595nm脉冲染料激光联合rhEGF治疗面部瘢痕对其面积及肉芽组织成熟干预的作用研究

    刘宇博 李玲辉 赵佳宇 宁凯 刘美曦 才曼 孙靖 褚丹

    

    

    

    [摘要]目的：探討595nm脉冲染料激光联合重组人表皮生长因子（Recombinant human epidermal growth factor，rhEGF）对面部瘢痕修复患者瘢痕面积及肉芽组织成熟分级的干预作用。方法：选取2018年1月-2019年2月笔者医院就诊的86例面部瘢痕修复患者为研究对象，随机数字表法分为研究组与对照组，每组43例。对照组采取595nm脉冲染料激光治疗（术后皮肤表面敷等渗盐水），研究组采取595nm脉冲染料激光联合rhEGF治疗。统计两组创面愈合率、创面愈合时间、瘢痕面积、肉芽组织成熟分级、瘢痕（Vancouver scar scale，VSS）评分及治疗满意度。结果：治疗后3d、7d、14d研究组创面愈合率高于对照组（P<0.05）;研究组创面愈合时间短于对照组、瘢痕面积小于对照组（P<0.05）;经Ridit检验，治疗后14d研究组肉芽组织成熟分级情况优于对照组（P<0.05）;治疗后14d两组VSS评分较治疗前降低，且研究组低于对照组（P<0.05）;研究组治疗满意度95.35%，高于对照组的79.07%（P<0.05）。结论：595nm脉冲染料激光联合rhEGF应用于面部瘢痕修复患者可显著加快创面愈合，促进肉芽组织成熟，缩小瘢痕面积，还可明显改善瘢痕情况，提高治疗满意度。

    [关键词]面部瘢痕修复;595nm脉冲染料激光;重组人表皮生长因子;创面愈合率;瘢痕面积;肉芽组织成熟分级;治疗满意度

    [中图分类号]R619+.6? ? [文献标志码]A? ? [文章编号]1008-6455（2020）10-0093-04

    Intervention of 595nm Pulsed Dye Laser Combined with rhEGF on Scar Area and Granulation Tissue Maturation of Patients with Facial Scar Repair

    LIU Yu-bo， LI Ling-hui，ZHAO Jia-yu，NING Kai，LIU Mei-xi， CAI Man， SUN Jing， CHU Dan

    （Department of Dermatology， General Hospital of the Northern War Zone of the Chinese People's Liberation Army，Shenyang 110001，Liaoning，China）

    Abstract： Objective To investigate the effect of 595 nm pulsed dye laser combined with recombinant human epidermal growth factor （rhEGF） on scar area and granulation tissue maturation in patients with facial scar repair. Methods? Eighty-six patients with facial scar repair in our hospital from January 2018 to February 2019 were enrolled. The randomized digital table method was divided into study group and control group， with 43 cases in each group. The control group was treated with 595nm pulsed dye laser （stomach surface was treated with isotonic saline）， and the study group was treated with 595nm pulsed dye laser combined with rhEGF. The wound healing rate， wound healing time， scar area， granulation tissue maturity grade， scar （VSS） score and treatment satisfaction were counted. Results The wound healing rate of the study group was higher than that of the control group at 3，7 and 14 days after treatment （P<0.05）. The wound healing time of the study group was shorter than that of the control group and the scar area was smaller than the control group （P<0.05）. Ridit test The grading of granulation tissue in the study group was better than that in the control group 14 days after treatment （P<0.05）. The VSS score of the two groups was lower than that before treatment at 14 days after treatment， and the study group was lower than the control group （P<0.05）. The treatment satisfaction rate was 95.35%? higher than that of the control group （79.07%） （P<0.05）. Conclusion? The application of 595 nm pulsed dye laser combined with rhEGF in facial scar repair can significantly accelerate wound healing， promote granulation tissue maturation， reduce scar area， and significantly improve scarring and treatment satisfaction.

    Key words：facial scar repair;595 nm pulsed dye laser; recombinant human epidermal growth factor;wound healing rate; scar area; granulation tissue maturation classification; treatment satisfaction

    面部瘢痕主要是由烫伤、烧伤等创伤性疾病遗留而致，显著影响面部皮肤发育与美观度，严重者可出现面部下唇、下颌牵拉及咬合不良现象，从而影响口腔活动及日常饮食，需及时给予可靠瘢痕修复措施[1-2]。目前，激光与药物成为面部瘢痕修复主要手段。595nm脉冲染料激光属于临床重要的激光治疗手段，具有安全性高等特点，可有效损坏微血管系统，促进瘢痕修复[3]。研究表明，任何单一疗法均无法有效控制瘢痕复发，需给予综合治疗[4]。近年来，重组人表皮生长因子（rhEGF）作为外源性表皮生长因子逐渐应用于瘢痕修复治疗中，具有促进上皮细胞生长、加快创面愈合等作用[5]。而目前关于两者联合应用于面部瘢痕修复的研究较少。基于此，本研究初次探讨595nm脉冲染料激光联合rhEGF对面部瘢痕修复患者瘢痕面积及肉芽组织成熟分级的干预作用，旨在明确其应用价值，为临床提供循证依据，现报道如下。

    1? 资料和方法

    1.1 一般资料：选取2018年1月-2019年2月笔者医院就诊的86例面部瘢痕修复患者为研究对象，采用随机数字表法分为研究组与对照组，每组43例。纳入标准：①面部瘢痕患者;②年龄≥18岁;③意识清醒，精神状态正常;④临床资料完整;⑤患者及家属均知情本研究方案，自愿签订知情同意书。排除标准：①瘢痕部位存在溃破结痂、感染、血肿及水肿等症状者;②属于瘢痕体质者;③局部瘢痕增生严重者;④合并光过敏疾病者;⑤妊娠期女性;⑥参与本研究前接受其他相关治疗者;⑦存在皮肤恶性肿瘤疾病者;⑧伴有大面积瘢痕疙瘩者;⑨存在严重器质性病变者。两组患者年龄、性别、病程、瘢痕最大直径及瘢痕形成原因等一般资料相比，差异无统计学意义（P>0.05），均衡可比，见表1。本研究经笔者医院伦理委员会审批通过。

    1.2 方法：两组治疗前均清洁瘢痕部位及周围皮肤，于皮肤表面涂抹2%利多卡因乳膏（同方药业集团有限公司，国药准字H20063466），30min后将其清除，消毒治疗区域皮肤，患者佩戴眼罩，医师佩戴护目镜。对照组：采取595nm脉冲染料激光治疗，根据患者瘢痕部位、皮损颜色、增生程度，选择光斑大小及形状，并合理设置相关参数：光斑直径7mm、10mm，脉宽3～20ms，能量密度7～11J/cm2，動态冷却：喷射30～40ms，每次间隔20～30ms，选择单脉冲方式进行治疗。以激光治疗瞬间瘢痕部位变为紫红色，数秒后逐渐变浅作为治疗终点;研究组：在对照组基础上，于术后给予rhEGF（深圳市华生元基因工程发展有限公司，国药准字S20010038）与氯化钠溶液（0.9%）混合，配置为5 000 IU/ml药液，将10 cm2双层医用干纱布采用1ml药液浸透，敷于皮肤表面，2次/d。并采用冰袋冷敷激光治疗局部，持续0.5～1h。叮嘱患者术后24h内防止接触湿热环境。

    1.3 观察指标：①两组治疗后3d、7d、14d创面愈合率，创面愈合率=（治疗前创面面积-残留创面面积）/治疗前创面面积×100%;②创面愈合时间、瘢痕面积;③两组治疗前、治疗后14d肉芽组织成熟分级，“++++”：创面被肉芽组织完全覆盖;“+++”：创面肉芽组织>50%，但尚未完全覆盖创面;“++”：创面肉芽组织>50%;“+”：创面可见肉芽组织;“-”：创面未形成新生肉芽组织;④两组治疗前、治疗后14d瘢痕评分，采用温哥华瘢痕量表（VSS）评估，血管分布：瘢痕颜色与周围正常皮肤颜色接近为0分;瘢痕颜色偏粉红为1分;瘢痕颜色偏红为2分;瘢痕颜色呈紫色为3分;厚度：正常为0分;<1mm为1分;1mm≤厚度4mm为4分;柔软度：正常为0分;在最小阻力下皮肤可变形为1分;在一般压力下变形为2分;对压力有阻力，不变形，且移动呈块状为3分;瘢痕伸展时出现退缩，组织呈绳状为4分;瘢痕永久性短缩为5分;色泽：瘢痕颜色与周围正常皮肤颜色接近为0分;色泽较浅为1分;混合色泽为2分;色泽较深为3分，总分为0～15分，分值越高，表示瘢痕改善越差。⑤治疗满意度，采用我院自拟治疗满意度量表判定，总分0～100分，85分为非常满意。总满意度=（非常满意+满意）例数/总例数×100%。经预实验，本问卷评估一致性信度Cronbach's α=0.92，效度系数=0.87。信效度良好。

    1.4 统计学分析：运用SPSS 22.0软件处理数据，计数资料（治疗满意度）采用n（%）表示，χ2检验，计量资料（创面愈合率、创面愈合时间、瘢痕面积、VSS评分）采用（x?±s）表示，t检验，等级资料（肉芽组织成熟分级）采用Ridit检验，P<0.05表明差异有统计学意义。

    2? 结果

    2.1 两组患者创面愈合率：治疗后3d、7d、14d，研究组创面愈合率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

    2.2 两组患者创面愈合时间及瘢痕面积：研究组创面愈合时间短于对照组、瘢痕面积小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

    2.3 两组患者肉芽组织成熟分级：经Ridit检验，治疗后3d两组肉芽组织成熟分级相比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后14d研究组肉芽组织成熟分级情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

    2.4 两组患者治疗前、后VSS评分结果：治疗前两组VSS评分相比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后14d两组VSS评分较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

    2.5 两组患者治疗满意度：研究组治疗满意度95.35%，高于对照组的79.07%，差异有统计学意义（P<0.05），见表6。

    3? 讨论

    面部烫伤、烧伤及外伤等疾病均可遗留瘢痕，不仅影响患者面部美观度，还可因瘢痕挛缩影响面部功能，对患者身心健康及生活质量造成极大困扰[6-7]。近年来，随着人们美容意识的不断提升，使得患者对面部美观要求逐渐提高。因此，临床治疗面部瘢痕修复患者需在重视功能恢复的前提下，尽最大可能满足美学要求[8-9]。

    既往临床针对面部瘢痕修复患者多给予皮片移植术、局部皮瓣转运等传统皮肤瘢痕修复方案，虽可良好恢复瘢痕部位功能，但仍存在明显局限性，如无法修复较大面积瘢痕，皮瓣质地、色泽与面部皮肤颜色差异较大，或供区出现皮肤瘢痕，无法满足美学要求[10-11]。故合理、可靠的面部瘢痕修复方案成为临床亟需解决的重点难题。近年来，脉冲染料激光疗法成为临床治疗面部瘢痕修复患者常用措施，主要是通过激光选择性光热作用达到治疗目的[12-13]。Lee等报道，595nm脉冲染料激光疗法在创伤性瘢痕修复中具有无创性、有效性[14]。研究表明，氧合血红蛋白在波长540nm、578nm处存在两个吸收峰。而595nm位于两个吸收峰附近，瘢痕血管内血红蛋白吸收激光能量后，可发生变性现象，并形成微血管，致使血管堵塞，从而加快血管内皮细胞变性、坏死，最终造成瘢痕组织缺氧、缺血[15-16]。但因595nm波长相对较短，仅能穿透浅层瘢痕组织及浅层血管，导致单独应用无法取得理想疗效。有学者提出，在点阵激光基础上给予促创面修复药物干预，可有效加快皮损组织愈合[17]。EGF属于多肽，包含多个氨基酸，于人体体液、组织中广泛分布，可加快细胞增殖、分裂，缩短创伤修复启动时间，亦可增加皮肤血流量，改善微循环，且具有防止代谢产物聚集作用，为修复表皮细胞提供良好条件[18]。rhEGF属于外源性EGF，活性成分、结构类似于天然EGF，且已有临床实践证实，其具有加快上皮细胞生长，促进创面修复作用[19-20]。基于此，本研究初次对面部瘢痕修复患者应用595nm脉冲染料激光联合rhEGF治疗，数据显示，治疗后3d、7d、14d研究组创面愈合率高于对照组，创面愈合时间短于对照组、瘢痕面积小于对照组（P<0.05），可见两者联合可显著加快创面愈合，缩小瘢痕面积。原因在于，rhEGF属于临床常用EGF类药物，应用于面部瘢痕修复中，可通过提高皮肤羟脯氨酸表达含量，加速皮肤胶原合成，刺激、促进表皮细胞增殖与分裂，从而提高创面修复速率，加快创面修复及愈合[21]。同时，rhEGF具有改善创面组织微循环、诱导炎症细胞向创面部位移位及优化创面组织营养状况等作用，可促进新生血管再生，从而进一步促进创面愈合，缩小瘢痕面积[22]。

    此外，肉芽组织成熟程度与创面愈合、修复情况密切相关，治疗期间严密监测肉芽组织成熟情况对调整治疗方案，保障治疗效果具有重要意义[23]。而本研究发现，研究组治疗后14d肉芽组织分级优于对照组（P<0.05），原因在于，rhEGF于点阵激光术后敷于皮肤表面可促进上皮组织分泌低分子多肽，加快细胞增殖、分裂速度，促进上皮及黏膜组织再生，改善创面新陈代谢，从而为肉芽组织成熟创造良好环境，进而有利于促进创面修复[24]。本研究还显示，两组治疗后14d VSS评分显著降低，且研究组低于对照组（P<0.05），可能与595nm脉冲染料激光可促进瘢痕修复，rhEGF能提高皮肤瘢痕修复效果及质量，两者联合应用时发挥共同改善瘢痕作用密切相关。且本研究中研究组取得较高治疗满意度，表明595nm脉冲染料激光联合rhEGF治疗受到患者高度认可。但本研究随访时间较短，未能分析、明确595nm脉冲染料激光联合rhEGF对面部瘢痕修复患者复发的影响，需作进一步探究。

    综上可知，595nm脉冲染料激光联合rhEGF应用于面部瘢痕修复患者可显著加快创面愈合，促进肉芽组织成熟，缩小瘢痕面积，还可明显改善瘢痕情况，提高治疗满意度。

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