醒脑静注射液联合纳洛酮治疗急性脑卒中伴意识障碍患者疗效评价
牟素花 杨清成 张向东
【摘要】 目的 探討醒脑静注射液联合纳洛酮治疗急性脑卒中伴意识障碍患者的临床疗效。
方法 回顾性分析2018年1月～2020年5月157例急性脑卒中伴意识障碍患者的临床资料，按治疗方案不同分组，在常规治疗基础上予以纳洛酮的74例为对照组，在常规治疗基础上予以醒脑静注射液联合纳洛酮的83例为研究组。比较两组临床疗效、治疗前后意识状态（GCS评分）、神经功能（NIHSS评分）、大脑动脉血流速度、血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、一氧化氮（NO）、血浆内皮素-1（ET-1）水平、不良反应发生率。
结果 研究组总有效率为92.77%（77/83），高于对照组的75.68%（56/74），差异有统计学意义（P<0.01）;治疗后研究组GCS评分高于对照组，NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）;治疗后，研究组大脑中动脉（MCA）、后动脉（PCA）、前动脉（ACA）血流速度均高于对照组（P<0.001），血清NSE、hs-CRP、血浆ET-1水平低于对照组，NO水平高于对照组（P<0.001）。
结论 醒脑静注射液联合纳洛酮治疗急性脑卒中伴意识障碍患者临床疗效显著，可有效促进脑血流灌注恢复，发挥脑保护作用，减轻脑细胞损伤，进而提升患者意识状态及神经功能。
【关键词】 急性脑卒中;意识障碍;醒脑静注射液;纳洛酮;神经功能;脑血流灌注
中图分类号：R743.3?? 文献标志码：A?? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.03.011
Efficacy evaluation of Xingnaojing injection combined with naloxone in the treatment of acute cerebral apoplexy with consciousness disorder
MOU Suhua， YANG Qingcheng， ZHANG Xiangdong
（Department of Neurology， Anyang People's Hospital， Anyang 455000， Henan， China）
【Abstract】 Objective To investigate the clinical efficacy of Xingnaojing injection combined with naloxone in the treatment of acute stroke patients with consciousness disorder.
Methods Clinical data of 157 patients with acute stroke and consciousness disorder in hospital from January 2018 to May 2020 were retrospectively analyzed. According to different treatment regiments， 74 patients treated with naloxone on the basis of routine treatment were selected as control group， and 83 patients treated with Xingnaojing injection combined with naloxone on the basis of routine treatment as study group. And then， clinical efficacy， state of consciousness （GCS score）， neurological function （NIHSS score）， cerebral artery flow velocity， serum neuron-specific enolase （NSE）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， nitric oxide （NO）， plasma endoderin-1 （ET-1） levels before and after treatment as well as the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.
Results The total effective rate of the study group was 92.77% （77/83）， higher than that of the control group 75.68%（56/74）， and difference was statistically significant （P < 0.01）. After treatment， GCS score of the study group was higher than that of the control group， and NIHSS score was lower than that of the control group， and difference was statistically significant （P < 0.001）; the flow velocities of middle cerebral artery （MCA）， posterior cerebral artery （PCA） and anterior cerebral artery （ACA） in the treatment group were higher than those in the control group （P < 0.001）; serum NSE， hs-CRP and plasma ET-1 levels in the study group were lower than those in the control group， and NO level was higher than that in the control group （P < 0.001）.
Conclusion Xingnaojing injection combined with naloxone has a significant clinical effect in the treatment of acute stroke patients with consciousness disorder， which can effectively promote the recovery of cerebral blood perfusion， play a role of brain protection， alleviate brain cell damage， and then improve patients' consciousness and neurological function.
【Key words】 acute stroke; consciousness disorder; Xingnaojing injection; naloxone; neurological function; cerebral blood perfusion
脑卒中属临床常见神经系统疾病，受脑细胞水肿，脑组织缺血、缺氧，二氧化碳潴留等诸多因素影响，易使神经系统功能出现紊乱，进而患者出现意识障碍，需及时予以有效治疗，恢复局部血流灌注状态，促进患者意识及神经功能提升[1～2]。纳洛酮属临床治疗神经系统疾病常用促醒剂，可一定程度提升脑局部血流量，改善患者神经功能，但部分患者经治疗后恢复效果不理想[3]。既往临床研究发现，及时对缺血性半暗带区实施脑保护可有效提高受损神经元活性，同时改善局部脑组织缺血耐受性，对减轻脑损伤具有积极作用[4]。醒脑静注射液是具有脑保护作用的中药制剂，可醒脑开窍、祛痰通络，符合中医理论中“急则治其标”的治疗原则[5]。本研究将我院157例急性脑卒中伴意识障碍患者作为研究对象，分组探讨醒脑静注射液联合纳洛酮的治疗效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析我院2018年1月～2020年5月157例急性脑卒中伴意识障碍患者的临床资料，按治疗方案不同分组，在常规治疗基础上予以纳洛酮的74例为对照组，在常规治疗基础上予以醒脑静联合纳洛酮的83例为研究组。两组性别、年龄、脑卒中类型、意识障碍程度、体重指数（BMI）等基础资料均衡可比（P>0.05）。见表1。
1.2 纳入及排除标准
（1）纳入标准：均符合急性脑卒中诊断标准[6～7]，且颅脑CT、MRI等影像学检查显示存在缺血性或出血性病灶;临床查体显示均伴有一定程度意识障碍;发病时间<24 h;均顺利完成治疗，临床资料完整。（2）排除标准：短暂性脑缺血发作;合并其他脑部疾病;心、肝、肾等重要器官功能障碍;恶性肿瘤;既往神经功能异常史;炎症感染性疾病;自身免疫系统疾病;既往脑卒中发病史;既往颅脑手术史。
1.3 方法
均予以常规治疗：入院后及时予以吸氧，脱水降低颅内压，纠正酸碱、水、电解质平衡，营养脑神经等，同时根据患者具体情况予以血压控制、预防感染等对症支持。
1.3.1 对照组
予以纳洛酮[康哲（湖南）制药有限公司，国药准字H20033437]治疗，将2.4 mg纳洛酮加至250 mL 0.9%NaCl溶液中靜脉滴注，1次/d。
1.3.2 研究组
予以醒脑静注射液（大理药业股份有限公司，国药准字Z53021639）联合纳洛酮治疗：将30 mL醒脑静注射液加至250 mL 0.9%NaCl溶液中静脉滴注，1次/d;纳洛酮用法用量同对照组。两组均连续治疗14 d。
1.4 疗效评估标准[7]
临床疗效以治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分波动情况进行评估。基本痊愈：与治疗前相比，NIHSS评分减少>90%;显著进步：NIHSS评分减少46%～90%;进步：NIHSS评分减少18%～45%;无效：与治疗前相比，NIHSS评分减少不及18%或有所增加。总有效率=（基本痊愈+显著进步+进步）/总例数×100%。
1.5 观察指标
（1）临床疗效。（2）采用格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分评估两组治疗前后意识状态，包括睁眼、语言、运动3个方面，总分3～15分，15分表示意识清楚，评分越高意识状态越好。（3）采用NIHSS评分评估两组治疗前后神经功能，包括语言、运动、远端肢体、视野、感觉、构音、共济运动、忽视证、面瘫、凝视、意识11个条目，总分0～42分，评分越低神经功能越好。（4）两组治疗前后大脑动脉血流速度：采用经颅多普勒超声仪（德国，TC-2000型）以2M脉冲探头行大脑中动脉（MCA）、后动脉（PCA）、前动脉（ACA）扫描，记录各大脑动脉血流速度。（5）两组治疗前后血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、一氧化氮（NO）、血浆内皮素-1（ET-1）：于空腹状态下采集肘外周静脉血约10 mL（2份），其中1份血标本常规离心后取血清，采用全自动生化分析仪（日立，7600型）以酶联免疫吸附法测定NSE、hs-CRP水平，以化学比色法测定NO水平;另1份血标本置于肝素抗凝管中，常规离心后取血浆，采用全自动生化分析仪以放射免疫法测定ET-1水平。
1.6 统计学方法
通过SPSS 22.0软件进行数据处理，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，计量资料以（±s）表示，行t检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。
2 结? 果
2.1 临床疗效
研究组总有效率为92.77%，高于对照组的75.68%（P<0.01）。见表2。
2.2 意识状态、神经功能
治疗前两组GCS评分、NIHSS评分比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后研究组GCS评分高于对照组，NIHSS评分低于对照组（P<0.001）。见表3。
2.3 大脑动脉血流速度
治疗前两组各大脑动脉血流速度比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后研究组MCA、PCA、ACA血流速度均高于对照组（P<0.001）。见表4。
2.4 血清NSE、hs-CRP、NO、血浆ET-1水平
治疗前两组血清NSE、hs-CRP、NO、血浆ET-1水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后研究组血清NSE、hs-CRP、血浆ET-1水平低于对照组，NO水平高于对照组（P<0.001）。见表5。
3 讨? 论
意识障碍属急性脑卒中常见并发症，其发病机制复杂，与血管炎症反应及继发性损伤有关，脑血肿占位效应、脑水肿、颅内压升高还易增加脑疝风险，对患者生命安全造成严重威胁[8～9]。
急性脑卒中伴意识障碍属中医“中风”范畴，与脏腑功能紊乱，气机失调，毒邪阻遏脑络，以致清窍受阻、神机失用有关，进而引起偏瘫、神昏，应以解毒邪、除热结、祛痰瘀、开窍闭为主要治疗原则，从整体纠正气血阴阳失调，促进神明恢复[10]。基于上述分析，本研究在纳洛酮等常规方案基础上联合应用醒脑静注射液治疗，结果显示，与纳洛酮等常规方案比较，联合醒脑静治疗可更好地改善患者意识状态及神经功能，有利于患者早期康复。其中纳洛酮属阿片受体拮抗剂，可对中枢神经系统抗B-内啡肽的生成产生抑制作用，进而迅速消减抗B-内啡肽对脑细胞的作用，减轻脑细胞损伤及神经功能障碍，同时提升脑血流灌注，减轻因局部水肿引起的脑细胞缺氧。醒脑静注射液是在安宫牛黄丸基础上应用现代技术制成的水溶性注射液，主要成分包括麝香、栀子、冰片、牛黄、郁金等，诸药合用，可发挥开窍醒神、清解毒邪、凉血行气、化痰通瘀等功效。药理实验表明，麝香中含有麝香酮，小剂量可对中枢神经系统产生兴奋作用，提升大脑功能，促进神经功能恢复;冰片与麝香具有协同作用，可提升中枢神经系统兴奋性，同时可降低血液黏稠度，栀子、郁金均具消炎镇痛、降颅内压作用，可有效减轻脑水肿;醒脑静注射液经静脉注射后可快速通过血脑屏障，对中枢神经系统产生直接作用，清除氧自由基，提高脑细胞耐缺氧能力[11～12]。
为明确醒脑静注射液联合纳洛酮治疗的相关作用机制，本研究围绕脑血流灌注、脑神经损伤标志物实施进一步分析。及时恢复缺血区域脑组织血流功能是抑制脑组织继发性损伤、修复半暗带濒死脑组织细胞的关键，而检测脑动脉血流速度可有效反映脑局部供血状态[13]。hs-CRP、NSE均是反映脑组织细胞及神经损伤程度的有效指标，ET-1可参与脑卒中的发生与发展，是引起脑组织不可逆损伤的重要因子，具有较强收缩血管作用，而NO具有扩张血管、抑制血小板聚集作用，可有效提升半暗带区脑血流，减轻神经毒性，对脑组织细胞发挥保护作用[14～15]。本研究结果中，与纳洛酮等常规方案比较，联合醒脑静治疗可有效促进患者脑动脉血流速度恢复，同时调节NSE、hs-CRP、NO、ET-1等因子水平。由此分析，联合应用醒脑静治疗可通过恢复脑血流速度，增加缺血区脑血流量及局部供氧，抑制因局部缺氧而形成的继发性损伤，减轻炎症反应，同时通过调节NO、ET-1水平改善血管内皮依赖性舒张功能，保护脑神经细胞，进而有效促进受损组织修复，使患者意识状态及神经功能恢复。
综上可知，醒脑静注射液联合纳洛酮治疗急性脑卒中伴意识障碍患者临床疗效显著，可通过改善脑血流灌注、调节因子水平等多种机制发挥神经保护作用，进而有效促进患者意识及神经功能恢复，但本研究并未对其在血流灌注、相关因子调节方面的作用途径实施深入分析，可作为后续研究的重点方向。
参 考 文 献
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（收稿日期：2020-08-19 修回日期：2020-12-04）
（编辑：潘明志）
