甲地孕酮联合TC化疗方案治疗晚期卵巢上皮性癌患者的疗效评价

    张辉 曾晶晶 孙丽

    

    【摘要】?目的?探讨甲地孕酮联合紫杉醇+卡铂（TC）化疗方案治疗晚期卵巢上皮性癌患者的临床疗效。方法?选取晚期卵巢上皮性癌患者80例（2016年1月～2019年12月），根据随机数字表分为研究组（n=40）、常规组（n=40）。常规组采用TC化疗方案，研究组于常规组基础上加用甲地孕酮治疗，统计比较两组临床疗效，治疗前、治疗4个周期后血清DEAD家族多肽4（DDX4）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）水平及不良反应发生率。结果?研究组疾病控制率（DCR）75.00%高于常规组52.50%（P<0.05）;治疗4个周期后研究组血清VEGF、MMP-2、DDX4水平低于常規组（P<0.05）;研究组恶心呕吐（5.00%）、腹泻腹痛（5.00%）发生率低于常规组的25.00%、22.50%（P<0.05）。结论?甲地孕酮联合TC化疗方案治疗晚期卵巢上皮性癌患者疗效显著，可降低其血清VEGF、MMP-2、DDX4水平，且安全性高。

    【关键词】?卵巢癌;甲地孕酮;基质金属蛋白酶2;疾病控制率

    中图分类号：R737.31?文献标志码：A?DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.12.010

    【Abstract】?Objective?To investigate the clinical efficacy of megestrol combined with Taxol and Carboplatin （TC） chemotherapy in the treatment of patients with advanced epithelial ovarian cancer.Methods?A total of 80 patients with advanced epithelial ovarian cancer from January 2016 to December 2019 were selected and divided into study group （n=40） and conventional group （n=40） by random number table method. The conventional group were treated with TC chemotherapy， and the study group were treated with megestrol on the basis of the conventional group. And then， the clinical efficacy， the serum levels of DEAD family polypeptide 4 （DDX4）， vascular endothelial growth factor （VEGF） and matrix metalloproteinase-2 （MMP-2） before treatment and 4 cycles of treatment， and the incidence of adverse reactions were statistically compared between the two groups.Results?The disease control rate （DCR） of the study group was 75.00%， which was higher than that （52.50%） of the conventional group （P < 0.05）. After 4 cycles of treatment，the serum levels of VEGF， MMP-2 and DDX4 in the study group were lower than those in the conventional group （P < 0.05）. The incidence of nausea and vomiting （5.00%）， diarrhea and abdominal pain （5.00%） in the study group was lower than that in the conventional group （22.50%，22.50%，P < 0.05）.Conclusion?Megestrol combined with TC chemotherapy has a significant effect on patients with advanced epithelial ovarian cancer，which can reduce the serum levels of VEGF，MMP-2 and DDX4 with high safety.

    【Key words】?ovarian cancer; megestrol; MMP-2; DCR

    卵巢癌为女性常见恶性肿瘤，其发病率占我国女性恶性肿瘤的31.5%，因早期症状不显著，75%卵巢癌患者首次就诊时已发展至晚期，5年生存率仅30%[1～3]。紫杉醇+卡铂（TC）化疗为临床治疗卵巢癌标准一线化疗方案，可有效杀灭肿瘤细胞，但对正常组织细胞也存在损害，影响机体正常功能，引起恶心呕吐、腹痛腹泻等一系列消化道症状，造成机体抵抗力下降，化疗耐受性降低[4～5]。甲地孕酮具有抗肿瘤效应，可提高患者食欲，增加体重，有效控制化疗所致胃肠道不适症状，有助于提高疾病治疗效果[6]。本研究选取我院晚期卵巢上皮性癌患者80例，旨在探讨甲地孕酮联合TC化疗的临床应用价值，现报道如下。

    1?资料与方法

    1.1?一般资料

    选取我院晚期卵巢上皮性癌患者80例（2016年1月～2019年12月），根据随机数字表分为研究组（n=40）、常规组（n=40）。常规组患者年龄34～77岁，平均（55.26±8.12）岁;卡氏评分62～86分，平均（74.26±4.98）分;分化程度：低分化12例、中分化15例、高分化13例。研究组患者年龄35～78岁，平均（56.39±7.75）岁;卡氏评分63～85分，平均（75.42±4.61）分;分化程度：低分化13例、中分化16例、高分化11例。两组基线资料（年龄、卡氏评分、分化程度）均衡可比（P>0.05）。

    1.2?选取标准

    （1）纳入标准：经组织病理检查确诊;卵巢癌FIGO分期为Ⅲ期;KPS评分≥60分;预计生存周期>3个月;均行肿瘤灭减手术，术后盆、腹腔无肉眼可见病灶或残留病灶直径≤1 cm;知情本研究并签署同意书。（2）排除标准：既往卵巢功能异常;合并肝、肾功能损伤;严重心功能不全;卵巢结构异常;血液、免疫系统疾病;KPS评分<60分，无法耐受化疗者;发生化疗药物严重过敏反应，被迫中断治疗者;合并严重感染;精神障碍性疾病;处于妊娠或哺乳期;合并其他恶性肿瘤;对本研究药物过敏者。

    1.3?方法

    1.3.1?治疗方法

    两组均于化疗前给予地塞米松、苯海拉明、西咪替丁等药物进行预处理。（1）常规组采用TC化疗，紫杉醇（江苏奥赛康药业有限公司，国药准字：H20083848）100 mg/m2+生理盐水500 mL，静脉滴注>3 h，卡铂（山东睿鹰制药集团有限公司，国药准字：H20084068）曲线下面积（AUC）=5+5%葡萄糖溶液500 mL，静脉滴注>5 h。（2）研究组于常规组基础上加用甲地孕酮（青岛国海生物制药有限公司，国药准字：H20073644）治疗，于化疗前口服甲地孕酮160 mg。两组均以21 d为1个周期，持续治疗4个周期。

    1.3.2?檢测方法

    于治疗前、治疗4个周期后抽取患者空腹静脉血5 mL，离心分离10 min（3500 r/min，半径8 cm），取血清，采用酶联免疫吸附测定法检测血清血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、DEAD家族多肽4（DDX4）水平，试剂盒购自深圳晶美生物公司，由检验科医师依照仪器、试剂盒说明书完成操作。

    1.4?疗效评估标准

    依照世界卫生组织（WHO）制定的实体瘤评定标准评估疗效，完全缓解（CR）：病变组织完全消失，未出现新病变，且维持>4周;部分缓解（PR）：病变组织范围缩小≥30%，且维持>4周;稳定（SD）：病变组织范围缩小<30%或增大<20%;进展（PD）：病变组织范围增大≥20%或存在新病变。疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/总例数×100%。

    1.5?观察指标

    （1）DCR。（2）治疗前、治疗4个周期后血清VEGF、MMP-2、DDX4水平。（3）不良反应（恶心呕吐、血小板降低及腹泻、腹痛）发生率。

    1.6?统计学方法

    采用SPSS 22.0对数据进行分析，血清VEGF、MMP-2、DDX4水平以（±s）表示，采用t检验，DCR、不良反应发生率以[n（%）]表示，采用χ2检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。

    2?结?果

    2.1?两组DCR比较

    研究组DCR 为75.00%，高于常规组的52.50%（P<0.05）。见表1。

    2.2?两组血清VEGF、MMP-2、DDX4水平

    治疗前两组血清VEGF、MMP-2、DDX4水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗4个周期后两组血清VEGF、MMP-2、DDX4水平均降低，且研究组低于常规组（P<0.01）。见表2。

    2.3?不良反应发生率

    研究组恶心呕吐（5.00%）、腹泻腹痛（5.00%）发生率低于常规组的25.00%、22.50%（P0.05）。见表3。

    3?讨?论

    卵巢癌指发生于卵巢上皮的恶性肿瘤，易向子宫、大网膜、盆腔、双侧附件等部位浸润转移，疾病进展较快，其病死率居各类妇科肿瘤首位，严重威胁患者生命安全，临床常采用化疗方式，延缓病情进展，提高患者生存周期[7～8]。

    卡铂属第2代铂类化合物，为临床常用抗肿瘤药物，可与肿瘤细胞DNA碱基相结合，阻碍DNA合成，形成DNA链内、链间交联，抑制肿瘤细胞DNA复制，有效抑制肿瘤增殖及分化[9]。紫杉醇通过促进微管内蛋白聚合、稳定，进而抑制细胞有丝分裂，二者联合应用可有效发挥抗肿瘤活性[10]。但化疗药物具有较大药物毒副作用，常出现食欲减退、恶心呕吐等消化道症状，致使患者体重下降、抵抗力减弱，甚至出现厌食症、恶病质，因机体无法耐受而丧失治疗机会[11～12]。姜庆玲等[13]研究指出，甲地孕酮联合化疗治疗晚期卵巢上皮性癌疗效显著，DCR达84.0%。本研究结果显示，研究组DCR（75.00%）高于常规组，与上述研究结果相似。甲地孕酮属类固醇激素，作为临床治疗激素依赖性肿瘤一线药物，常用于治疗乳腺癌、子宫体癌、前列腺癌等，利用其同化作用，促进患者对蛋白质、热量、钠离子摄取增加，有助于提高患者食欲，改善恶病质综合征，增强患者体质，提高疾病治疗效果。

    本研究还发现，研究组恶心呕吐、腹痛腹泻发生率低于常规组，表明上述治疗方案应用于晚期卵巢上皮性癌患者，可降低不良反应发生率，有助于减轻机体不耐受。相关研究指出，DDX4特异性存在于性腺生殖细胞，在卵巢癌细胞中呈高度表达，常作为肿瘤干细胞标志物，反映肿瘤增殖、分裂及耐药情况;VEGF可诱导间质产生，促进机体新生血管形成，诱导血管内皮细胞迁移，VEGF水平越高，卵巢癌病情越严重;MMP-2高表达提示肿瘤突破物理屏障能力提升，发生浸润、扩散可能性增加[14～15]。由本研究结果可知，治疗4个周期后研究组血清VEGF、MMP-2、DDX4水平低于常规组，可见，甲地孕酮联合TC化疗方案可降低晚期卵巢上皮性癌患者血清VEGF、MMP-2、DDX4水平。分析原因，可能与甲地孕酮作为半合成孕激素衍生物，能够增强化疗药物药理作用，促使癌细胞进入S期，同时能够增加患者食欲，改善机体免疫状态有关，但具体作用机制仍需扩大样本量进一步深入探究。

    综上所述，甲地孕酮联合TC化疗方案治疗晚期卵巢上皮性癌患者疗效显著，可降低其血清VEGF、MMP-2、DDX4水平，且安全性高。

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    （收稿日期：2020-05-11?修回日期：2020-08-15）

    （编辑：潘明志）