勤， 周建英， 等. 国产吡非尼酮治疗特发性肺纤维化Ⅱ期临床研究. 中国呼吸与危重监护杂志， 2015， 14（3）：235.

    [7] 李云霞， 李琼， 加慧， 等. 吡非尼酮治疗特发性肺纤维化的临床研究. 航空航天医学杂志， 2016， 27（11）：1367.

    [8] 王红梅， 杨佳丹， 蒙龙， 等. 吡非尼酮治疗特发性肺纤维化疗效与安全性的系统评价. 中国药房， 2016， 27（3）：345-348.

    [收稿日期：2019-06-26]