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瑞舒伐他汀联合二甲双胍对2型糖尿病患者血糖、血脂、炎症因子及胰岛素抵抗的影响

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章超曹玲玲沈冬梅

[摘要] 目的探討瑞舒伐他汀联合二甲双胍对2型糖尿病患者血糖、血脂、炎症因子及胰岛素抵抗的影响。方法选择2017年4月～2019年4月该院收治的2型糖尿病患者58例，按照随机数字法分为研究组和对照组，每组各29例，对照组在常规治疗基础上使用二甲双胍片，研究组则在对照组基础上联合使用瑞舒伐他汀，持续治疗4周后，比较治疗前后两组空腹血糖、血脂、炎症因子水平及胰岛素抵抗指数的变化，并对其结果进行分析。结果两组患者治疗后FPG、2 h PG、TG、TC、LDL-C、IL-6、CRP、TNF-α水平比同组治疗前均显著下降，HDL-C及HOMA-IR水平较治疗前显著上升，差异均有统计学意义（P<0.05）;研究组治疗后FPG、2h PG、TG、TC、LDL-C、IL-6、CRP、TNF-α水平均显著低于对照组，HDL-L和HOMA-IR显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组前后不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论瑞舒伐他汀联合二甲双胍能显著降低2型糖尿病患者血糖浓度，调节血脂、降低炎症因子水平、控制炎症反应，具有重要的临床治疗价值。

[关键字] 瑞舒伐他汀;二甲双胍;2型糖尿病;血糖;血脂;炎症因子

[中图分类号] R587.1 ? ? ? ? ?[文献标识码] B ? ? ? ? ?[文章编号] 1673-9701（2020）24-0124-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of rosuvastatin combined with metformin on blood glucose， blood lipids， inflammatory factors and insulin resistance in the patients with type 2 diabetes. Methods 58 patients with type 2 diabetes who were admitted to our hospital from April 2017 to April 2019 were selected. According to the random number method， they were divided into the study group and the control group， with 29 cases in each group. The control group was given metformin tablets based on the conventional treatment， and the study group was further given rosuvastatin in combination with the treatment in the control group. After four weeks of continuous treatment， the changes of fasting blood glucose， blood lipids， levels of inflammatory factors and insulin resistance index were compared between the two groups before and after treatment， and the results were analyzed. Results After treatment， the levels of FPG， 2 h PG， TG， TC， LDL-C， IL-6， CRP and TNF-α in the two groups were significantly lower than those in the same group before treatment， and HDL-C and HOMA-IR levels were significantly higher than those before treatment. The differences were statistically significant（P<0.05）; the levels of FPG， 2h PG， TG， TC， LDL-C， IL-6， CRP， and TNF-α in the study group were significantly lower than those in the control group after treatment， and HDL-L and HOMA-IR were significantly higher than those in the control group. The differences were statistically significant（P<0.05）; there was no statistically significant difference in adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Rosuvastatin combined with metformin can significantly reduce the blood glucose concentration， regulate blood lipids， reduce the level of inflammatory factors， and control the inflammatory response in the patients with type 2 diabetes， and it has an important clinical treatment value.

[Key words] Rosuvastatin; Metformin; Type 2 diabetes; Blood glucose; Blood lipids; Inflammatory factors

糖尿病是一种内分泌代谢系统的慢性疾病，主要以2型糖尿病居多，占90%以上。目前研究发现，2型糖尿病的发病机制主要是胰岛素抵抗，而炎症因子与糖尿病的发生发展也密切相关[1，2]。2型糖尿病患者由于长期处于高血糖状态，会引起患者糖、脂质及蛋白质代谢异常，最终引起多器官功能障碍[3]。瑞舒伐他汀是临床常用调节血脂的药物，同时还有抗炎及抗氧化等作用[4，5]。二甲双胍是目前一线的降血糖药物，其在2型糖尿病中的降血糖作用得到广泛认可。近年来研究也发现二甲双胍还具有抑制炎症、增加胰岛B细胞数量和功能的作用[6，7]。因此本研究主要探讨瑞舒伐他汀联合二甲双胍对2型糖尿病患者血糖、血脂、炎症因子及胰岛素抵抗的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年4月～2019年4月我院收治住院的58例2型糖尿病患者作为研究对象，其中男33例，女25例;年龄33～70岁，平均（52.46±8.53）岁;病程2～8个月，平均（4.15±1.23）个月。纳入标准：所有研究对象均符合《内科学》（第8版）中关于2型糖尿病的诊断标准;首次就诊，未使用过治疗糖尿病及他汀类药物;临床资料完整，依从性好。排除标准：有其他类型的糖尿病;具有糖尿病酮症酸中毒等并发症;合并其他心肺疾病。研究对象按照随机数字法分为研究组和对照组，每组各29例。对照组男16例，女13例;年龄33～69岁，平均（53.24±8.16）岁;病程2～7个月，平均（4.27±1.24）个月;研究组男17例，女12例;年龄34～70岁，平均（52.79±8.43）岁;病程3～8个月，平均（4.33±1.42）个月。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经过医院医学伦理委员会的审核批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

两组均给予控糖治疗，指导饮食，控制体重及适当运动等常规基础治疗措施。对照组在常规治疗基础上使用二甲双胍片（Metformin Hydrochloride Tablets，国药准字H31020246，0.25 g），研究组则在对照组基础上联合使用瑞舒伐他汀钙片（As-traZeneca UK Limited，国药准字J20160025，10 mg），10 mg/次，1次/d，两组持续治疗4周。

1.3 观察指标

两组患者分别在治疗前后清晨空腹抽取患者静脉血6 mL，每管3 mL置于促凝管中，3500 r/min离心后取血清，采用ELISA方法检测血清白介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，所用试剂盒均购于上海西门子公司;另一管3 mL 3500 r/min离心后取血清采用日立7600全自动生化分析仪检测两组治疗前后血清空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2h PG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固（HDL-C）水平，所有步骤严格按照说明书进行，并比较两组的不良反应。

1.4 统计学处理

应用SPSS22.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 兩组患者治疗前后血糖、血脂水平比较

两组患者在治疗前血糖及血脂水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患者血清FPG、2 h PG、TG、TC、LDL-C水平比同组治疗前均显著下降，血清HDL-L水平较治疗前显著上升，差异均有统计学意义（P<0.05），且研究组水平较对照组差异显著（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后炎症因子及胰岛素抵抗指数比较

经治疗后，两组患者IL-6、CRP、TNF-α水平比同组治疗前均显著下降，HOMA-IR水平较治疗前显著上升，差异均有统计学意义（P<0.05），且研究组较对照组差异显著，均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者不良反应发生率比较

两组患者治疗后均未发生严重不良反应。对照组发生低血糖2例、腹泻2例，发生率为11.76%;研究组发生低血糖1例、腹泻1例、头痛1例，发生率为8.82%，两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.884，P>0.05）。

3 讨论

2型糖尿病是一种慢性炎症疾病，主要以糖、脂肪及蛋白等物质代谢紊乱为基础，导致体内胰岛素分泌紊乱，出现胰岛素抵抗。目前发病率逐年上升，成为继肿瘤和心脑血管疾病后威胁人类健康的第三大慢性疾病[8]。研究指出胰岛素抵抗在2型糖尿病患者整个疾病过程中发挥着重要的作用[9]，引起患者血脂代谢的异常及血压紊乱。同时，炎症也贯穿着2型糖尿病发生发展的始终，各种炎症因子的作用可增加血管通透性，刺激血管细胞增殖[10]。IL-6是一种细胞因子，能促进B细胞的活化，加速胰岛B细胞的死亡[11];TNF-α是重要的炎症因子，它可增加血管通透性，促进内皮细胞凋亡[12];CRP是低水平炎症反应的灵敏指标[13]。各种炎症因子是2型糖尿病的危险因素。

瑞舒伐他汀是临床常用他汀类药降血脂药物，是一种还原酶抑制剂，能够阻断内源性胆固醇合成，同时加快LDL吸收及分解，抑制极低密度脂蛋白的合成，降低LDL-C及TC水平，对血脂的调节、抗炎症抗氧化及逆转动脉粥样硬化斑块方面均具有良好的作用[14]。二甲双胍除了通过减少肝脏糖原的输出使患者达到降血糖效果外，相关研究还发现二甲双胍能通过抑制DPP4的活性，促进胰岛素释放，从而调节血糖，尤其是餐后血糖[15]，因此二甲双胍能够明显降低大血管终点事件的发生。此外动物实验表明，二甲双胍对2型糖尿病患者血脂蛋白代谢具有积极的干预作用，尤其是对总胆固醇及低密度脂蛋白的干预，可显著降低患者体内脂蛋白水平，考虑可能与二甲双胍能降低血清脂肪酸水平有关。还有研究[16]发现二甲双胍可以减少加重胰岛素抵抗的脂肪细胞因子如Chemerin、Leptin的分泌。

本研究发现，两组患者经治疗后FPG、2 hPG、TG、TC、LDL-C、IL-6、CRP、TNF-α水平比同组治疗前均显著下降，HDL-L及HOMA-IR水平较治疗前显著上升，差异均有统计学意义（P<0.05）;研究组治疗后FPG、2 hPG、TG、TC、LDL-C、IL-6、CRP、TNF-α水平均显著低于对照组，HDL-L和HOMA-IR显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），说明瑞舒伐他汀联合二甲双胍能够显著改善2型糖尿病患者的血管内皮功能及炎性反应，稳定血管内皮环境，保护血管内皮功能，维持血管内皮正常的舒张功能，抑制炎性反应，调节血糖血脂水平，减少心血管事件的发生，对冠状脉血管内皮有保护作用。同时可以有效地降低HOMA-IR水平，进而减轻胰岛素抵抗，以达到控制血糖的目的。同时各种作用相关影响，能进一步降低患者血糖血脂代谢紊乱，降低水平，控制炎症。同时研究还发现两组患者在治疗后均未发生严重不良反应。对照组发生低血糖2例、腹泻2例，发生率为11.76%;研究组发生低血糖1例、腹泻1例、头痛1例，发生率为8.82%，两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.884，P>0.05），表明两组患者在用药方式方面对不良反应的发生影响不明显。

综上所述，瑞舒伐他汀联合二甲双胍能显著降低2型糖尿病患者血糖浓度，调节血脂，降低炎症因子水平，控制炎症反应，具有重要的临床治疗价值。

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（收稿日期：2019-09-20）

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