强脉冲光联合氨甲环酸治疗黄褐斑的有效性和安全性分析
李微 马瑛 党辉
[摘要]目的：探讨强脉冲光联合氨甲环酸治疗黄褐斑的有效性和安全性。方法：选取2016年3月-2018年9月笔者医院收治的130例黄褐斑患者，随机分为两组，对照组采用氨甲环酸治疗，研究组采用强脉冲光联合氨甲环酸治疗。比较两组患者治疗后的有效性、复发率及安全性。结果：研究组有效率为96.9%%，对照组为81.6%，两组比较有显著性差异（P<0.05）;研究组复发率9.2%，对照组为33.8%，研究组低于对照组，具有统计学意义（P<0.05）;研究组不良反应发生率4.9%，对照组为13.9%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：强脉冲光联合氨甲环酸治疗黄褐斑有效性显著，可在临床上推广应用。
[关键词]强脉冲光;氨甲环酸;黄褐斑;有效性;安全性
[中图分类号]R758.4+2? ? [文献标志码]A? ? [文章编号]1008-6455（2020）09-0033-03
Effectiveness and Safety of Intense Pulsed Light Combined with Tranexamic Acid in the Treatment of Chloasma
LI Wei， MA Ying，DANG Hui
（Department of Plastic Surgery， First Affiliated Hospital of Air Force Military Medical University，Xi'an 710032，
Shaanxi，China）
Abstract：Objective? To explore the efficacy and safety of intense pulsed light combined with tranexamic acid in the treatment of chloasma. Methods A total of 130 patients with chloasma treated in our hospital from March 2016 to September 2018 were randomly divided into two groups. The control group was treated with tranexamic acid， and the research group was treated with intense pulsed light combined with tranexamic acid. The treatment effectiveness， recurrence rate and safety of the two groups of patients were compared. Results? The effectiveness of the study group was 96.9% and that of the control group was 81.6%. Therefore， the effectiveness of the study group was higher than that of the control group （P<0.05）.The recurrence rate of the study group was 9.2% and that of the control group was 33.8%. Therefore， the study group The recurrence rate was lower than that of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 4.9% and that in the control group was 13.9%. Therefore， the safety of the study group was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion In the treatment of chloasma， the effect of intense pulsed light combined with tranexamic acid is remarkable， and it should be widely promoted and applied in the clinic.
Key words：intense pulsed light; tranexamic acid; chloasma; effectiveness; safety
黃褐斑是临床上常见的皮肤疾病，该疾病好发于女性，女性发生率高于男性[1]。其发病原因较为复杂，一旦发生会对患者的整体形象、面部美观造成影响，黄褐斑分布的位置大部分为脸部双颊、面部，呈对称分布，颜色一般为淡褐色或者褐色[2]。皮损可以相互融合成为蝴蝶形状、不规则形状，形成的不同形状的皮损边缘一般较为清晰或者模糊，如果患者不注意防晒，长时间受到阳光的照射，就会加重色素形成[3]。临床上治疗黄褐斑常用的方法为药物治疗，但是药物治疗的效果是远远不够的，近年临床上多采用强脉冲光进行治疗，取得了较好的成效[4]。笔者科室在黄褐斑治疗中使用强脉冲光联合氨甲环酸进行治疗，有效性显著，现将结果报道如下。
1? 资料和方法
1.1 一般资料：选取2016年3月-2018年9月笔者科室收治的130例黄褐斑患者，随机分为两组。对照组：65例，男13例，女52例，年龄30～50岁，平均年龄（42.3±2.1）岁;研究组：65例，男12例，女53例，年龄30～51岁，平均年龄（42.5±2.2）岁。两组患者一般资料比较，具有可比性（P>0.05），本研究得到了笔者医院伦理委员会批准。
1.2 诊断标准：①面部深褐色或者淡褐色，界限清楚的斑片;②对称性分布、无炎症表现及鳞屑;③没有明显的自觉症状;④女性多发，一般发生在青春期后;⑤病情存在季节性，夏重冬轻。
1.3 纳入和排除标准：纳入标准：①无其他恶性肿瘤疾病;②临床各项资料完整;③无精神障碍;④均知晓同意此次研究。排除标准：①炎性反应后导致的色素沉着;②处于怀孕期或哺乳期女性;③存在血栓、凝血功能异常的患者;④以前接受过磨削术、化学性剥脱及其他治疗的患者;⑤存在自身免疫性疾病、免疫功能异常及器官严重病变的患者;⑥不能严格防晒的患者。⑦由色素性光化性扁平苔藓、Riehl黑变病、颧部褐青色痣引发的色素沉着。
1.4 主要仪器及参数：采用科医人王者之星M22，选用双脉冲或者三脉冲，滤光片590、615，能量密度14～18J/cm2、脉冲间隔30～45ms，脉宽3～4ms[5]。
1.5 方法：对照组：采用口服氨甲环酸（进口药品注册证号：H0100674 Daiichi-Sankyo）治疗，0.25mg/次，3次/d，在女性经期禁止服用该药物。研究组：在对照组治疗基础上进行强脉冲光治疗，具体措施如下：治疗前，先用洗面奶或者是冷水洗脸，对面部进行清洁。首先对患者眉弓部位进行试验性治疗，密切观察患者的反应，如果患者存在轻微程度的发红且可以慢慢消失，则可以对患者的面部其他部位进行治疗。治疗期间患者如果无任何反应，调查治療后是否存在肉眼可以看见的轻微发红症状[6]。如果患者的黄褐斑颜色为深褐色或者是蓝灰色，根据之前治疗的情况可以对患者进行强脉冲光治疗[7]。所有患者治疗结束后需要冰敷，冰敷时间≥15min，同时告知患者做好防晒工作，禁止阳光照射，两次治疗间隔时间≥42d[8]。连续治疗4～6次。
1.6 观察指标：①所有患者均完成治疗后对疗效进行评估，比较两组患者治疗的有效性。显效：经治疗黄褐斑面积显著减小，缩小面积>90%，下降指数>0.8;有效：经治疗黄褐斑面积有所减小，60%<缩小面积≤90%，0.5<下降指数<0.8;无效：经治疗黄褐斑面积无明显变化，未明显缩小，下降指数不明显[9]。有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患者复发率，两组患者均连续随访1年，通过电话随访或者是上门随访;③比较两组患者治疗的安全性，主要有色素沉着、胃肠道反应及月经量减少。
1.7 统计学分析：数据应用SPSS22.0进行处理，计数资料及等级分布资料计算构成比，采用χ2检验，P<0.05表示有显著性差异。
2? 结果
2.1 两组疗效比较：治疗后，研究组有效率96.9%，高于对照组的81.6%，两组比较有统计学意义（P<0.05），见表1。典型病例见图1～2。
2.2 两组复发率比较：治疗后1年随访，研究组复发率9.2%，对照组为33.8%，明显低于对照组（P<0.05），见表2。
2.3 两组安全性比较：研究组不良反应发生率4.5%，对照组13.9%，两组比较，研究组安全性高于对照组（P<0.05），见表3。
3? 讨论
黄褐斑属于临床上常见的皮肤疾病，其病因较为复杂，临床上一般选择药物治疗，但是药物治疗安全性较低，寻求更加安全有效的治疗方式非常重要。
氨甲环酸对临床上常用的治疗慢性、急性、全身、局部纤维蛋白溶解亢进所导致的各种出血有较好的效果，它可以与纤溶酶或者是纤溶酶原上的赖氨酸进行有效结合，亲和力较高，可以对纤维蛋白上的纤溶酶、赖氨酸结合进行抑制，最终有利于降解纤维蛋白，发挥止血功效[10]。早在很久以前有学者发现，使用氨甲环酸治疗黄褐斑的效果较好。有研究发现，氨甲环酸可以减少色素沉着的机制主要为：通过抑制纤溶酶原-纤溶酶系统对黑素细胞、角化细胞作用进行干扰，从而可以降低酪氨酸酶活性，最终抑制了黑素细胞合成黑色素。有学者认为，氨甲环酸的化学结构与酪氨酸部分相似，可能会产生竞争性抑制，干扰酪氨酸酶会对酪氨酸产生催化作用，从而减少了酪氨酸代谢的最终产物黑素蛋白的合成，达到减少黑素细胞产生黑色素的效果。日本学者认为，当前虽然使用氨甲环酸治疗黄褐斑的原理还不是很确定，但是在“治疗有效”这一方面来说是毋庸置疑的，作为一个长期使用的药物，使用小剂量长期服用，安全性更高，副作用更少，可以将其作为治疗黄褐斑的首选药物。此次研究发现，大部分患者使用1～2个月就可以出现效果，3个月后效果显著，如果可以坚持服用药物>6个月，可以达到较好的效果[11]。
为患者选择新型的智能化强脉冲光治疗黄褐斑，医生只需要根据患者的斑块情况选择能量密度与脉宽等参数，然后会对所需要的脉冲数量、脉冲宽度、时间等进行自动调节[12]。由于黄褐斑皮损处的色素活性较强，如果为患者选择脉冲能量过高可能会对色素进行刺激，加重症状，还可能会导致新的黄褐斑发生，发生此症状后所需要恢复的时间3～6个月，有的甚至更长，这对于患者来说很难接受。如果选择的能量较低，也达不到相关的治疗效果[13]。因此，在选择能量时要根据患者的情况，在不对患者的色素斑造成刺激的情况下，达到术后损伤较轻微、结痂较少、炎性反应较低及无色素沉着等效果。强脉冲光的光热原理、特定强脉冲光光谱在对黄褐斑缓和进行治疗时，光线穿透皮肤后可以被色素进行有效地吸收，同时不会对周围其他正常组织造成影响与破坏，同时强脉冲光可以对黑素颗粒、细胞进行破坏与清除，在治疗后吞噬细胞会将其有效排出体外，最终达到清除色素斑的功效。应用有效的方法尽量使患者的色素尽快消除，且无明显的风险，保证治疗的安全性和有效性。研究显示，研究组安全性高于对照组、复发率低于对照组（均P<0.05），这就说明，在治疗黄褐斑期间，对患者进行强脉冲光联合氨甲环酸治疗，除了可以显著提高有效性、降低复发率外，还可以提高安全性，且该方法操作简单，对患者无明显的创伤。
黄褐斑患者在服用氨甲环酸4～8周后面部的色素才会逐渐变淡，最终的治疗效果与服用药物的时间长短有很大的关系，而与服用药物的剂量无明显相关性。但是，在使用氨甲环酸时要注意患者是否存在血栓等病史。虽然该药物的效果较好，但是服用氨甲环酸可能会引发胃肠道反应、月经量减少等副反应，而在药物治疗的基础上给予患者强脉冲光治疗，可以显著提高药物治疗的效果，减少副反应的出现[14]。研究显示，研究组有效性高于对照组（P<0.05），说明对患者进行强脉冲光联合氨甲环酸治疗，有效性更高。
综上所述，黄褐斑治疗中，强脉冲光联合氨甲环酸的有效性显著，在临床上可推广应用。
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[收稿日期]2020-04-04
本文引用格式：李微，马瑛.强脉冲光联合氨甲环酸治疗黄褐斑的有效性和安全性分析[J].中国美容医学，2020，29（9）：33-35.
