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标题

糖皮质激素联合小剂量利妥昔单抗注射液治疗难治性原发性免疫性血小板减少症的效果

范文

刘春雨　栾岚

[摘要]目的探討糖皮质激素联合小剂量利妥昔单抗注射液治疗难治性原发性免疫性血小板减少症的效果。方法选取2014年1月～2018年1月我院收治的60例难治原发性免疫性血小板减少症患者作为研究对象，根据随机数字表法将患者分为实验组与对照组，每组各30例。对照组患者给予糖皮质激素药物治疗，实验组患者给予糖皮质激素联合小剂量利妥昔单抗注射液治疗，比较两组患者的血小板计数、不良反应总发生率、治疗效果及Th2与Th1的改善情况。结果实验组患者治疗后的血小板计数与Th2水平高于对照组，Th1水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;实验组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;实验组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论与单一用药相比，给予难治性原发性免疫性血小板减少症患者糖皮质激素联合小剂量利妥昔单抗注射液治疗不仅有利于提升血小板计数及改善T细胞水平，更利于降低不良反应发生率，具有独特的优势，值得临床进一步推广应用。

[关键词]利妥昔单抗注射液;糖皮质激素;难治性原发性免疫性血小板减少症;血小板计数;地塞米松;T细胞;特发性血小板减少紫癜

[中图分类号] R473.6? ? ? ? ? [文献标识码] A? ? ? ? ? [文章编号] 1674-4721（2019）10（c）-0068-04

[Abstract] Objective To explore the effect of Glucocorticoid combined with low-dose Rituximab Injection in the treatment of refractory primary immune thrombocytopenia. Methods A total of 60 patients with refractory primary immune thrombocytopenia treated in our hospital from January 2014 to January 2018 were selected as the study subjects. According to the random number table method， the patients were divided into experimental group and control group， with 30 cases in each group. The control group was treated with Glucocorticoid. The experimental group was treated with Glucocorticoid combined with low-dose Rituximab Injection. The platelet count， the total incidence of adverse reactions， the therapeutic effect， the improvement of Th2 and Th1 in the two groups were observed. Results After treatment， the platelet count and Th2 level in the experimental group were higher than those in the control group， and the Th1 level was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the experimental group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate in the experimental group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Compared with single drug， Glucocorticoid combined with low-dose Rituximab Injection treatment for refractory primary immune thrombocytopenia can not only improve platelet count and T cell level， but also reduce the incidence of adverse reactions. It has unique advantages and is worthy of further clinical application.

[Key words] Rituximab Injection; Glucocorticoid; Refractory primary immune thrombocytopenia; Platelet count; Dexamethasone; T cells; Idiopathic thrombocytopenic purpura

当前临床还未明确难治性原发性免疫性血小板减少症的发病机制，该疾病是一种获得性自身免疫功能异常疾病，以血小板抗体增加、T细胞破坏血小板为主要特点[1-2]。难治性原发性免疫性血小板减少症临床症状一般表现为皮肤黏膜紫癜、瘀斑、胃黏膜出血等，严重时可导致患者颅内出血。临床治疗方法主要有免疫球蛋白治疗、糖皮质激素治疗、切除脾等，治愈率可达71%，但仍然有部分患者治疗效果不佳[3]。利妥昔单抗注射液在2012年已经成为治疗免疫性血小板减少症的首选药物，该药物具有介导作用与清除作用[4]。本研究选取我院收治的60例难治原发性免疫性血小板减少症患者作为研究对象，旨在探讨糖皮质激素联合小剂量利妥昔单抗注射液治疗难治性原发性免疫性血小板减少症的效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年1月～2018年1月我院收治的60例难治原发性免疫性血小板减少症患者作为研究对象，根据随机数字表法分为实验组与对照组，每组各30例。纳入标准：①经血常规等检查确诊为难治性原发性免疫性血小板减少者;②经外周血检查2次血小板计数下降者;③无神障碍、心肺肾功能不全者;④脾切除后复发或无效者;⑤已签署知情同意书者;⑥经3个月未使用糖皮质激素与免疫抑制剂治疗者。排除标准：①依从性差者;②存在用药禁忌证者;③哺乳期、妊娠期、严重心血管疾病者;④经济较困难者。

实验组中，男16例，女14例;年龄19～58岁;平均（42.69±1.63）岁;病程5个月～13年，平均（6.98±0.69）年。对照组中，男17例，女13例;年龄20～57岁;平均（42.54±1.23）岁;病程6个月～14年，平均（7.01±0.36）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2方法

对照组患者给予糖皮质激素药物治疗，采用地塞米松（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44024469）口服，初始用量为3.0 mg，3次/d，连续治疗4 d后停药7 d，再次重复治疗4 d后停药7 d。

实验组患者给予糖皮质激素联合小剂量利妥昔单抗注射液治疗，糖皮质激素用法用量与对照组一致，小剂量利妥昔单抗注射液（美罗华，海罗氏制药有限公司，国药准字J20080054）用法用量：静脉滴注，患者使用糖皮质激素药物后，在无菌环境下配置药物，取100 mg药物与250 ml的0.9%氯化钠注射液混合，调节输液泵速度为35滴/min，50 mg/h。两组患者共治疗28 d，治疗期间所有患者均给予质子泵抑制剂等常规药物预防并发症的发生。

1.3观察指标及评价标准

仪器采用南京贝登医疗股份有限公司提供的全自动生化分析仪，型号为BS-220;上海赫田科学仪器有限公司提供的离心机，型号为TG16G。取患者治疗前后清晨空腹静脉血5 ml，离心3000 r/min，离心时間为10 min，取上清液放入仪器中检测血小板计数、Th2与Th1水平，统计Th2与Th1的改善情况。

治疗效果评价标准：患者治疗后血小板计数≥100×109/L，无出血症状，并且临床症状得到明显改善，则为显效;患者治疗后血小板计数（60～<100）×109/L，出血症状等临床症状得到改善，则为有效;患者治疗后血小板计数<60×109/L则为无效。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[5]。

不良反应症状主要包括皮疹、高热、心悸、感染。

1.4统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，不符合正态分布的转化为正态分布，再行统计学分析;计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后血小板计数及Th1、Th2水平的比较

两组患者治疗前的血小板计数及Th1、Th2水平比较，差异无统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗后的血小板计数、Th2水平高于治疗前，Th1水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;实验组患者治疗后的血小板计数及Th2水平高于对照组，Th1水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者不良反应总发生率的比较

实验组患者的不良反应总发生率（13.33%）低于对照组（36.67%），差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者治疗总有效率的比较

实验组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

难治性原发性免疫性血小板减少症又称为特发性血小板减少紫癜，是一种获得性自身免疫性疾病，发病机制为抗血小板自身抗体与血小板计数之间出现负相关性，T细胞异常，血小板功能异常[6-7]。相关临床报道显示，原发性免疫性血小板减少症可发生在任何年龄阶段，目前无根治该疾病的方法[8]。对于血小板计数≤20×109/L的患者，临床治疗以改善患者血小板计数为主要治疗措施，以此降低死亡率及严重出血等不良反应发生率[9]。当前治疗免疫性血小板减少症的方法有免疫球蛋白治疗、糖皮技激素治疗、切除脾等，治愈率可达71%，但仍然有部分患者对以上治疗方法无反应[10-12]。

本研究结果显示，实验组患者治疗后的血小板计数与Th2水平均高于对照组，Th1水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示糖皮质激素联合小剂量利妥昔单抗注射液治疗的效果优于单一治疗法。Th2水平升高则提示患者机体对抗细胞外多细胞寄生虫的免疫反应能力增大，Th1水平下降则提示抗原抗体反应能力提升，两者成负相关性，可促使干扰素-γ（IFN-γ）抑制B细胞分化为浆细胞，增加抗体分泌量，并提升巨噬细胞功能，加强巨噬细胞对血小板的破坏力[13]。本研究中采用的糖皮质激素药物为地塞米松，该药物进机体后可起到免疫抑制作用，降低T淋巴细胞、嗜酸性细胞的数量，但该药物需要长期服用，患者不易坚持，极易复发，对血小板计数调节有一定使用限制，加之长期服药极易导致代谢障碍。而利妥昔单抗注射液是一种单克隆抗体，进入机体后可与B细胞中CD20抗原异性结合，促使B细胞溶解。难治性原发性免疫性血小板减少症者其血小板表面有着大量的免疫球蛋白，服用利妥昔单抗注射液后可提升巨噬细胞对血小板表面免疫球蛋白的破坏力从而降低B细胞分泌量，诱导细胞凋亡，促进血小板增殖[14]。此外，本研究结果显示，实验组的不良反应总发生率低于对照组（P<0.05），提示给予患者糖皮质激素联合小剂量利妥昔单抗注射液治疗可以降低患者的用药不良反应发生率。相关研究显示，难治性原发性免疫性血小板减少症在用药期间出现皮疹、高热、感染等用药不良反应与糖皮质激素类药物及利妥昔单抗注射液的使用量有关[15]。长期大量使用糖皮质激素类药物不仅会出现不良反应，还会使患者发生糖皮质激素依赖综合征[16]。而使用100 mg利妥昔单抗注射液可减少糖皮质激素的使用量，提高治疗效果。

综上所述，糖皮质激素联合小剂量利妥昔单抗注射液治疗难治性原发性免疫性血小板减少症可以提高患者的治疗效果，改善血小板计数与T细胞水平，降低不良反应总发生率，具有独特的优势，值得在临床推广应用。

[参考文献]

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（收稿日期：2019-02-18? 本文编辑：闫? 佩）

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