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阿莫西林不同给药方案补救治疗幽门螺杆菌感染的疗效比较

范文

罗宜辉刘代华

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是胃癌的一级致癌因子，我国的平均感染率为59%左右，根除Hp意义重大，但部分患者经过一次甚至多次的治疗仍不能根除，如何提高Hp补救治疗成功率成为临床医生面临的难题。国外有研究报道在三联方案用于HP补救治疗时，阿莫西林3次或4次给药可提高Hp根除率[1]，而基于阿莫西林多次给药的含铋剂四联方案用于Hp补救治疗在国内外尚未见有报道，本研究首次观察阿莫西林不同给药方案（基于含铋剂四联方案）用于Hp补救治疗的疗效和安全性，探讨阿莫西林在Hp补救治疗中的最佳用药方案。

1 材料和方法

1.1 一般资料本研究经我院伦理会员会讨论同意，所有患者签署知情同意书。选取2018.4-2019.4期间在我院就诊、既往HP根除失败的患者共计240例。其中男性139例，女性101例，按每组80例随机分为对照组、3次给药组、4次给药组。

1.2 方法

1.2.1 入选标准：所有患者符合HP根除指征;年龄为18～60岁;C14尿素呼气试验检查阳性;既往有Hp根除史并失败。

1.2.2 排除标准：近4周内使用过抗生素、铋剂;近2周内使用过质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂者;有严重心、肺、肝、肾疾病者;妊娠或哺乳期妇女;有严重溃疡并发症者，恶性溃疡或疑为恶性溃疡者。

1.2.3 治疗：各组均予雷贝拉唑10mg/次（珠海润都制药股份有限公司生产，国药准字H20050228）、呋喃唑酮100mg/次（天津力生制药股份有限公司生产，国药准字H12020160）、胶体果胶铋胶囊0.2/次（山西安特生物制药股份有限公司生产，国药准字H10920072），每日2次口服，此外，对照组联用阿莫西林胶囊1g/次（珠海联邦制药股份有限公司中山分公司生产，国药准字H20003263），每日2次。3次给药组给予阿莫西林胶囊500mg/次，每日3次。4次给药组给予阿莫西林胶囊500mg/次，每日4次，疗程均为2周。服药期间每周随访1次，记录药物不良反应、服药情况，停药4周后做C14尿素呼气试验。

1.2.4 统计学处理：采用SPSS17.0统计软件，计数资料用% 表示，各组Hp根除率、药物不良反应发生率的组间比较采用检验，当P<0.05时，认为差异有显著性。

2 结果

2.1 Hp根除率：对照组Hp根除率显著低于3次给药组、4次给药组，差异有统计学意义（P<0.05），3次给药组低于4次给药组，但差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 不良反应：各组均未出现严重不良反应，症状轻微，无需停止用药等处理，各组间不良反应发生率无显著差异（P>0.05），见表2。

3 讨论

Hp补救治疗是目前临床医生面临的难题，也是广受关注的研究热点，序贯疗法、伴同疗法、混合疗法、新型抑酸剂[2]、益生菌疗法[3]、分阶段综合疗法[4]等等均有研究报道，但均存在争议，未被普遍认可。

阿莫西林口服易吸收，对Hp耐药率低，而且既往治疗失败也不易产生耐药，是目前Hp补救治疗中使用最多的抗生素。对于阿莫西林在HP补救治疗中的使用，目前国内外指南及共识推荐的标准方案为每日2次口服[5-7]。但是，阿莫西林是一种时间依赖性抗生素，其半衰期大约为1小时，而且抗生素后效益较弱，其杀菌效果依赖血药浓度超过所治疗细菌的最低抑菌浓度（MIC）的时间，因而阿莫西林用于治疗其他感染性疾病的治疗时，其使用方案均为每次0.5g口服，6-8小时1次。在上世纪九十年代，欧洲国家广泛采用阿莫西林多次给药药的方案用于HP根除治疗[8]，阿莫西林通常每日给药3-4次，但其后逐步被含两种抗生素的三联疗法取代[9]。近年来阿莫西林多次给药再次受到关注， Takahisa Furuta[1]等观察了187例患者，结果显示在三联疗法中，阿莫西林每天2次口服的根除率显著低于每天3-4次口服。台湾学者观察到阿莫西林每日4次给药的方案HP补救治疗根除率达到89.3%，显著优于序贯疗法（51.8%）和左氧氟沙星三联疗法（78.6%）[10]。我们前期的研究显示对于HP初次治疗，阿莫西林每日4次给药的根除率显著高于每日3次及每日2次[11]，本次研究我们进一步观察了阿莫西林不同给药方案在HP补救治疗中的疗效，结果显示对照组（阿莫西林每日2次给药）的根除率显著低于3次给药及4次给药组，表明在HP补救治疗时，阿莫西林每日多次给药可获得更高的疗效，当然我们的研究样本量有限，这一结论尚需多中心、大样本的研究证实。部分患者HP根除失败与服药依从性不高有关，有学者认为标准方案中阿莫西林每天2次给药是出于服药次数少、患者依从性高的考虑[12]，但是我们既往的研究表明阿莫西林每日2次给药与每日3-4次给药相比，服药依从性无显著差异（p>0.05） [11]，因而服药依从性的问题不影响本研究的结果，但临床医生仍需关注患者的服药依从性。

HP根除治疗需同时使用4种药物，疗程达14天，尤其是HP补救治疗，可能用到一些不良反应相对较高的二线药物，因而药物不良反应需高度关注。本研究显示各组的不良反应发生率较低，症状轻微，提示阿莫西林给药次数的多少对药物不良反应无显著影响，当然这也可能与我们的研究样本量较小有关。

综上所述，我們的研究表明阿莫西林500mg/次、每日3-4次给药能显著提高Hp补救治疗的成功率，不增加不良反应。每日3次与每日4次给药的HP根除率无显著差异，因而阿莫西林每日3次给药可能为最佳的选择。

4 参考文献

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