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二甲双胍联合吡格列酮对新诊断肥胖2型糖尿病患者胰岛β细胞保护研究

范文

刘瑞雪张金华

【摘要】目的：評价二甲双胍联合吡格列酮对新诊断肥胖2型糖尿病（T2DM）患者胰岛β细胞的保护作用。方法：将100例新诊断肥胖T2DM患者随机分为治疗组和对照组，在统一饮食、运动指导下，给予对照组二甲双胍1.5 g/d，格列吡嗪7.5～15.0 mg/d，给予治疗组二甲双胍1.5 g/d，吡格列酮30 mg/d。分别于治疗前和治疗6个月后对比两组稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、β细胞功能指数（HOMA-β）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹胰岛素（FINS）、餐后2 h胰岛素（2 h PIN）、体质指数（BMI）、腰臀比（WHR）、血脂谱等指标。结果：治疗6个月后，两组HbA1c、FPG、2 h PG、LDL-C均较治疗前降低，HOMA-β较治疗前升高（P<0.05）;治疗组BMI、WHR、FINS、2 h PIN、TC、TG、HOMA-IR、LDL-C均低于对照组，HOMA-β高于对照组（P<0.05）。结论：对新诊断肥胖T2DM患者联合应用二甲双胍和吡格列酮治疗，可更有效控制血糖，改善胰岛素抵抗。

【关键词】二甲双胍吡格列酮肥胖2型糖尿病胰岛β细胞

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.23.019 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）23-00-03

Study on the Protective Effect of Metformin Combined with Pioglitazone on Islet β Cell of Patients with Newly Diagnosed Obese Type 2 Diabetes Mellitus/LIU Ruixue， ZHANG Jinhua. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（23）： -53

[Abstract] Objective： To assess the protective effect of Metformin combined with Pioglitazone on islet β cell of patients with newly diagnosed obese type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Method： A total of 100 patients with newly diagnosed obese T2DM were randomly divided into the control group and the treatment group. On the basis of dietotherapy and kinetotherapy， the control group was treated with Metformin 1.5 g per day and Glipizide 7.5 to 15.0 mg per day， and the treatment group was treated with Metformin 1.5 g per day and Pioglitazone 30 mg per day. The levels of homeostasis model assessment of insulin resistance index （HOMA-RI）， homeostasis model assessment of β cell function index （HOMA-β）， glycosylated hemoglobin A1c （HbA1c）， fasting plasma glucose （FPG）， 2 h postprandial blood glucose （2 h PG）， fasting insulin （FINS）， 2 h postprandial insulin （2 h PIN）， body mass index （BMI）， waist-to-hip ratio （WHR） and lipidprofile were compared before and after 6 months treatment. Result： After 6 months treatment， HbA1c， FPG， 2 h PG and LDL-C in two groups were lower than those before treatment， and HOMA-β was higher than that before treatment （P<0.05）. BMI， WHR， FINS， 2 h PIN， TC， TG， HOMA-IR and LDL-C in the treatment group were lower than those of the control group， and HOMA-β was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Combined treatment with Metformin and Pioglitazone can effectively control blood glucose and improve insulin resistance in newly diagnosed obese T2DM patients.

[Key words] Metformin Pioglitazone Obese type 2 diabetes mellitus Islet β cell

First-authors address： Linyi Central Hospital， Linyi 276400， China

胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）和β细胞功能障碍是T2DM发病的主要机制[1]。肥胖T2DM患者中多具有较严重的IR现象。随着生活方式的改变，全球肥胖T2DM发病率逐年增加。研究证实，肥胖可引起胰岛素抵抗进而导致糖尿病[2]。因此，保护胰岛β细胞，改善胰岛素敏感性，寻求有效治疗肥胖T2DM的方法已成为目前亟待解决的重要课题。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月-2019年10月笔者所在医院新诊断肥胖T2DM患者100例作为研究对象。纳入标准：符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准;符合文献[3]1999年亚太地区肥胖诊断标准，即体质指数（BMI）≥25 kg/m2。排除标准：无胃肠道、心、肝、肾等重要脏器严重疾病史，肝肾功能正常;未合并严重急慢性糖尿病并发症;未使用胰岛素及双胍类药物控制血糖。采用随机数字表法分为两组，每组50例。对照组男24例，女26例;年龄（50.5±9.2）岁;病程（8.2±3.7）年。治疗组男27例，女23例;年龄（49.8±10.5）岁;病程（8.3±3.9）年。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会审核批准，所有患者均知情并签署同意书。

1.2 方法

对两组进行饮食、运动指导。研究组口服二甲双胍缓释片（商品名：泰白，江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20031104），0.5 g/次，3次/d;盐酸吡格列酮片（商品名：艾汀，北京太洋药业有限公司，国药准字H20063525），30 mg/次，1次/d。对照组口服二甲双胍缓释片，0.5 g/次，3次/d;格列吡嗪片（商品名：美吡达，海南赞邦制药有限公司，国药准字H10930076），2.5～5.0 mg/次，3次/d。

1.3 观察指标及评价标准

分别于治疗前和治疗后6个月对比两组稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、β细胞功能指数（HOMA-β）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹胰岛素（FINS）、餐后2 h胰岛素（2 h PIN）、体质指数（BMI）、腰臀比（WHR）、血脂谱等指标。（1）胰岛功能检测：嘱患者空腹10～14 h，于次日晨8：00抽取空腹静脉血;将75 g葡萄糖粉溶于250 ml温水中，于5 min内服完，分别于服糖后30、60、120、180 min取静脉血测定胰岛功能。（2）相关计算公式：HOMA-IR=FPG×FINS/22.5;HOMA-β=20×FINS/（FBG-3.5）[4];BMI=体重（kg）/身高2（m2）;腰臀比（WHR）=腰围/臀圍。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 13.0统计软件包进行分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。血清胰岛素、HOMA-IR、HOMA-β呈非正态分布，经数据转换为正态后进行分析。计数资料以率（%）表示，采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后BMI、WHR、HbA1c、血糖、胰岛素水平比较

治疗6个月后，对照组HbA1c、FPG、2 h PG均较治疗前降低，治疗组BMI、WHR、FINS、2 h PIN、HbA1c、FPG、2 h PG均较治疗前降低，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗组BMI、WHR、FINS、2 h PIN均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后血脂、HOMA-IR、HOMA-β水平比较

治疗6个月后，对照组LDL-C较治疗前降低，HOMA-β较治疗前升高，治疗组TC、TG、LDL-C、HOMA-IR均较治疗前降低，HOMA-β较治疗前明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗组TC、TG、LDL-C、HOMA-IR均低于对照组，HOMA-β高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

胰岛β细胞分泌功能减退及衰竭在糖尿病的发生发展过程中起着至关重要的作用[5]。肥胖是引起胰岛素抵抗的重要原因，也是2型糖尿病的独立危险因素[6]。而肥胖所致的胰岛素抵抗是导致该人群发生2型糖尿病的最主要因素[7]。肥大的脂肪细胞能够产生大量的胰岛素抵抗相关细胞因子，可进一步加剧胰岛素抵抗[8-9]。同时，为克服外周组织的胰岛素抵抗，β细胞需分泌更多的胰岛素以保持血糖水平，进一步加重β细胞的负担，促进2型糖尿病的发生与发展[10]。

吡格列酮和二甲双胍可以通过不同途径改善胰岛素抵抗[11-12]。吡格列酮是噻唑烷二酮类药物，主要通过激活过氧化物酶增殖体激活受体（PPARγ）提高外周组织的葡萄糖代谢，从而有效改善胰岛素抵抗。二甲双胍主要通过增加细胞表面胰岛素受体数目以提高外周组织对胰岛素的敏感性，增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而改善胰岛素抵抗。

本研究结果显示，二甲双胍联合格列吡嗪可控制血糖及HbA1c水平，并能降低LDL-C，升高HOMA-β，提示二甲双胍联合格列吡嗪除具有降糖作用外还可调节脂代谢。对照组治疗后胰岛素、BMI、WHR、HOMA-IR均较治疗前无明显变化，考虑与二甲双胍改善胰岛素抵抗、减重，而格列吡嗪刺激胰岛素分泌、增加体重等综合作用有关。而二甲双胍联合吡格列酮既能控制血糖，又能减少胰岛素分泌，从而减轻体重，改善血脂指标及胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性。

总之，由于二甲双胍和吡格列酮的作用机制和作用部位不同，使改善糖脂代谢、减轻胰岛素抵抗、保护胰岛β细胞功能的作用明显增加，且二甲双胍可减轻甚至抵消吡格列酮增加体重的副作用，可作为新诊断肥胖T2DM患者的首选治疗方案。

参考文献

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（收稿日期：2020-05-26）（本文编辑：李盈）

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