标题 | 补肾活血方治疗老年慢性脑供血不足临床研究 |
范文 | 周山++杨丽燕++梁昊 摘要:目的 觀察补肾活血方对老年慢性脑供血不足(CCCI)患者临床症状、眩晕程度、认知功能的改善作用并探讨其作用机制。方法 采用随机数字表法将70例患者分为观察组和对照组各35例。2组均予降压、降糖、调脂等基础治疗。对照组在常规治疗基础上,予盐酸氟桂利嗪胶囊,每次5 mg,每日1次,睡前口服;观察组在常规治疗基础上,予补肾活血方,每日1剂,分2次口服。均连续治疗30 d。观察治疗前后中医症状评分、眩晕残障程度评定量表(DHI)中文版评分及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分,检测基底动脉(BA)、双侧椎动脉(VA)、双侧大脑中动脉(MCA)的平均血流速度(Vm)及血浆酸性磷脂(AP)含量,评价临床疗效。结果 观察组总有效率为94.3%(33/35),对照组为82.9%(29/35),2组比较差异有统计学意义(P<0.05);2组患者治疗后中医症状评分、DHI评分及血浆AP含量较治疗前下降,MoCA评分及VA、LBA、RBA、LMCA、RMCV的Vm较治疗前升高(P<0.05);治疗后观察组中医症状评分、DHI评分、MoCA评分、LVA、LMCA、RMCA的Vm及血浆AP含量改善优于对照组(P<0.05)。结论 补肾活血方治疗老年CCCI疗效显著,可改善患者临床症状及眩晕程度,提高认知水平,其作用机制可能与提高患者脑Vm、降低血浆AP含量有关。 关键词:慢性脑供血不足;老年;补肾活血方;脑血流速度 DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2017.10.007 中图分类号:R277.73 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2017)10-0027-04 Clinical Study on Bushen Huoxue Decoction for Elderly Patients with Chronic Cerebral Circulation Insufficiency ZHOU Shan1, YANG Li-yan1, LIANG Hao2 (1. Haikou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Haikou 570216, China; 2. College of Traditional Chinese Medicine, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208, China) Abstract: Objective To observe the effects of Bushen Huoxue Decoction on clinical symptom, vertigo degree and cognitive function for elderly patients with chronic cerebral circulation insufficiency (CCCI); To explore its possible mechanism. Methods Totally 70 cases were randomly divided into observation group and control group according to the random digits table method, with 35 cases in each group. The two groups were given Western medicine consisting of blood pressure control, glucose control and blood lipid control. Based on this, the control group was given Flunarizine Hydrochloride capsules, 5 mg once a day orally before sleeping. The observation group was given Bushen Huoxue Decoction, one dose a day and taken twice a day. The treatment lasted for 30 days. The TCM symptom score, Chinese version of dizziness handicap inventory (DHI) and Montreal cognitive assessment (MoCA) score were observed. The mean blood flow velocity (Vm) of basilar artery (BA), bilateral vertebral artery (VA), bilateral middle cerebral artery (MCA) and the content of plasma acid phospholipid (AP) were detected, and the clinical efficacy was evaluated. Results The total effective rate of the observation group was 94.3% (33/35), which was significantly higher than that of 82.9% (29/35) in the control group, with statistical significance (P<0.05); after treatment, the TCM symptom score, DHI score, and the content of plasma AP were significantly lower than those of pre-treatment in the same group (P<0.05); the MoCA score and the Vm of VA, LBA, RBA, LMCA, RMCV were significantly higher than those of pre-treatment in the same group (P<0.05); the TCM symptom score, DHI score, MoCA score, the Vm of LVA, LMCA, RMCA and the content of plasma AP in the observation group were improved better than those in the control group, with statistical significance (P<0.05). Conclusion Bushen Huoxue Decoction has an obvious therapeutic effects for elderly patients with CCCI, which can improve clinical symptom, vertigo degree and cognitive level, which possible mechanism is related to increasing the cerebral blood flow velocity and reducing the content of plasma AP. Key words: chronic cerebral circulation insufficiency; elderly; Bushen Huoxue Decoction; cerebral blood flow velocity 慢性脑供血不足(chronic cerebral circulation insufficiency,CCCI)为临床常见的慢性缺血性脑血管疾病,好发于老年人,临床主要表现为头重、头晕等脑部功能障碍[1]。研究表明,CCCI产生的慢性缺血是缺血性脑卒中、皮质下动脉硬化性脑病、短暂性脑缺血发作、血管性痴呆、阿尔茨海默病等发生、发展的一个重要环节[2]。笔者临床发现,多数老年CCCI患者存在认知功能障碍,积极治疗CCCI对防止脑血管疾病的发生及预防痴呆具有重要意义。调查显示,CCCI以本虚标实证为主,本虚以肾虚为主,标实以血瘀为主,肾虚血瘀证是常见证型[3]。笔者从补肾益气、活血通络入手,采用补肾活血方治疗老年CCCI,旨在探讨本方临床疗效及对患者脑血流速度、血浆酸性磷脂(AP)的影响,现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 收集2015年5月-2016年5月海口市中医医院老年CCCI患者70例,采用随机数字表法分为观察组和对照组各35例。观察组男21例,女14例;年龄61~73岁,平均(67.5±3.1)岁;病程1~7年,平均(4.3±1.5)年;合并高血压19例,高脂血症16例,糖尿病4例。对照组男20例,女15例;年龄60~75岁,平均(68.1±3.6)岁;病程1~6年,平均(4.1±1.8)年;合并高血压18例,高脂血症17例,糖尿病5例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经海口市中医医院伦理委员会审批备案。 1.2 西医诊断标准 参照文献[4]制定老年CCCI诊断標准。①有头晕、头痛、头重、肢麻等自觉症状,慢性病程,可有波动;②有高血压、眼底动脉硬化改变或可闻及脑灌注动脉的血管杂音等支持脑动脉硬化的证据;③未见大脑局灶神经损害的体征;④CT或MRI扫描未见血管性器质性脑改变,或仅见微小缺血改变(包括无症状腔隙性脑梗死);⑤排除其他疾病导致的上述自觉症状;⑥影像学检查提示灌流动脉有闭塞或狭窄改变;⑦年龄60~75岁;⑧脑灌注检查确认脑血流降低。①~⑥为必备条件,⑦⑧为非必要条件。 1.3 中医辨证标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[5]、《中药新药临床研究指导原则(第一辑)》[6],并结合临床制定肾虚血瘀证辨证标准。主症:眩晕,腰膝酸软,头部刺痛;次症:耳鸣,神疲乏力,少寐健忘,唇甲紫黯;舌质紫黯或有瘀点、瘀斑,脉沉涩或沉细。主症结合2项次症并参考舌脉即可确诊。 1.4 纳入标准 ①符合上述西医诊断标准及中医辨证标准;②年龄60~75岁,性别不限;③患者自愿参加本研究,并签署知情同意书。 1.5 排除标准 ①脑血管后遗症、耳源性眩晕等疾病引起类似CCCI症状者;②CT或MRI提示颅内有器质性改变者;③合并多系统疾病、精神病或有严重认知障碍者;④近1周服用治疗心脑血管疾病相关药物者。 1.6 治疗方法 2组均予苯磺酸左旋氨氯地平片(2.5 mg/次,1次/d,口服)、二甲双胍缓释片(0.5 g/次,1次/d,晚餐时口服)、阿托伐他汀钙片(10 mg/次,1次/d,口服)。 对照组在常规治疗基础上,予盐酸氟桂利嗪胶囊(西安杨森制药有限公司,批号141110001,5 mg/粒)1粒,睡前口服,1次/d。观察组在常规治疗基础上予补肾活血方(熟地黄20 g,牛膝15 g,杜仲10 g,枸杞子10 g,丹参15 g,水蛭6 g,葛根15 g,炙甘草5 g),加水800 mL,煮取300 mL,每日1剂,早晚2次分服。连续治疗30 d。 1.7 观察指标 1.7.1 中医症状评分 治疗前后参照《中医病证诊断疗效标准》[5]、《中药新药临床研究指导原则(第一辑)》[6]并结合临床,制定症状分级量化表。主症按轻、中、重分别计2、4、6分,次症按无、轻、中、重分别计0、1、2、3分,舌脉不计分。主症及次症得分之和为中医症状评分。得分越高提示患者临床症状越重。 1.7.2 眩晕残障程度评定量表中文版评分 治疗前后采用眩晕残障程度评定量表(DHI)中文版[7]评分,评价患者眩晕程度,总分为100分,分数越高,提示眩晕对患者影响越重。 1.7.3 蒙特利尔认知评估量表评分 治疗前后采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)[8]评价患者认知功能。总分30分,>26分为正常,分数越低表明患者认知功能障碍越严重。 1.7.4 脑血流速度 治疗前后采用TCD-2020型超声经颅多普勒血流分析仪测定基底动脉(BA)、双侧椎动脉(LVA、RVA)及双侧大脑中动脉(LMCA、RMCA)的平均血流速度(Vm)。 1.7.5 血浆酸性磷脂 治疗前后采用化学比色法检测血浆AP含量,试剂盒(批号150415)由北京泰福仕科技开发公司提供,严格按说明进行操作。 1.8 疗效标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[5]结合临床制定疗效标准。治愈:临床症状、体征消失或基本消失,TCD检查正常;显效:临床症状、体征及TCD检查明显改善;有效:临床症状、体征及TCD检查均有好转;无效:临床症状、体征无改善,甚或加重,TCD检查无变化。 1.9 统计学方法 采用SPSS21.0统计软件进行分析。计数资料采用卡方检验;计量资料以—x±s表示,组内比较采用配对t检验,组间比较采用成组t检验;等级资料采用秩和检验。P<0.05表示差异有统计学意义。 2 结果 2.1 2组临床疗效比较 观察组总有效率为94.3%,对照组为82.9%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05),见表1。 2.2 2组治疗前后中医症状评分、眩晕残障程度评定量表评分及蒙特利尔认知评估量表评分比较 2组治疗后中医症状评分、DHI评分较治疗前下降,MoCA评分较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后各项评分改善优于对照组(P<0.05)。见表2。 2.3 2组治疗前后双侧椎动脉、基底动脉及大脑中动脉平均血流速度比较 2组患者治疗前BA、LVA、RVA、LMCA、RMCA的Vm比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;2组患者治疗后BA、LVA、RVA、LMCA、RMCA的Vm较治疗前升高(P<0.05);与对照组比较,观察组治疗后LVA、LMCA、RMCA的Vm改善更明显(P<0.05)。见表3。 2.4 2组治疗前后血浆酸性磷脂比较 2组治疗后血浆AP较治疗前下降(P<0.05),治疗后观察组改善更明显(P<0.05),见表4。 3 讨论 CCCI病程长、易复发、难根治,是多种疾病发生发展的重要环节。其病理机制为脑部整体水平在较长时间内持续处于低灌注状态,使大脑缺血缺氧,出现功能失调,引起头晕、头重等症状,而脑细胞长期慢性缺血缺氧可引起头部病理损伤,使患者出现认知功能障碍。目前,现代医学主要采用扩血管、抗凝、营养脑神经、降压、降糖、调脂等对症疗法,虽然取得了一定疗效,但难以在根除症状上取得实质突破。 CCCI可归属于中医学“眩晕”范畴。《灵枢·海论》云:“髓海不足,则脑转耳鸣,胫酸弦冒”,明·虞抟认为“血瘀致眩”。可见,CCCI多与肾精亏虚、瘀血阻滞有关。笔者认为,CCCI多为老年患者,肾虚是重要的病理机制。肾藏精生髓,肾精不足,髓海空虚,脑窍失养,而致眩晕;肾主气化,肾气不足,推动无力,血行不畅,而致血瘀;瘀血阻络,脏腑失养,加重肾虚,二者互为因果,形成恶性循环。这与魏格玲[9]看法基本一致。因此,治疗老年CCCI当补肾益气、活血通络。补肾活血方中熟地黄、牛膝、杜仲、枸杞子补肾填精、温阳益气,为君药;丹参、水蛭活血化瘀、通行经络,共为臣药;葛根舒筋活血,与丹参、水蛭相伍能改善血供,缓解脑血管和平滑肌痉挛,减轻眩晕症状,葛根升阳,引领诸药直达病所,功兼佐使,实验研究指出,葛根素能扩张血管,恢复血供,减轻缺血损害,有助于脑组织的神经再塑和功能改善[10];炙甘草调和诸药,亦为使药。诸药合用,共奏补肾益气、活血通络之功,扶正与祛邪并举,标本兼顾,使肾气旺,髓海充,瘀血除,经络通,而眩晕得除,机体复常。 DHI是国际通用的评价眩晕的量表,通过眩晕疾病对患者的躯体活动、情绪反应和生活工作等三方面的影响,整体评估眩晕的严重程度,有较好的信度[11]。MoCA是被多國循证医学验证的轻度认知功能障碍筛查量表,敏感性和特异性较理想,比简易精神状态量表更易于筛查出CCCI患者的认知功能障碍[8]。本研究结果表明,观察组总有效率为94.3%,高于对照组的82.9%,且2组患者治疗后中医症状评分、DHI评分较治疗前下降,MoCA评分较治疗前升高,观察组改善更明显,表明2组均能改善患者的临床症状及眩晕程度,提高患者的认知水平,补肾活血方的疗效优于盐酸氟桂利嗪胶囊。 研究表明,CCCI患者脑动脉Vm低于正常对照组[12],尤其是大脑中动脉支配与认知有关的颞叶、顶叶、额叶等,长期血流降低能引起海马区细胞死亡和空间记忆障碍,进而出现认知障碍[13]。本次研究表明,2组均能提高BA、LVA、RVA、LMCA、RMCV的Vm,且观察组LVA、LMCA、RMCA的Vm改善更明显,提示2组均能提高Vm,增加脑部血供,改善局部微循环,而治疗组效果更优。AP是一种脑缺血的早期释放物及标记物,在脑缺血24 h内即可产生,其机制可能是脑部组织缺血后氧自由基升高和释放,使磷脂酶活性增高,进而导致AP升高[14]。研究显示,CCCI患者血浆AP含量较正常健康人升高,说明血浆AP对CCCI有一定的诊断价值[15]。有研究进一步指出,血浆AP是CCCI患者认知功能障碍的高危因素,其检测对CCCI发生认知障碍的诊断和预后具有潜在的临床价值[16]。本研究结果显示,2组均能降低血浆AP含量,且观察组下降更明显,提示补肾活血方和盐酸氟桂利嗪胶囊均能通过降低血浆AP含量,纠正患者脑组织缺血缺氧状态,改善临床症状和认知功能,补肾活血方作用更强。 综上所述,补肾活血方治疗CCCI疗效显著,并能改善患者的临床症状和眩晕程度,提高其认知水平,作用机制可能与提高患者脑Vm,降低血浆AP含量,进而纠正缺血缺氧状态,改善脑部血供有关,在治疗老年CCCI中能发挥积极的治疗作用。 参考文献: [1] VODOP'IANOVA O A, IA M I, RODINA O P, et al. The influence of cytoflavin and cardioxipin on the parameters of 24-hour arterial pressure monitoring in patients with chronic cerebral circulation insufficiency, arterial hypertension and hypercholesterolemia[J]. Klin Med (Mosk),2015,93(2):67-71. [2] 孙微,王策,刘佳乐,等.养血清脑颗粒联合强力定眩片对慢性脑供血不足患者认知功能的影响[J].中国老年学杂志,2014,34(14):3841- 3843. [3] 彭春平.慢性脑供血不足中医证候的临床调查[J].大家健康(下旬版),2015(5):15-16. [4] 近藤.无症状性脑血管病への对应颈动脉病变の治疗[J].日内会杂志,2000,86(4):781. [5] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京:南京大学出版社,1994:37-38. [6] 中华人民共和国卫生部.中药新药臨床研究指导原则(第一辑)[M].北京,1993:24-25. [7] 丁雷,刘畅,王嘉玺,等.眩晕残障程度评定量表(中文版)的评价[J].中华耳科学杂志,2013,11(2):228-230. [8] 孙强,王仲坤,吕晓红.慢性脑供血不足患者认知功能障碍的MMSE和MoCA量表评估[J].中风与神经疾病杂志,2016,33(2):143-145. [9] 魏格玲.补肾活血法治疗慢性脑供血不足探讨[J].陕西中医,2016, 37(8):1062-1063. [10] 郝春华,孙双勇,徐向伟,等.葛根素预处理对大鼠血栓栓塞性脑缺血急性期的保护作用[J].中药药理与临床,2015,31(6):11-14. [11] 贾庆霞,孙慧,王艳,等.良性阵发性位置性眩晕患者抑郁焦虑状态评估[J].中华临床医师杂志(电子版),2015,9(18):3332-3336. [12] 李华军,李威,陈奕菲.130例慢性脑供血不足患者脑电图及经颅多普勒检测结果分析[J].中风与神经疾病杂志,2008,25(5):589-592. [13] 康平,朱海清,邓宝国,等.复方天麻蜜环糖肽片对慢性脑供血不足患者血浆一氧化氮和内皮素、脑血流动力学及认知功能的影响[J].中国医院药学杂志,2009,29(21):1831-1833. [14] 宋来春.头痛宁对慢性脑供血不足患者血浆LPA、AP水平的影响[J].山东医药,2010,50(47):100-101. [15] 樊艳辉.慢性脑供血不足患者血浆酸性磷脂水平检测结果[J].解放军医药杂志,2011,23(2):38-39. [16] 贾晓静,张靖涵,贾少杰.慢性脑供血不足患者早期认知障碍的血液标志物[J].中国老年学杂志,2014,34(11):2965-2967. (收稿日期:2017-02-15) (修回日期:2017-02-28;编辑:季巍巍) |
随便看 |
|
科学优质学术资源、百科知识分享平台,免费提供知识科普、生活经验分享、中外学术论文、各类范文、学术文献、教学资料、学术期刊、会议、报纸、杂志、工具书等各类资源检索、在线阅读和软件app下载服务。