补肾祛斑汤联合低能量Q开关激光对黄褐斑患者抗氧化功能与皮肤色斑及屏障的影响研究
何金 任先志 周燕
[摘要]目的：探討补肾祛斑汤联合低能量Q开关激光对黄褐斑患者抗氧化功能、皮肤色斑及屏障的影响。方法：选取2017年1月-2019年3月笔者医院收治的80例女性黄褐斑患者，采用随机数字表法将其分为对照组（n=40）和观察组（n=40）。对照组给予低能量Q开关激光治疗，观察组在此基础上给予补肾祛斑汤联合治疗，两组均治疗12周。比较两组治疗后的临床疗效，对比两组治疗前后皮损总积分、中医证候总积分、血清P物质（SP）、促黑激素（MSH）及氧化应激指标水平。结果：观察组总有效率为95.00%，显著高于对照组的80.00%（P<0.05）。与治疗前相比，治疗12周后两组皮损总积分及中医证候总积分均降低，且观察组均低于对照组（P<0.05）;两组血清SP、MSH、丙二醇（MDA）水平均降低，且观察组均低于对照组（P<0.05）;两组血清超氧化物歧化酶（SOD）水平均升高，且观察组高于对照组（P<0.05）。结论：补肾祛斑汤联合低能量Q开关激光治疗黄褐斑，可显著改善患者氧化应激指标水平，增强抗氧化功能，并能降低患者血清SP、MSH水平，改善患者黄褐斑症状，继而能提高治疗效果，改善患者生活质量。
[关键词]黄褐斑;补肾祛斑汤;低能量Q开关激光;氧化功能;皮肤屏障;生活质量
[中图分类号]R758.4+2? ? [文献标志码]A? ? [文章编号]1008-6455（2020）10-0160-04
Effects of Bushen Quban Decoction Combined with Low-energy Q-switch Laser on Anti-oxidant Function， Skin Pigmentation and Barrier in Patients with Melasma
HE Jin， REN Xian-zhi， ZHOU Yan
（Department of Dermatology，Kaizhou District People's Hospital Chongqing，Chongqing 405400，China）
Abstract： Objective? To investigate the effect of Bushen Quban decoction combined with low-energy Q-switch on anti-oxidant function，skin pigmentation and barrier in patients with melasma. Methods 80 cases of female melasma patients treated in our hospital between January 2017 and March 2019 were selected and divided into a control group （n=40） and an observation group （n=40） by random number table method. The control group was given low-energy Q-switch for treatment， and the observation group was given Bushen Quban decoction for treatment. Both groups were treated for 12 weeks. The clinical efficacy of the two groups after treatment were ompared. The total score of skin lesions， TCM syndrome total points， the levels of serum substance P （SP）， melatonin （MSH） and oxidative stress indicators before and after treatment in the two groups were compared. Results The total effective rate in the observation group was 95.00%， obviously higher than 80.00% in the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， after 12 weeks of treatment， the scores of skin damage scores and TCM syndrome total points in the two groups were reduced， and the observation group were lower than the control group （P<0.05）.The levels of serum SP， MSH and malondialdehyde （MDA） in the two groups were reduced， and the observation group were lower than the control group （P<0.05）.The levels of serum superoxide dismutase （SOD） in the two groups increased， and the observation group was higher than the control group （P<0.05）. Conclusion Bushen Quban Decoction combined with low-energy Q-switch to treat chloasma can significantly improve the level of oxidative stress indicators and enhance the antioxidant function of patients， and can reduce the levels of serum SP and MSH in patients， thereby improving the symptoms of chloasma， and improve the patients efficacy to improve their quality of life.
Key words： melasma; Bushen Quban decoction; low-energy Q switch laser; oxidation function; barrier; quality of life
黄褐斑是一种常见的后天性面部色素沉着性疾病，严重影响女性患者面容美观[1]。临床治疗黄褐斑主要采用低能量Q开关Nd：YAG激光治疗，该疗法可选择性地破坏患者黑素细胞中的黑色素，降低患者色素沉着或色素减退的风险，但也存在复发的问题[2-3]。中医上又称黄褐斑为“孕斑”、“蝴蝶斑”或“肝斑”，该病病因可能与患者肝、脾、肾功能失调及情志失调有关，故治疗应以“滋补肝肾、健脾养血”为首要原则[4]。临床研究发现[5]，中药方剂补肾祛斑汤具有补益肝肾、活血化瘀的良好功效，用于治疗黄褐斑，可改善患者皮肤状态，但临床关于补肾祛斑汤联合低能量Q开关激光对黄褐斑患者抗氧化功能及皮肤屏障的影响仍存争议，故本研究致力于通过探讨两者联合应用对黄褐斑患者抗氧化功能、皮膚色斑及屏障的影响，旨在为临床治疗黄褐斑提供依据。
1? 资料和方法
1.1 一般资料：选取2017年1月-2019年3月笔者医院收治的80例女性黄褐斑患者为研究对象。采用随机数字表法将其分为对照组（n=40）和观察组（n=40）。对照组：40例，年龄20～48岁，平均（30.68±5.03）岁;病程5～36个月，平均（20.89±5.05）个月;黄褐斑分布类型：下颌型4例，泛发型6例，面中部型10例，蝶形型20例;观察组：40例，年龄22～51岁，平均（35.76±6.11）岁;病程6～48个月，平均（25.77±5.35）个月;黄褐斑分布类型：下颌型5例，泛发型7例，面中部型10例，蝶形型18例;两组患者年龄、病程及黄褐斑分布类型比较，无显著性差异（P>0.05），具有可比性。本研究经笔者医院医学伦理委员会批准同意。
1.2 纳入及排除标准
1.2.1 纳入标准：①西医诊断符合《黄褐斑的诊断和疗效标准》[6]中关于黄褐斑的诊断标准;②中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》[7]，且黄褐斑患者为肾虚型;③对本研究药物不具有过敏史者;④近1周未接受维A酸霜及激光治疗者;⑤精神正常，耐受性及依从性较好者;⑥本研究知情同意者。
1.2.2 排除标准：①男性;②患有皮肤癌、活跃期的单纯疱疹者;③伴有严重肝、肾功能不全，且凝血功能异常者;④糖尿病、瘢痕体质者;⑤妊娠及哺乳期女性;⑥临床资料不完整等。
1.3 治疗方法
1.3.1 对照组：给予低能量Q开关激光进行治疗，即YAG激光治疗：治疗前清洁患者面部，采用KL-M型YAG激光治疗机（上海三崴医疗设备有限公司），据患者皮肤敏感度、肤质及肤色深浅调节激光治疗能量密度，然后用激光输出端垂直对准患者治疗部位，先对患者耳前区皮肤进行测试扫射，根据患者反应程度由低到高调整能量密度，全面部来回匀速扫射3次，以患者皮肤轻度泛红为宜，皮损部位则加强扫射2次。术后辅助指导患者使用胶原蛋白面膜冷敷30min，并叮嘱患者于治疗期间进行防晒。治疗间隔为1次/周，治疗8周后，改为1次/2周，连续治疗12周。
1.3.2 观察组：在对照组的基础上加用补肾祛斑汤进行治疗。补肾祛斑汤主要由何首乌、丹参各20g，熟地黄15g、杜仲12g，牡丹皮、山萸肉、泽泻、菟丝子各10g组成。将以上中药采用煎煮法进行煎煮，煎煮完成后，过滤取上清药汁200ml，早晚吞服，1次/d，100ml/次，连续治疗12周。
1.4 检测指标
1.4.1 临床疗效：参照《黄褐斑的诊断和疗效标准》评价两组临床治疗效果，其中显效为肉眼视色斑颜色明显变淡，色斑面积消退>60%;有效为肉眼视色斑颜色变淡，色斑面积消退>30%;无效为色斑面积消退<30%，肉眼视色斑颜色无变化。总有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%。
1.4.2 皮损总积分：分别于治疗前、治疗12周后，评估两组皮损总积分，根据皮损颜色和皮损面积进行评估。皮损颜色评分：0分表示肤色正常，1分表示肤色为淡褐色，2分表示肤色为褐色，3分表示肤色为深褐色;皮损面积评分：无皮损为0分，皮损面积4cm2为3分;皮损总积分=皮损颜色评分+皮损面积评分。
1.4.3 中医证候总积分：分别于治疗前、治疗12周后，采用中医症状积分量表评估两组中医证候总积分。中医症状积分量表总分30分，分值越高，说明症状越严重。
1.4.4 血清P物质（Substance P，SP）及促黑激素（Melanocyte-stimulating hormone，MSH）水平：分别于治疗前、治疗12周后，抽取两组空腹静脉血2ml，3 000r/min离心10min，然后分离血清，采用放射免疫法测定两组血清SP水平;采用酶联免疫吸附法测定两组血清MSH水平。
1.4.5 血清氧化应激指标水平：血清制备同1.4.2，分别于治疗前、治疗12周后，采用硫代巴比妥酸法测定两组血清丙二醛（Malondialdehyde，MDA）水平;采用黄嘌呤氧化测定法测定两组血清超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）水平。
1.5 统计学分析：数据采用SPSS 21.0进行处理，临床疗效为计数资料，使用[n（%）]表示，采用χ2检验进行比较;皮损评分、中医证候总积分、血清SP、MSH、MDA、SOD水平均为计量资料，使用（x?±s）表示，采用t检验进行比较。以P<0.05差异具有显著性。
2? 结果
2.1 两组临床疗效比较：观察组总有效率为95.00%，对照组总有效率为80.00%，两组比较，观察组显著高于对照组（P<0.05），见表1。
2.2 两组皮损总积分及中医证候总积分比较：与治疗前相比，治疗12周后，两组皮损总积分及中医证候总积分均降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05），见表2。
2.3 两组血清SP、MSH水平比较：与治疗前相比，治疗12周后，两组血清SP、MSH水平均降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05），见表3。
2.4 两组血清MDA、SOD水平比较：与治疗前相比，治疗12周后，两组血清MDA水平均降低，且观察组低于对照组（P<0.05）;两组血清SOD水平均升高，且观察组高于对照组（P<0.05），见表4。
3? 讨论
黄褐斑好发于中青年女性，其好发率呈逐年递增趋势，目前治疗该疾病较为棘手[8]。临床采用低能量Q开关Nd：YAG激光治疗黄褐斑，此技术组织穿透性强，可作用到患者真皮深层，刺激其胶原组织增生，有效改善患者皮肤弹性，增强皮肤屏障功能，从而达到改善皮肤状态的目的，但该疗法远期疗效有待提高 [9-10]。祖国医学认为[11]，黄褐斑病本在脏，标为皮肤，其发病与阴阳失衡、脏腑功能失调密切相关，故治疗应以疏肝解郁、健脾养血，并始终贯穿活血化瘀为原则。相关研究指出[12]，补肾祛斑汤具有疏肝理气、清热祛风、活血化瘀的作用而能有效治疗黄褐斑，因此本研究联合应用两种方法，探讨其对黄褐斑患者的影响。
《素问·上古天真论》中记载：“女子七七肾气衰，任脉虚，太冲脉衰少”，则“黧黑斑者，血弱不能华面，以致火燥结成黑斑”，可见肾虚是黄褐斑内在的生理病理基础。本研究纳入中医肾虚型患者，由于肾阴不足，肝失肾水滋养，导致肝失调达，致气血瘀滞，不能濡养颜面肌肤而致面部出现黄褐斑，既往研究发现[13]，补肾祛斑汤中的杜仲、菟丝子具有温补肾阳之效，可补肾虚;牡丹皮、泽泻、熟地黄、山萸肉、何首乌可补益肝肾、疏肝活血;丹参具有活血化瘀之效，诸药合用，通过“滋水涵木”共奏化瘀消斑、补益元阳之效，患者肾精充足，肝阴得养，故患者皮肤得以改善，疗效得以提高，从而改善其生活质量;凌磊等[13]学者指出，Q开关Nd：YAG激光技术穿透力强，可粉碎靶色素团使之成为细小颗粒，使之被巨噬细胞清除并及时排出体外，避免黑素细胞功能紊乱，从而降低黄褐斑患者色素沉着的风险，改善其皮肤状态。本研究与既往研究结果相似，观察组总有效率显著高于对照组，皮损总积分及中医证候总积分均显著低于对照组，提示补肾祛斑汤联合低能量Q开关激光治疗黄褐斑，可显著改善患者黄褐斑症状，提高其生活质量。
临床实践证实[15]，黄褐斑患者体内血清SP、MSH、MDA异常升高，SOD水平异常偏低，会导致患者体内抗氧化平衡失调，并且严重影响患者体内激素平衡。本研究结果显示，治疗12周后，观察组血清SP、MSH、MDA水平低于对照组，血清SOD水平高于对照组，分析原因在于Q开关Nd：YAG激光通过其亚细胞-选择性光热作用，可选择性破坏黑色素，使其功能失活，进而使皮肤重塑，促进皮肤屏障的恢复，从而调节患者体内激素平衡[16];又因补肾祛斑汤中的丹参具有活血祛瘀、凉血消痈之效;杜仲甘、苦，归肝、肾二经，具有补益肝肾的良好功能;牡丹皮主治温毒发斑;熟地黄滋阴补血、益精填髓，四者合用，共同发挥滋养精血、化瘀消斑之效，患者肝肾得以滋养，肝斑得以消散，故血清SP、MSH水平得以降低[17];且现代药理研究证实[18]，丹参、杜仲和牡丹皮具有明显抗自由基的作用，可提高患者机体抗氧化能力，故能显著降低MDA水平，增强SOD活性;且熟地黄、何首乌和杜仲对酪氨酸酶活性和黑素细胞增殖具有抑制作用，可刺激黑素细胞分泌黑色素颗粒，促进黑素体的转运和增加黑色素量，从而调节患者体内激素水平，改善其黄褐斑症状[19]。
综上所述，补肾祛斑汤联合低能量Q开关激光治疗黄褐斑，可显著改善患者氧化应激指标水平，增强抗氧化功能，并能降低患者血清SP、MSH水平，调节激素水平，从而可改善患者黄褐斑症状，提高其生活质量，值得临床进一步研究推广。
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[收稿日期]2020-01-16
本文引用格式：何金，任先志，周燕.补肾祛斑汤联合低能量Q开关激光对黄褐斑患者抗氧化功能与皮肤色斑及屏障的影响研究[J].中国美容医学，2020，29（10）：160-163.
