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恩替卡韦联合前列地尔治疗乙肝肝硬化腹水的临床效果

范文

幸君华　廖勤贵　况必花

[摘要]目的分析乙肝肝硬化腹水患者采用恩替卡韋+前列地尔治疗的临床效果。方法选取2013年1月～2018年10月我院收治的60例乙肝肝硬化腹水患者作为研究对象，采用抽签法将其分为对照组（30例）和观察组（30例）。对照组患者采用恩替卡韦治疗，观察组患者采用恩替卡韦+前列地尔治疗。比较两组患者的治疗总有效率、不良反应总发生率、乙型肝炎病毒-脱氧核糖核酸（HBV-DNA）及肝肾功能水平，比较两组患者的随访情况。结果观察组患者的治疗总有效率（90.00%）高于对照组（60.00%），差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的不良反应总发生率（10.00%）低于对照组（36.67%），差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组患者的清蛋白（Alb）、凝血酶原活动度（PTA）水平均高于治疗前，总胆红素（TBil）、血液尿素氮（BUN）、丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、尿肌酐（Cr）、HBV-DNA水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组患者的Alb、PTA水平均高于对照组，TBil、BUN、ALT、Cr水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后的HBV-DNA水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者的腹水增长率低于对照组，HBV-DNA阴转率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论医疗人员有效应用恩替卡韦+前列地尔对乙肝肝硬化腹水患者进行治疗，能够使患者的腹水症状获得显著控制，使其肝肾功能得到显著改善，促进患者的病情康复。

[关键词]恩替卡韦;前列地尔;乙肝肝硬化腹水;临床效果

[中图分类号] R575.2 ? ? [文献标识码] A ? ? [文章编号] 1674-4721（2019）11（c）-0097-04

Clinical effect of Entecavir combined with Alprostadil in the treatment of ascites caused by hepatitis B cirrhosis

XING Jun-hua? ?LIAO Qin-gui? ?KUANG Bi-hua

Department of Gastroenterology， Gao′an People′s Hospital， Jiangxi Province， Gao′an? ?330800， China

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of Entecavir combined with Alprostadil in the treatment of ascites caused by hepatitis B cirrhosis. Methods Sixty patients with hepatitis B cirrhosis and ascites admitted to our hospital from January 2013 to October 2018 were enrolled in the study. They were divided into control group （30 cases） and observation group （30 cases） by drawing method. Patients in the control group were treated with Entecavir， and patients in the observation group were treated with Entecavir combined with Alprostadil. The total effective rate of treatment， the total incidence of adverse reactions， hepatitis B virus-deoxyribonucleic acid （HBV-DNA） and liver and kidney function of patients in the two groups were compared， the follow-up of patients in the two groups was compared. Results The total effective rate of the observation group （90.00%） was higher than that of the control group （60.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group （10.00%） was lower than that of the control group （36.67%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of albumin （Alb） and prothrombin activity （PTA） were higher than those before treatment， the total bilirubin （TBil）， blood urea nitrogen （BUN）， alanine aminotransferase （ALT）， urinary creatinine （Cr）， and HBV-DNA levels were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the Alb and PTA levels in the observation group were higher than those in the control group， and TBil， BUN， ALT and Cr levels in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in HBV-DNA level between the two groups after treatment （P>0.05）. The ascites growth rate of the observation group was lower than that of the control group， the negative conversion rate of HBV-DNA in the group was higher than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Effective application of Entecavir combined with Alprostadil in the treatment of patients with ascites caused by hepatitis B cirrhosis can significantly control the symptoms of ascites， significantly improve the liver and kidney function， and promote the rehabilitation of patients.

[Key words] Entecavir; Alprostadil; Ascites caused by hepatitis B cirrhosis; Clinical effect

乙肝肝炎疾病由于存在难以治愈以及病情迁延的特点，会较高概率地表现出肝硬化疾病的现象，乙肝肝炎疾病患者转变为肝硬化疾病的概率大约占据3%[1]。目前，临床上多对乙肝肝硬化腹水患者实行利尿、排出积液治疗等，不过患者的临床治疗效果并不是十分理想。本研究选取我院收治的60例乙肝肝硬化腹水患者作为研究对象，考察患者的治疗总有效率、不良反应发生率、乙型肝炎病毒-脱氧核糖核酸（HBV-DNA）以及肝肾功能水平，旨在探讨乙肝肝硬化腹水患者采用恩替卡韦+前列地尔治疗的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年1月～2018年10月我院收治的60例乙肝肝硬化腹水患者作为研究对象，采用抽签法将其分为对照组（30例）和观察组（30例）。对照组中，男25例，女5例;年龄30～79岁，平均（56.15±2.59）岁;病程9个月～15年，平均（54.35±2.92）个月。观察组中，男24例，女6例;年龄30～79岁，平均（54.53±2.36）岁;病程10个月～16年，平均（54.39±2.95）个月。两组患者的性别、年龄以及病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

納入标准：①患者经临床诊断存在乙肝肝硬化腹水;②患者治疗依从性较好;③患者自愿加入研究;④患者对本研究应用的药物（恩替卡韦、前列地尔等）无过敏反应。排除标准：①患者存在肝硬化;②患者存在肝癌;③患者存在恶性肿瘤疾病;④妊娠期女性。

1.2方法

两组患者进入医院后，准备护肝片、螺内酯、维生素、门冬氨酸钾镁、血浆以及蛋白质进行治疗，此外需要提出限盐以及限水要求，分别控制为2 g/d以下以及1 L/d以下[2]。

对照组患者采用恩替卡韦（湖南千金协力药业有限公司，生产批号：20180114）治疗，具体如下，采用恩替卡韦药物治疗期间，口服1次/d，剂量为0.5 mg/次[3]，1个疗程为4周。

观察组患者采用恩替卡韦+前列地尔（北京泰德制药股份有限公司，生产批号：20170703）治疗，具体如下，采用恩替卡韦药物治疗期间，口服1次/d，剂量为0.5 mg/次;此外采用前列地尔药物进行治疗期间，选择20 μg药物+100 ml 5%葡萄糖注射液进行治疗，用药方式为静脉滴注，或者选择20 μg药物+20 ml生理盐水进行治疗，用药方式为静脉注射，均保证1次/d的用药频率，1个疗程为4周[4]。两组患者治疗后，进行为期半年的随访。

1.3观察指标及评价标准

比较两组患者的治疗总有效率、不良反应总发生率、HBV-DNA及肝肾功能水平，比较两组患者的随访情况。

不良反应主要包括：恶心呕吐、头疼、静滴位置皮肤红肿。肝功能指标主要包括：总胆红素（TBil）、丙氨酸氨基转氨酶（ALT）以及清蛋白（ALb）。肾功能指标主要包括：尿肌酐（Cr）、血液尿素氮（BUN）以及凝血酶原活动度（PTA）。随访情况主要包括：腹水增长情况、HBV-DNA阴转情况。

疗效判断标准具体如下，显效：乙肝肝硬化腹水患者经过治疗后，患者24 h尿量在1000 ml以上，观察B超结果，最终发现患者腹水症状全部消失;有效：乙肝肝硬化腹水患者经过治疗后，患者24 h尿量在600～1000 ml，观察B超结果，最终发现患者膀胱直肠限凹液性暗区厚度获得减少，程度约为50%;无效：不满足上述标准[5]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗总有效率的比较

观察组患者的治疗总有效率（90.00%）高于对照组（60.00%），差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者不良反应总发生率的比较

观察组患者的不良反应总发生率（10.00%）低于对照组（36.67%），差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者治疗前后HBV-DNA以及肝肾功能指标水平的比较

治疗前，两组患者的Alb、TBil、BUN、ALT、PTA、Cr及HBV-DNA水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的Alb、PTA水平均高于治疗前，TBil、BUN、ALT、Cr、HBV-DNA水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组患者的Alb、PTA水平均高于对照组，TBil、BUN、ALT、Cr水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后的HBV-DNA水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

2.4两组患者腹水增长率、HBV-DNA阴转率的比较

观察组患者的腹水增长率低于对照组，HBV-DNA阴转率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

3讨论

乙肝肝硬化腹水患者呈现出复杂的发病机制，患者在表现出肝硬化疾病状态后，会呈现出血流瘀滞以及肝细胞坏死的现象，从而呈现出高胆红素血症以及肝胆管排泄障碍的现象，一经表现出腹水症状，在减少肾血流量以及导致循环血容量不足方面会产生作用，从而呈现出肝肾综合征的现象。因此在肝硬化腹水患者的治疗期间，需要显著改善患者的肾血流量以及肝脏微循环，对患者的细胞膜进行有效保护[6]。

前列地尔作为一种前列腺素E1脂微球制剂，其在扩张肝肾血管、降低血管阻力以及改善肝肾微循环方面可以获得确切效果。针对其具体机制加以分析发现，前列腺素E1同患者肝血管上方受体以及肝细胞膜受体表现出结合作用，从而通过抑制血小板聚集现象，对血管内凝血加以防止。此外，对于前列腺素E1而言，其在调节前列腺素I2以及血栓塞A2方面可以获得显著效果，在改善血管张力、扩张血管以及將肝脏微循环改善方面获得确切效果。此外，其对于氧自由基针对肝脏物质代谢表现出的调节现象可以显著减少，从而在提高环磷酸腺苷（cAMP）水平、加速肝细胞脱氧核糖核酸（DNA）合成以及肝细胞再生促进方面获得确切效果[7]。此外，前列腺素在胆红素降低、胆汁分泌促进、炎细胞介质释放阻碍以及保护肝细胞方面可以获得确切效果。其主要通过对肾血管产生作用，从而对于内皮素释放产生抑制作用，之后在接触血管痉挛以及降低血黏度方面获得显著效果[8-10]。

对于乙肝肝硬化患者，之所以表现出病情进展严重现象，同患者表现出HBV-DNA持续复制存在显著相关性[11-13]。恩替卡韦作为一种核苷类抗乙型肝炎病毒（HBV）药物，其在抑制HBV复制方面获得确切效果。其通过修复肝细胞膜，抑制肝细胞炎性反应，对干细胞进行有效保护，此外，呈现出见效快、安全指数高以及变异率低的优点[14-15]。

本研究中，采用抽签法分组后进行乙肝肝硬化腹水患者治疗方式的研究。对照组患者的治疗药物选择恩替卡韦;观察组患者的治疗药物选择恩替卡韦+前列地尔。最终考察两组患者的治疗总有效率、不良反应发生率、HBV-DNA以及肝肾功能水平、随访情况等，研究结果提示，观察组患者的治疗总有效率（90.00%）高于对照组（60.00%），差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的不良反应总发生率（10.00%）低于对照组（36.67%），差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组患者的Alb、PTA水平均高于治疗前，TBil、BUN、ALT、Cr、HBV-DNA水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组患者的Alb、PTA水平均高于对照组，TBil、BUN、ALT、Cr水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后的HBV-DNA水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者的腹水增长率低于对照组，HBV-DNA阴转率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。幸文华等[16]的相关研究结果中，观察组患者的总有效率高于对照组，观察组患者治疗后的肝肾功能指标优于对照组（P<0.05），观察组和对照组患者治疗后的HBV-DNA比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组患者的HBV-DNA阴转率高于对照组（P<0.05）。和本文的研究结果具有一定相似性，表明本文研究结果具有一定的可靠性，而且，证明两种药物联用对乙肝肝硬化腹水患者进行治疗，可以通过增加肾脏血流量，从而使肝肾功能改善，使得腹水症状获得显著消退效果。

综上所述，对乙肝肝硬化腹水患者选择恩替卡韦+前列地尔药物进行治疗，可以提升治疗总有效率，降低不良反应发生率，改善HBV-DNA以及肝肾功能水平，减少腹水增长情况，提升HBV-DNA阴转率，存在重要价值。

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（收稿日期：2019-05-30? 本文编辑：孟庆卿）

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