黄金微针射频联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗面部痤疮瘢痕临床研究
刘菲菲 周丽娟 李大鹏
[摘要]目的：探討黄金微针射频联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子（rb-bFGF）凝胶治疗面部痤疮瘢痕的临床疗效。方法：前瞻性选择2017年1月-2019年1月笔者医院诊治的92例面部痤疮瘢痕患者，按照入组奇、偶顺序将患者随机分为两组。对照组：46例，采用黄金微针射频治疗;观察组：46例，采用黄金微针射频联合rb-bFGF凝胶治疗。比较两组疗效、结痂时间、红斑持续时间、痤疮瘢痕评估量表（ECCA）权重评分、瘢痕基底深度、皮肤屏障功能和不良反应差异。结果：观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），结痂时间、红斑持续时间均短于对照组（P<0.05）。两组治疗后ECCA权重评分、瘢痕基底深度、经皮水分丢失量、pH值低于治疗前（P<0.05），皮肤含水量高于治疗前（P<0.05）。观察组治疗后ECCA权重评分、瘢痕基底深度、经皮水分丢失量、pH值低于对照组（P<0.05），皮肤含水量高于对照组（P<0.05）。观察组治疗期间不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论：黄金微针射频联合rb-bFGF凝胶治疗可改善面部痤疮瘢痕症状，减轻瘢痕基底深度，增加皮肤屏障功能，提高治疗效果，降低不良反应。
[关键词]黄金微针射频;rb-bFGF凝胶;痤疮;瘢痕;皮肤屏障;ECCA评分
[中图分类号]R619+.6? ? [文献标志码]A? ? [文章编号]1008-6455（2021）01-0057-04
A Clinical Study of Gold Microneedle Radiofrequency Combined Recombinant Bovine-Basic Fibroblast Growth Factor Gel in the Treatment of Facial Acne Scar
LIU Fei-fei， ZHOU Li-juan， LI Da-peng
（Department of Plastic and Beauty， Handan Central Hospital of Hebei Province， Handan 056000， Hebei，China）
Abstract： Objective To investigate the clinical effect of gold microneedle radiofrequency combined with recombinant bovine-basic fibroblast growth factor （rb-bFGF） gel in the treatment of facial acne scar. Methods 92 patients with facial acne scar diagnosed and treated in our hospital from January 2017 to January 2019 were prospectively selected and randomly divided into two groups according to the odd and even order of enrollment. The control group （46 cases） was treated with gold microneedle radiofrequency， and the observation group （46 cases） was treated with gold microneedle radiofrequency combined with rb-bFGF gel. The efficacy， scab time， erythema duration， acne scar assessment scale （ECCA） weight score， scar base depth， skin barrier function and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）， and the scab time and erythema duration were shorter than that in the control group （P<0.05）. After treatment， ECCA weight score， scar base depth， transdermal water loss and PH value of the two groups were lower than before treatment （P<0.05）， and the skin moisture content was higher than before treatment （P<0.05）. After treatment， the weight score of ECCA， scar base depth， transdermal water loss， pH value of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）， and skin moisture content was higher than that of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion? Gold microneedle radiofrequency combined rb-bFGF gel treatment can improve facial acne scar symptoms， reduce scar base depth， increase skin barrier function， improve treatment effect and reduce adverse reactions.
Key words： gold microneedle radiofrequency; Rb-bFGF gel; acne scarring; skin barrier; ECCA score
面部痤疮瘢痕是痤疮恢复后或治疗不当引起的凹陷性萎缩性瘢痕，呈片状、斑块状分布，凹凸不平，颜色较深，极度影响美观和患者心理健康[1-3]。临床治疗面部痤疮瘢痕的方法有瘢痕膏、冷冻、磨削、化学剥脱、组织充填、激光及外科治疗等，但是疗效均不明显，安全性差。CO2点阵激光是治疗痤疮瘢痕的主要物理治疗方法，但是治疗后痤疮数量、面积及色素沉着等问题仍较突出[4-5]，为寻求更为理想和有效的治疗方案，笔者医院引进黄金微针射频治疗技术，该技术具有能量稳定、作用深、损伤小及操作简单的优势[6]，可解决多种面部皮肤问题，但单独应用黄金微针效果仍不理想，重组牛碱性成纤维细胞生长因子（Recombinant bovine-basic fibroblast growth factor，rb-bFGF）具有促进基底膜组织再生和新生血管形成作用，利于表皮细胞的修复，本研究将黄金微针射频治疗技术联合rb-bFGF治疗面部痤疮瘢痕，获得了理想效果，现将结果报道如下。
1? 资料和方法
1.1 一般资料：前瞻性选择2017年1月-2019年1月笔者医院诊治的92例面部痤疮瘢痕患者。纳入标准：①符合《中国痤疮治疗指南》中痤疮瘢痕诊断标准[7];②面部遗留≥10个凹陷性痤疮瘢痕（不含鼻子）;③年龄18～35岁，皮肤I～IV型;④能坚持完成治疗。排除标准：①瘢痕体质，凝血功能障碍者;②合并乙肝、梅毒、艾滋病等传染病，肝肾功能异常、皮肤肿瘤患者;③孕妇以及对药物过敏或不耐受者;④近3个月接受激光剥脱、填充剂、化学剥脱等其他痤疮瘢痕治疗者;⑤中途退出、放弃或同时参与其他临床研究者。按照入组奇、偶顺序将患者随机分为两组。观察组：46例，男26例，女20例，年龄19～32岁，平均（26.51±4.79）岁，病程2～10年，平均（5.31±2.62）年;瘢痕部位：双侧34例，单侧12例;对照组：46例，男24例，女22例，年龄18～34岁，平均（27.15±4.83）岁，病程3～13年，平均（6.15±2.77）年;瘢痕部位：双侧31例，单侧15例。两组患者性别、年龄、病程及瘢痕部位比较均无统计学差异（P>0.05），具有可比性。本研究获得笔者医院伦理委员会批准，患者均知情同意并签署同意书。
1.2 方法：对照组：清洁面部皮肤，复方利多卡因乳膏（同方药业集团有限公司，国药准字H20063466）表皮麻醉，保鲜膜覆盖麻醉区域60min。治疗仪器为ND-PRD00009-E 3DEEP相控射频治疗仪（以色列 Eedy Med公司），95%医用乙醇消毒黄金微针手具，戴无菌手套安装微针针头，调整治疗模式为Cheeks，方式为Intensif，微针长度0.8～2.0mm（前额、颞部及颧部骨突出部位长度<1.5mm）;射频输出时间180ms;射频功率6～16W。患者平躺，操作者直立手柄垂直操作，均匀排列治疗头于治疗区域，地毯式能量治疗，操作时注意治疗头轻触皮肤，避免用力挤压，如果存在空隙区则补充黄金微针能量治疗。治疗后注意防晒，2～3个月1次，共治疗3次。
观察组：采用黄金微针射频联合rb-bFGF凝胶治疗，黄金微针射频治疗结束后，操作者将rb-bFGF凝胶（珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字$20050100）300IU/cm2涂于创面，创面较大者给予无菌纱布包扎，创面较小者可直接暴露创面。黄金微针射频治疗间期每天涂抹一次bFGF凝胶，连续涂抹至黄金微针疗程结束。
1.3 观察指标及疗效判定：①临床疗效[8]：显效：瘢痕颜色正常、平整，改善程度>80%;有效：瘢痕颜色不均、凹凸不平症状较治疗前减轻，改善程度50%～80%;无效：瘢痕颜色不均、凹凸不平症状无明显改善，改善程度<50%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%;②治疗前、后进行临床痤疮瘢痕评估量表（ECCA）权重评分[9]：该评分是从瘢痕性质和分布特点对三种类型痤疮瘢痕进行的半定量、加权评估。ECCA权重评分=a×b，a表示痤疮瘢痕性质：V型瘢痕，直径4mm计25分;b值表示瘢痕数量，以前额或一侧脸颊为单位计数：无瘢痕计0分，瘢痕数目≤5处计1分;5处20处计3分;③记录两组患者瘢痕结痂时间、红斑持续时间;④瘢痕基底深度、皮肤屏障功能指标：治疗前、后采用尼康C1si共聚焦激光扫描显微镜（日本尼康）检测治疗前后瘢痕基底深度变化，MPA9型多功能无创皮肤测试仪（德国CK公司）测定面部典型皮损处经皮水分丢失量、皮肤含水量、pH值，选取面部同一部位测量3次，取平均值;⑤观察两组治疗期间色素沉着、红斑及水肿等不良反应发生情况。
1.4 统计学分析：采用SPSS 25.0进行数据分析，总有效率、不良反应率、性别等计数资料以率（%）表示，采用卡方檢验。结痂时间、红斑持续时间、ECCA权重评分、皮肤屏障指标等计量资料经Kolmogorov-Smirnov法进行拟合优度检验均符合正态分布，以x?±s表示，采用t检验。所有统计均采用双侧检验，检验水准α=0.05。
2? 结果
2.1 临床疗效比较：两组均顺利完成治疗，观察组显效31例，有效13例，无效2例，总有效率为95.65%;对照组显效22例，有效16例，无效8例，总有效率为82.61%。观察组治疗有效率显著高于对照组，有统计学意义（P<0.05），见表1。观察组典型病例治疗前后见图1。
2.2 结痂时间、红斑持续时间及ECCA权重评分比较：观察组结痂时间、红斑持续时间均短于对照组（P0.05），治疗后两组ECCA权重评分均有所下降（P<0.05），观察组治疗后ECCA权重评分低于对照组（P<0.05），见表2。
2.3 瘢痕基底深度、皮肤屏障功能指标比较：治疗前两组瘢痕基底深度、经皮水分丢失量、皮肤含水量、pH值比较无统计学差异（P>0.05），治疗后两组瘢痕基底深度、经皮水分丢失量、pH值有所下降（P<0.05），皮肤含水量上升（P<0.05），观察组治疗后瘢痕基底深度、经皮水分丢失量、pH值低于对照组（P<0.05），皮肤含水量高于对照组（P<0.05），见表3。
2.4 不良反应比较：观察组治疗期间不良反应发生率为4.35%，对照组为19.57%，观察组不良反应发生率低于对照组，有统计学意义（P<0.05），见表4。
3? 讨论
痤疮是青少年常见皮肤疾病，好发于男性，油性皮肤、混合性皮肤、长期便秘、痤疮家族史等均是痤疮发生的高危因素，我国39.85%～46.6%青少年曾经患有痤疮[10]。43%痤疮患者可能遗留痤疮瘢痕，痤疮瘢痕发生率随着痤疮严重程度而增加，但轻度痤疮患者也有产生瘢痕的风险[11]。面部痤疮瘢痕严重影响美观，造成青年患者心理负担增加，影响其学业和生活。隨着现代美容医学和经济水平的飞速发展，就医的面部痤疮瘢痕患者不断增加。目前痤疮瘢痕的治疗方法多样，但效果均不理想，且副作用大。
黄金微针射频是新型射频技术，通过将射频能量渗透至皮肤真皮层达到促进胶原蛋白变性、重组和新生，实现淡化瘢痕的目的。黄金微针射频治疗面部痤疮瘢痕的机制为[12-13]：①黄金微针射频通过微针机械刺激、射频热效应和生物学效应启动皮肤自我修复程序，促使胶原蛋白新生与重排，加速新陈代谢，改善微循环，进而增加真皮上层弹性蛋白和胶原沉积，淡化瘢痕。动物研究显示微针治疗系统可增加小鼠皮肤Ⅰ型胶原蛋白表达，提高胶原蛋白含量[14];②射频能量可破坏真皮层毛囊皮脂腺、汗腺，减少皮脂腺单位，抑制炎性细胞浸润，激活自身抗炎修复系统。本研究对照组患者经黄金微针射频治疗后有效率达82.61%，ECCA权重评分明显降低，瘢痕基底深度明显减少，皮肤屏障功能明显改善。类似临床研究显示双极射频治疗萎缩性痤疮瘢痕和寻常痤疮，可明显降低瘢痕程度[15]，Kim[16]采用局部射频微针治疗面部萎缩性痤疮瘢痕，73.1%患者面部痤疮瘢痕明显改善。但是黄金微针射频对瘢痕锐利边缘不能进行有效磨削，导致治疗后瘢痕改善轻微，疗效欠佳。现有报道显示微针射频存在舒适感差[17]，不适合M型Rolling型瘢痕的治疗[18]。本研究对照组治疗后色素沉着、红斑及水肿等不良反应率较高，说明黄金微针射频治疗仍存在较大并发症风险。
rb-bFGF凝胶具有促使成纤维细胞、真皮细胞及上皮细胞修复与再生作用，且药效持久、稳定性高，在修复创伤性皮肤、抑制瘢痕形成方面有广泛的应用[19]。rb-bFGF通过基底膜结构重建，减轻瘢痕形成，外源性bFGF通过促进毛细血管内皮细胞和平滑肌细胞增殖，改善微循环和组织营养供应，促使成纤维细胞增生，胶原蛋白形成和基质合成，进而加速创面愈合[20]。其次，痤疮瘢痕通常来源于炎症性痤疮病变，bFGF可降低局部炎症反应，减少炎性细胞浸润，实现组织重建[21]。本研究观察组患者在黄金微针射频治疗基础上联合rb-bFGF凝胶涂抹创面，将疗效提高至95.65%，结痂时间、红斑持续时间明显缩短，ECCA权重评分、瘢痕基底深度、经皮水分丢失量、pH值低于对照组，皮肤含水量高于对照组，提示黄金微针射频联合rb-bFGF凝胶治疗面部痤疮瘢痕效果优于单独黄金微针射频治疗。分析其原因有以下几点：①黄金微针射频产生生物效应、热刺激有助于rb-bFGF凝胶有效成分渗入真皮层，更显著发挥促使真皮细胞、成纤维细胞、毛细血管等再生作用，进而提高了rb-bFGF凝胶生物利用度和效果;②rb-bFGF凝胶提高局部皮肤组织血流灌注，加快坏死瘢痕组织吸收，进而控制瘢痕面积，促使瘢痕淡化[22];③rb-bFGF凝胶可诱导上皮细胞生长因子、诱导间质细胞分化成熟因子分泌，促使皮损部位的修复[23]。本研究观察组治疗过程中不良反应发生率低于对照组，说明黄金微针射频联合rb-bFGF凝胶可降低单独黄金微针射频治疗时并发症风险。分析原因为rb-bFGF凝胶外涂明显缓解黄金微针射频治疗后面部灼热感，表皮温度降低后明显减轻红斑、水肿以及出血几率;rb-bFGF凝胶减少色素沉着可能的原因为rb-bFGF凝胶能加速创面愈合，减少创面感染和渗出，进而抑制色素在表皮的形成。
综上，黄金微针射频联合rb-bFGF凝胶治疗面部痤疮瘢痕具有确切的效果，优于单独黄金微针射频治疗。本研究局限之处在于观察时间较短，样本数量不足，仍需延长随访、扩大样本数量进一步观察。
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[收稿日期]2020-02-28
本文引用格式： 刘菲菲，周丽娟，李大鹏.黄金微针射频联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗面部痤疮瘢痕临床研究[J].中国美容医学，2021，30（1）：57-60.
