标题 | 瓜蒌薤白桂枝汤对老年冠心病患者的临床观察 |
范文 | 张恒勋 李海龙 刘小锋
摘要 目的:探究瓜蔞薤白桂枝汤对老年冠心病患者血脂及NT-proBNP、hs-CRP、Fib水平影响。方法:选取2014年4月至2018年4月西藏民族大学附属医院收治的老年冠心病患者78例作为研究对象,根据就诊顺序编号,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组39例。对照组常规西医治疗,观察组在对照组基础上加用瓜蒌薤白桂枝汤治疗,同时治疗4周。观察2组治疗前、完成治疗后血脂、NT-pro BNP、hs-CRP、Fib、WBC、HCY、血流流变学、心脏功能水平变化并比较;完成治疗后进行疗效评价。结果:观察组患者治疗后TC、TG、HDL-C、NT-proBNP、hs-CRP、Fib、WBC、HCY、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数下降较对照组患者幅度更低,LDL-C、EDD、NEDD、LVEF、LVPFR上升幅度及治疗后临床总有效率较对照组更高(P<0.05)。结论:瓜蒌薤白桂枝汤能降低老年冠心病患者血脂水平,抑制炎性反应,改善冠状动脉血循环,从而提高疗效,改善心功能。 关键词? 瓜蒌薤白桂枝汤;冠心病;血脂;N端前脑钠肽;超敏C-反应蛋白;纤维蛋白原;血液流变学;心功能;疗效 Effects of Gualou Xiebai Guizhi Decoction on Elderly Patients with Coronary Heart Disease ZHANG Hengxun1,LI Hailong2,LIU Xiaofeng3 (1 Department of Internal Three,Affiliated Hospital of Tibet University for Nationalities,Xizang 712082,China; 2 Geriatrics Department,Xi′an Ninth Hospital,Xi′an710054,China; 3 Internal Medicine Department,Xianyang West Oak Hospital,Xianyang 712000,China) Abstract Objective:To explore the effects of Gualou Xiebai Guizhi Decoction on blood lipid,NT-proBNP,hs-CRP and FiB levels in elderly patients with coronary heart disease.Methods:A total of 78 elderly patients with coronary heart disease were selected in Affiliated Hospital of Tibet University for Nationalities were randomly divided into a control group(39 cases)and a study group(39 cases).The control group was treated with Western medicine,and the study group was treated with Gualou Xiebai Guizhi Decoction on the basis of the control group for 4 weeks.The changes of blood lipid,NT Pro BNP,hs CRP,FiB,WBC,Hcy,hemorheology and cardiac function were observed and compared before treatment in the 2 groups.After the treatment was completed,the effect evaluation was performed.Results:After treatment,TC,TG,HDL-C,NT-proBNP,hs-CRP,FIB,WBC,HCY,whole blood high shear viscosity,whole blood low shear viscosity,plasma viscosity,red blood cell aggregation index in the study group were lower than those in the control group,and LDL-C,EDD,NEDD,LVEF,lVPFR were higher than those in the control group(P<0.05).Conclusion:Gualou Xiebai Guizhi Decoction can reduce the level of blood lipid,inhibit the inflammatory reaction,improve the blood circulation of coronary artery,so as to improve the curative effects and heart function. Keywords Gualou Xiebai Guizhi Decoction; Coronary heart disease; Blood lipid; N-terminal pro-brain natriuretic peptide; Hypersensitive C-reactive protein; Fibrinogen; Hemorheology; Heart function; Therapeutic effects 中图分类号:R259;R541.4 文献标识码:A doi:10.3969/j.issn.1673-7202.2020.08.013 冠心病是指由于供血不足引起心肌细胞缺血、缺氧甚至坏死而引起的心脏病变,其根源于冠状动脉因粥样硬化而出现冠状动脉血管管腔狭窄,甚至阻塞,其确切病因不清楚,多数学者认为和高血压、高脂血症、糖尿病等有关[1]。患者表现为胸腔中央出现压榨性疼痛,迁延至颈部、手臂、后背和胃部,伴有气促、出汗、寒颤、眩晕等症状,严重者会因心力衰竭而导致死亡。在治疗上有药物、支架和手术等方式,但费用大、创伤大、风险大、对有些患者疗效不稳定。而中医在改善冠心病临床症状、提高疗效上有明显优势性,且不良反应相对低,安全性高。中医学将此病归属为“胸痹”范畴,因上焦阳气不足,下焦阴寒气盛,上乘清阳之位,为本虚标实证,心胸为宗气所集,为阳气升发之所,老年人因体质禀赋不足,年老体弱,脏腑功能衰下,感受外邪,加上饮食劳倦,情志不畅则造成心阳不振、无力温煦,阳气不行则寒气内生。气虚无力则津液不能温化,水饮内停则痰浊内生,寒凝气血则血液循环障碍,气血瘀阻,痹阻心脉则不通则痛[2]。在治疗上要益气温阳、祛瘀豁痰、通脉止痛。古籍将冠心病病机归属为阳微阴弦,制定采用瓜蒌薤白桂枝汤、瓜蒌桂枝半夏汤治疗,本次研究采用瓜蒌半夏薤白桂枝汤治疗老年冠心病取得很好效果,现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2014年4月至2018年4月在西藏民族大学附属医院住院的老年冠心病患者78例作为研究对象,根据就诊顺序编号,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组39例。观察组中男25例,女14例,平均年龄(63.55±4.64)岁,平均病程(3.22±1.01)年,平均VAS评分(]4.49±1.32)分,临床症状:胸闷36例,心悸33例,乏力33例,平均症状积分(8.34±1.61)分,并发症:高血脂症20例,高血压病15例。对照组中男27例,女12例,平均年龄(63.53±4.62)岁,平均病程(3.24±1.03)年,平均VAS评分(4.51±1.34)分,临床症状:胸闷37例,心悸35例,乏力32例,平均症状积分(8.36±1.63)分,并发症:高血脂症21例,高血压病14例。2组患者年龄、性别、病程、症状积分、疼痛视觉模拟评分(VAS评分)、并发症、临床症状比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本方案经医院伦理委员会审核批准[伦理审批号:2014(伦)审第6号]。 1.2 诊断标准 西医诊断标准参考《中国心血管病预防指南》标准,即冠状动脉至少1支主要分管腔(包括冠状动脉、左主干、左前降支、左回旋支)直径狭窄50%以上。中医诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》进行,辨证为“胸痹”,证型3为胸阳不振型。主症为胸闷、胸痛,次症为心悸汗出、气短、畏寒肢冷、腰膝酸软、神疲乏力,舌淡白,脉沉细或结代[3-4]。 1.3 纳入标准 1)符合以上诊断标准者;2)年龄60~80岁,性别不限;3)病程>6个月;4)患者签署知情同意书;5)近1个月未服用改善病情药物。 1.4 排除标准 1)心源性休克、严重室性心律失常,梗阻性心肌病,心包填塞,重症感染者;2)合并严重肝肾功能损害者;3)合并内分泌、血液系统等严重原发疾病者;4)对治疗药物过敏者;5)精神病、妊娠或哺乳期妇女;6)正在参加其他干预措施临床试验者。 1.5 脱落与剔除标准 1)试验过程中和纳入标准不符者;2)其他不能预料原因而中断治疗者;3)发生严重不良事件或出现特殊生理变化者。 1.6 治疗方法 2组患者均予内科药物治疗,拜阿司匹林(拜耳医药保健有限公司,国药准字J20130078)100 mg,1次/d,口服;硫酸氢氯吡格雷[赛诺菲(杭州)制药有限公司,国药准字J20130083)75 mg/次,1次/d;阿托伐他汀(浙江新东港药业股份有限公司,国药准字H20133127)]20 mg/次,1次/d,口服。观察组在对照组基础上加用瓜蒌薤白桂枝汤加减治疗,药物组成有薤白15 g、瓜蒌30 g、桂枝、党参、半夏、白术、茯苓、川芎、红花、桑寄生各10 g、远志5 g、延胡索、赤芍、甘草各5 g。以上药物水煎煮,取汁400 mL,分早晚2次服完,每日1剂,连续治疗4周。另外随症加减,瘀血明显加川芎、三棱、莪术各10 g;乏力明显加黄芪30 g、痰多加桔梗、川贝各10 g;心阴不足加麦冬、五味子各]10 g;肾虚明显加淫羊藿、补骨脂各15 g;畏寒者加制附子、生姜各10 g。 1.7 观察指标及方法 观察指标:观察2组治疗前、完成治疗后血脂、NT-pro BNP、hs-CRP、Fib、WBC、HCY、血流流变学、心脏功能水平变化并比较;完成治疗后进行疗效]评价。 1.7.1 2组患者血脂指标比较 观察2组治疗前、完成治疗后血脂TC、TG、HDL-C、LDL-C变化并比较。空腹抽取静脉血5 mL,3 000 r/min离心15 min后取上层清液,分别在治疗前、完成治疗后采用酶比色法检测[5]。 1.7.2 2组患者血液学指标评价 观察2组治疗前、完成治疗后NT-proBNP、hs-CRP、Fib、WBC、HCY变化并比较。空腹抽取静脉血5 mL,3 000 r/min離心15 min后取上层清液,分别在治疗前、完成治疗后进行检测,HCY采用循环酶法,WBC采用血常规分析仪;NT-proBNP采用电化学发光免疫夹心法检测;余均采用酶联免疫吸附法检测[6]。 1.7.3 2组患者血流流变学指标评价 观察2组治疗前、完成治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数变化并比较[7]。空腹抽取静脉血5 mL,3 000 r/min离心15 min后取上层清液,分别在治疗前、完成治疗后采用血流变分析仪器进行,仪器由上海强生有限公司提供。 1.7.4 2组患者心脏功能指标比较 观察2组治疗前、完成治疗后内皮依赖性舒张功能(EDD)、内皮非依赖性舒张功能(NEDD)、左心室射血分数(LVEF)、左心室高峰充盈率(LVPFR)变化并比较[8]。采用多普勒超声仪检测以上指标,取平均值为准。仪器由上海物美科技有限公司提供。 1.8 疗效判定标准 显效为临床症状体征明显改善,证候积分减少>70%;有效为临床症状体征有所好转,证候积分减少>30%;无效为未达到上述标准者;加重为临床症状体征有加重,证候积分減少]<0[9]。 1.9 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差(±s)进行表示,本研究所有数据均符合正态分布,用t检验进行。以P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 2组患者血脂指标比较 完成治疗后2组TC、TG、HDL-C较治疗前均显著下降,LDL-C较治疗前显著升高(P<0.05),完成治疗后观察组LDL-C显著高于对照组,余均显著低于对照组(P<0.05)。见表1。 2.2 2组患者NT-proBNP等指标比较 完成治疗后2组NT-proBNP、hs-CRP、Fib、WBC、HCY较治疗前均显著下降(P<0.05),完成治疗后2组以上指标均显著低于对照组(P<0.05)。见表2。 2.3 2组患者血液流变学指标比较 完成治疗后2组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数较治疗前均显著下降(P<0.05)。完成治疗后观察组以上指标显著低于对照组(P<0.05)。见表3。 2.4 2组患者心功能指标比较 完成治疗后2组EDD、NEDD、LVEF、LVPFR较治疗前均显著升高(]P<0.05),完成治疗后观察组以上指标均显著高于对照组(P<0.05)。见表4。 2.5 2组患者疗效比较 完成治疗后观察组显效、总有效率均显著高于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。 3 讨论 中医学认为,心主血脉,心阳虚则推动无力,血液运行不畅痹阻心脉,发为本病,而老年人冠心病则是随着年龄增长,脾气虚弱,脾失健运则痰湿内生,痰浊积于心脉则脉道狭窄,又肥甘厚味油腻之品损伤脾胃,寒邪痹阻脉道则血脉不通,又生活节奏快,气血运行不畅易于成瘀。血流滞缓,瘀痰交阻,阻滞心脉,离经之血不循常道则心血失养[10]。故在治疗上要益气温阳、祛瘀豁痰、通脉止痛。 瓜蒌薤白桂枝汤中以桂枝、薤白为君药,薤白通阳散结、行气止痛;桂枝助阳化气。薤白味辛路,归肺胃经,记载称“薤白辛温通畅,善散痈滞,故痹者下达而变冲和,重者上达而化轻散”。其味辛则散,上寒滞立消,味苦则降,降则寒滞立下[11]。桂枝味辛甘,入心、肺经,能“发汗解肌、温经通脉、助阳化气、散寒止痛”。中医认为,辛能散结、甘能补虚。以瓜蒌、半夏为臣药,瓜蒌理气宽胸、涤痰散结,是治疗胸痹、胸痛之要药去,该药入肺大肠经,性寒滑润,其甘寒不犯胃气,能降上焦之火、痰其下降也[12]。半夏燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结、和健脾。记载称“消痰涎,开胃健脾、止呕吐、去胸中痰满、下肺气、主咳结”。余药为佐使药,其中白术、茯苓、甘草能理气健康脾;党参补中益气、和脾胃、养血;川芎、红花、赤芍、延胡索能活血通脉、化瘀止痛;远志、桑寄生强肾益志。且方中甘草能调和诸药,可养血生津益气复脉[13]。全方能标本兼顾,共奏温振胸阳、活血通脉、逐瘀化痰,使胸阳得振、痰瘀得化、心脉得复。现代药理学认为,薤白能抑制血小板聚集、改善微循环、抗动脉硬化,能改善心肌缺血、缺氧和再灌注心肌作用,同时能显著升高骨密度脂蛋白胆固醇,降低血清胆固醇、降低三酰甘油含量、低密度脂蛋白胆固醇含量[14]。桂枝中的桂枝醛有抗病毒、镇静、镇痛、利尿等作用,能促进冠状动脉血流量,其能降低肺分泌液黏度,有祛痰、镇咳作用,桂枝醛能促肠道蠕动亢进,排除肠中腐败气体,不致引起下痢[15]。瓜蒌提取物能扩张冠状动脉、增加冠状动脉血流量,加强缺血再灌注,减少丙二醇量,抗脂质氧化作用。半夏能抑制腺体分泌,降压、镇吐、抑制胰蛋白酶作用。佐使药能增加心肌收缩力,增强机体免疫力,有抗疲劳、镇静、镇痛作用,能增加冠状动脉血流量,改善心肌缺血缺氧状态,提高心肌耐缺氧能力,抑制血小板聚集[16]。 Hs-CRP是环状五球体蛋白,其由炎性淋巴因子刺激肝脏和上皮细胞合成,是急性期反应蛋白,参与动脉粥样硬化破裂和血栓形成,同时其能和低密度脂蛋白C和凋亡细胞结合,沉淀在血管壁上,加速动脉粥样硬化过程[17]。FIB在肝细胞中合成,既为凝血酶底物又为高浓度纤溶酶靶物质,在凝血系统和纤溶系统中有重要作用,在凝血酶作用下形成不可溶解纤维蛋白多聚体,和血小板结合能导致血小板聚集[18]。WBC是炎性细胞,微血管血流动力学阻力会升高,其能增加动脉紧张度,造成微血管损伤和加速动脉硬化。HCY和冠心病紧密相关,是风心病独立危险因素,其病情越重则HCY水平越高[19]。 血脂在血管内皮下沉积或引起动脉粥样硬化,长期脂质动脉异常或促使粥样硬化斑块迅速增生,血管管腔狭窄,甚至会出现闭塞,造成冠心病患病率和生物率增加。而纠正脂质代谢异常则会防治心血管疾病,能提高患者生命质量。报道称,高血脂是痰浊生化物质基础,由高血脂所化生痰浊,会引起血液黏稠度增高,血浆流动性下降,凝聚性增高,造成内皮细胞损伤,而冠心病血流缓慢,血液瘀滞,组织缺血缺氧,引起细胞膜脂质代谢紊乱,引起脂质堆积[20-21]。 结果显示,加用瓜蒌薤白桂枝汤治疗冠心病后能改善血脂水平,能抑制炎性反应,扩张冠状动脉血流量,且在心功能上也有显著改善,故疗效显著,且中医药治疗安全性高,费用低廉,值得临床应用。本方案受限于研究时间安排,在纳入病例数量较小,影响了结论的代表性,尚需本次研究基础上,扩大病例数量及扩大研究范围,证实该治疗方案的有效性及促进多种指标的改善效果。 参考文献 [1]潘玉华.瑞舒伐他汀钙治疗老年冠心病合并高脂血症的效果和并发症发生率评价[J].名医,2019,4(1):276. 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