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头电针对非痴呆型血管性认知障碍的疗效及其对事件相关电位的影响

范文

于博崔娜许洁朱晓彤

摘要? 目的：探究頭电针对非痴呆型血管性认知障碍（VCIND）疗效和事件相关电位影响性。方法：选取2017年4月至2018年1月辽宁中医药大学附属二院收治的符合纳入条件的VCIND患者72例作为研究对象，按照就诊顺序编号随机分为对照组（ n =35）和观察组（ n =37）。对照组常规西医治疗，观察组加用头电针，均连续治疗6周。观察2组治疗前、完成治疗后缺血指数量表（HIS）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易智能精神状态检查量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）的变化;观察2组治疗前、完成治疗后事件相关电位的变化;观察2组治疗前、完成治疗后社会功能问卷指标的变化;观察2组治疗前、完成治疗后同型半胱氨酸（Hcy）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）指标的变化。结果：1）完成治疗后患者MoCA、MMSE、ADL评分较治疗前均显著升高（均 P <0.05），而HIS评分完成治疗后和治疗前比较，差异无统计学意义（ P >0.05），完成治疗后观察组MoCA、MMSE、ADL均显著高于对照组（ P <0.05）。2）完成治疗后对照组N2、P3a、P3b、波幅比较，差异无统计学意义（ P >0.05），完成治疗后观察组N2、P3a、P3b较治疗前均显著下降，波幅均显著升高（均 P <0.05）;完成治疗后观察组N2、P3a、P3b显著低于对照组，波幅显著高于对照组（均 P <0.05）。3）完成治疗后2组社会功能问卷指标账目管理、工作能力、购物、爱好、准备饭菜、参与讨论、关心时事、记得重要时间、做简单事、独自外出较治疗前均显著降低（ P <0.05），完成治疗后观察组以上指标积分均显著低于对照组（ P <0.05）。4）完成治疗后2组Hcy、MDA、SOD、GSH-Px较治疗前均显著下降（ P <0.05），完成治疗后观察组Hcy、MDA、SOD、GSH-Px均显著低于对照组（ P <0.05）。结论：头电针能通过改善事件相关电位，抑制氧化应激反应，从而改善社会功能和认知功能障碍。

关键词? 头电针;非痴呆型血管性认知障碍;事件相关电位;日常生活能力;蒙特利尔认知评估量表;社会功能问卷;氧化应激

Therapeutic Effects of Scalp Electroacupuncture on Non-Dementia Vascular Cognitive Impairment and Its Effects on Event-Related Potentials

YU Bo，Cui Na，XU Jie，ZHU Xiaotong

（Department of Encephalopathy，the Second Affiliated Hospital of Liaoning Medical University，Shenyang 110034，China）

Abstract Objective： To explore the effects of scalp electrotherapy on vascular cognitive impair ment-ment dementia（VCIND）and the influence of event-related potentials（ERPs）. Methods： A total of 72 cases of VCIND were enrolled in the Second Affiliated Hospital of Liaoning Medical University from April 2017 to January 2018 and were randomly divided into a control group（35 cases）and a study group（37 cases）according to the order of visit number.The control group was given routine Western medicine treatment，while the study group was given scalp electro-acupuncture for 6 weeks based on the control group.The changes of ischemia index scale（HIS），Montreal cognitive assessment scale（MoCA），mini mental state examination scale（MMSE）and activity of daily living scale（ADL）before and after treatment were observed and compared between the 2 groups.The changes of event-related potentials before and after treatment were observed and compared between the 2 groups.The changes in the social function questionnaire indicators of the 2 groups before and after treatment were observed and compared.And the changes of homocysteine（Hcy），malondialdehyde（MDA），superoxide dismutase（SOD）and glutathione peroxidase（GSH-Px）were observed and compared before and after treatment.Results After treatment，the scores of MoCA，MMSE and ADL in the study group were significantly higher than those in the control group（ P <0.05），but there was no significant difference in the scores of HIS after and before treatment（ P >0.05）.After treatment，the scores of MoCA，MMSE and ADL in the study group were significantly higher than those in the control group（ P <0.05）.2）There was no significant difference in N2、P3a、P3b and amplitude between the 2 groups after treatment（ P >0.05）.After treatment，N2、P3a、P3b in the study group decreased significantly and their amplitudes increased significantly（ P <0.05）.After treatment，N2、P3a、P3b in the study group were significantly lower than those in the control group，and their amplitudes were significantly higher than those in the control group（ P <0.05）.3）After completion of treatment，the 2 groups′ social function questionnaire indicators such as account management，work ability，shopping，hobbies，preparing meals，participating in discussions，caring about current affairs，remembering important time，doing simple things，going out alone were significantly lower than before treatment（ P <0.05），and the above indicators scores of the study group were significantly lower than those of the control group（ P <0.05）.4）After treatment，Hcy，MDA，SOD and GSH-Px in the 2 groups were significantly lower than those before treatment（ P <0.05）.After treatment，Hcy，MDA，SOD and GSH-Px in the study group were significantly lower than those in the control group（ P <0.05）. Conclusion： Scalp electroacupuncture can improve social function and cognitive impairment by improving event-related potential and inhibiting oxidative stress response.

Keywords? Scalp electroacupuncture; Non-dementia vascular cognitive impairment; Event-related potential; Daily living ability; Montreal Cognitive Assessment Scale; Social function questionnaire; Oxidative stress

中图分类号：R245.32+1;R277.7 文献标识码：A? doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.04.033

认知功能包括记忆力、注意力、理解力等方面，当脑组织发生病变时这些认知功能就会发生不同程障碍。血管性认知障碍包括非痴呆型血管性认知障碍（Vascular Cognitive Impair-ment Dementia，VCIND）、血管性痴呆、混合性痴呆，而VCIND作为血管性痴呆最早临床发病阶段，是唯一可逆的认知障碍。流行病学调查[1]显示，VCIND在>65岁人群发病率为2.5%。而脑卒中3个月后发病率为25%，1年后发病率20%，故早期干预对预后至关重要。西医对VCIND治疗仍以神经细胞保护剂、胆碱酯酶抑制剂、抗氧化剂为主。虽然有一定疗效，但费用高昂，而中医在丰富治疗方法，提高疗效方面有确切效果。中医学认为，人生理功能由体内精微物质完成，经脉是精微物质运行通道，若经脉不畅则精微物质无法送达至相应组织器官，难以发挥相应作用。VCIND病位在脑，和督脉、胃经、膀胱经等经脉紧密相关。脑为奇恒之腑，而督脉为阳脉之海，足太阳膀胱经、足阳明胃经均和脑有紧密联系[2]。针刺作为中医学流传至今的方法，结合现代医学，其能通过刺激大脑皮质，传递信号至丘脑中枢，刺激大脑血管形成侧支循环，增加脑血流量，改善脑部循环，同时能发挥残余神经元作用，重建新的功能系统，刺激坏死边缘区，促使神经突触数目和密度，从而改善认知功能[3]。本研究通过采用头电针治疗VCIND，结果显示在提高疗效、改善事件相关电位上有独特优势，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年4月至2018年1月辽宁中医药大学附属二院收治的符合纳入条件VCIND患者72例作为研究对象，按照就诊顺序编号随机分为对照组（ n =35例）和观察组（ n =37例）。对照组患者中男20例，女15例，平均年龄（65.23±2.78）岁，平均病程（3.41±1.03）个月，平均蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分（18.96±1.42）分，临床表现：记忆力减弱35例、判断力下降33例、少语懒言27例、情绪波动23例。观察组患者中男21例，女16例，平均年齡（65.25±2.79）岁，平均病程（3.42±1.05）个月，平均MoCA评分（18.94±1.44）分，临床表现：记忆力减弱37例、判断力下降34例、少语懒言29例、情绪波动21例。2组患者年龄、性别、病程、MoCA评分、临床症状比较，差异无统计学意义（ P >0.05），具有可比性。本方案经医院伦理委员会审核批准[伦理批件号：2017（伦）审第06号]。

1.2 诊断标准西医诊断标准：临床特点提示为血管源性病因如脑出血、脑梗死、脑白质疏松等，以记忆力障碍为主诉，且由知情者证明，整体认知功能正常，但存在某一认知方面改变;日常生活能力正常;不够痴呆诊断标准。中医诊断标准：参考《中药新药临床研究指导原则》，诊断为痴呆，证型为肾虚髓减证。主症：智能减弱，腰膝酸软，倦怠思卧;次症：表情呆板，思维迟钝，脑转耳鸣，行走艰难，面颊潮红，舌淡，苔薄，脉沉细[4-5]。

1.3 纳入标准 1）符合以上诊断标准者;2）年龄40～80岁;3）HIS评分≥7分;4）患者签署知情同意书;5）意识清楚，沟通无障碍，能完成本次量表检查;6）受试前未接受其他治疗方法者。

1.4 排除标准? 1）因系统性疾病、服用影响认知功能药物等因素导致的认知功能减退;2）有中枢系统感染、多发性硬化、帕金森病等患者;3）合并严重心血管疾病、肝肾功能不全等脑血管疾病急性期患者;4）存在视力障碍、听力障碍、严重失语或肢体力弱不能配合调查者;5）使用其他针灸治疗患者。

1.5 脱落与剔除标准 1）自行退出患者;2）依从性差，无法判断疗效者;3）发生严重不良事件或出现特殊生理变化者。

1.6 治疗方法 2组患者均予基础治疗，控制血压，将血压稳定在135/85 mmHg以下，选择适当降糖药物或胰岛素控制血糖，选用他汀类降脂药物降血脂，阿司匹林肠溶片（江苏平光制药有限责任公司，国药准字H32025901）100 mg口服，每晚1次;尼莫通（拜耳医药保健有限公司，国药准字H20003010）30 mg口服，3次/d。观察组在上述治疗基础上加用头电针治疗。取穴位有额区、顶前区、颞区。针刺方法为患者取仰卧位，穴位处用碘伏常规消毒，用0.25 mm×40 mm针灸针，顶前区、额区平刺1寸深达帽状腱膜，颞区向下平刺1寸至帽状腱膜。得气后选用KWD-808脉冲电针仪，使用疏密波，以患者能耐受为准，30 min/次，结束后拔出针灸针，1次/d，治疗6次/周。另外随症加减，口眼歪斜加迎香、下关穴;半身不遂加曲池、手三里、外关、合谷。2组均连续治疗6周。

1.7 观察指标与方法

1.7.1 相关量表指标评价观察2组治疗前、完成治疗后HIS、MoCA、MMSE、ADL变化并比较。HIS由13个项目组成，检测采用Hacminski记分法。MoCA则由注意和集中、执行功能、记忆、语言、视功能、抽象、计算、定向力等11个项目组成，总分30分，26分以上为认知功能正常。MMSE则由定向力、即刻记忆力、注意力和计算力、回忆能力、语言能力组成，总分30分，分数和受教育程度有关，但>24分则均为正常。ADL则由自己乘车、做家务、洗衣、理财、服药等8项组成，总分100分，分数越高则自理能力越好[6-7]。

1.7.2 事件相关电位指标评价观察治疗前、完成治疗后事件相关电位变化并比较。采用日本NK公司提供的MEB-220诱发电位仪，患者取平卧位，由经验丰富医师进行操作，电极放置采用10/20法，位置为Fz、Pz、Cz，电极阻抗为5 kΩ以下，予750 Hz、2 000 Hz进行刺激。检测包括潜伏期和波幅。潜伏期包括N2、P3a、P3b。均根据仪器上数值进行统计[8]。

1.7.3 社会功能问卷指标评价观察2组治疗前、完成治疗后社会功能问卷变化并比较。指标包括账目管理、工作能力、购物、爱好、准备饭菜、参与讨论、关心时事、记得重要时间、做简单事、独自外出10个方面，正常或从未做过为0分，完全依赖他人为3分，分数越低，认知功能受损越轻，社会功能越好[9]。

1.7.4 Hcy指标检测观察并比较2组治疗前、治疗2周后、治疗4周后、完成治疗后Hcy、MDA、SOD、GSH-Px变化。空腹抽取静脉血5 mL，移入真空枸橼酸纳抗凝管、离心、分离血清，采用酶联免疫吸附法检测该指标。

1.8 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（? ±s ）进行表示，本研究所有数据均符合正态分布，用 t 检验进行;计数资料用率（%）表示，行χ2检验。以 P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后相关量表评分比较完成治疗后在MoCA、MMSE、ADL评分与治疗前比较，均显著升高，差异有统计学意义（ P <0.05），而HIS评分完成治疗后与治疗前比较，差异无統计学意义（ P >0.05），完成治疗后观察组MoCA、MMSE、ADL均显著高于对照组2组比较，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗前后事件相关电位指标比较??? 完成治疗后对照组N2、P3a、P3b、波幅比较，差异无统计学意义（ P >0.05），完成治疗后观察组N2、P3a、P3b较治疗前均显著下降，波幅均显著升高（ P <0.05），完成治疗后观察组N2、P3a、P3b显著低于对照组，波幅显著高于对照组（ P <0.05）。见表2。

2.3 2组患者治疗前后社会功能问卷指标比较?? 完成治疗后2组社会功能问卷指标账目管理、工作能力、购物、爱好、准备饭菜、参与讨论、关心时事、记得重要时间、做简单事、独自外出较治疗前均显著降低（ P <0.05），完成治疗后观察组以上指标积分均显著低于对照组（ P <0.05）。见表3。

2.4 2组患者治疗前后相关血液指标比较完成治疗后2组Hcy、MDA、SOD、GSH-Px较治疗前均显著下降（ P <0.05），完成治疗后观察组Hcy、MDA、SOD、GSH-Px均显著低于对照组（ P <0.05）。见表4。

3 讨论

中医学将VCIND归属为“呆病”“健忘”范畴，因上气不足，下气有余，胃肠实而心肺虚，虚则营卫留于下，久之不以时下，故善忘也。古籍记载称“头者，精明之腑”。“头为诸阳之会”，“五脏六腑之精气皆上注于面而走窍”。VCIND病位在脑，脑为髓海，是神明和精髓汇聚之所，而肾藏精生髓，肾精亏虚，髓减脑消，髓海不足，脑失所养是VCIND基本病机。而脑为本神，本神是识神根源，VCIND临床表现和神症状一致[10-11]，均有神志方面的变化，如记忆力、注意力、感知力等障碍，故在治疗上要以脑髓为中心。从经络学分析，头目部是经气汇聚重要部位，人体经气通过经脉、经别、皮部等部位输注到头面部[12]。额区是从囟会至神庭向左右各1寸及2寸的平行线。顶前区是从前顶至囟会向左右各1寸、2寸平行线。颞区为头维下0.5寸，顶骨结节前下0.5寸及二者之间。而这些头针均为督脉穴护膀胱经、胃经等穴位。而经脉者，所以能决死生、处百病、调虚实、不可不通。其能调整虚实，反映证候，运行气血、网络全身[13]。通过针刺头部穴位，能疏通全身经络、运行气血、调节阴阳，以达到治疗疾病目的。现代医学和解剖学认为，额叶占大脑半球前1/3，面积大，和精神、语言、随意运动等密切相关，其病变和记忆力、内省力减退有关，临床表现为反应迟钝、表情淡漠、缺乏始动性;顶叶会造成失写症、失认症等劳动技巧、复杂动作丢失[14]。通过针刺能刺激大脑细胞兴奋性，产生特殊针场，直接穿透颅骨层激活大脑皮质，调节功能区，活跃下方运动神经元，从而改善脑组织缺血缺氧状态。而电针则是采用疏密波，刺激大脑皮质，通过皮层-丘脑-皮层途径，调节大脑中枢神经系统，清除氧自由基，保护脑细胞，加快脑组织血液循环，促进侧支循环建立，改善脑细胞代谢，调节大脑皮质功能，修复损伤脑神经[15]。另外也能促进突触数目和密度，增加神经传导，从而改善认知功能。

事件相关电位被认为是一项比较准确、灵敏、客观反映认知功能的神经电生理技术，其实际是一种脑诱发电位，通过对受试者进行刺激，从而观察到脑电活动，分析出注意力、反应力、记忆力。潜伏期代表大脑对外界刺激做出反应时间，其中N2反映感觉辨识过程，是认知过程准备期;P3a可反映额叶和海马功能，其由非靶刺激引起，和定向力紧密相关，是大脑对外界刺激本能、被动注意力转移过程，和主动注意以及记忆过程无关。P3b是额顶叶联系径路产生，和顶叶接受新刺激时记忆贮备过程有关，是注意力集中表现，该部分是认知功能过程关键部分[16]。波幅是大脑处理外界信息时脑力资源有效利用度，是中枢神经系统处理输入信息相关活动数，和工作记忆相关性强[17]。

Hcy是蛋氨酸中间代谢产物，其含量过高会引起过氧化氢过度生成，激活血小板，诱导血管内皮细胞损伤和动脉平滑肌增生，造成脑内小动脉粥样硬化，脑血栓形成，这些均会增加VCIND程度，而头电针能从根本上疏通五脏六腑气血，调整阴阳，增加脑血流量。报道[18]称，头针能降低Hcy水平，增加叶酸含量，这可能和头电针能抑制Hcy浓度，升高叶酸有关，从而减轻认知障碍程度，改善症状。报道[19]称，头电针能抑制星形胶质细胞增生活化，促进血管性Bcl-2上调，激活mRNA表达，减少凋亡基因Bax表达，改善内质网应激。结果显示，头电针治疗后能抑制氧自由基因子活性，这可能和改善脑组织代谢有关。

结果显示，HIS之所以无显著改善，与该指标主要判断是血管性和脑卒中性有关，评分>7分则为血管性认知障碍，而余量表评分均显著进步，说明头电针能改善VCIND临床症状，提高疗效。

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（2019-01-22收稿责任编辑：芮莉莉）

基金项目：辽宁省科学技术计划项目（2014126012）作者简介：于博（1985.08—），男，硕士研究生，主治医师，研究方向：血管性认知功能障碍，E-mail：globy005@163.com

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