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利培酮合用阿立哌唑对女性精神分裂症患者高泌乳素血症的预防效果

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褚叶青卞惠莲张平

【摘要】目的分析利培酮合用阿立哌唑在预防女性精神分裂症患者高泌乳素血症中的效果。方法 68例伴有高泌乳素血症症状的女性精神分裂症患者，采用随机数字表分为实验组与参照组，各34例。参照组应用利培酮治疗，实验组应用利培酮合用阿立哌唑治疗。比较两组治疗前后的精神病性症状、血清泌乳素水平，治疗8周后高催乳素血症发生情况。结果治疗8周后，实验组和参照组患者阴性与阳性症状量表（PANSS）评分分别为（39.15±2.48）、（39.54±2.54）分，均低于治疗前的（54.36±4.21）、（54.29±4.18）分，差异均有统计学意义（P<0.05）;实验组治疗8周后的PANSS水平与参照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗8周后，实验组患者血清泌乳素水平（13.88±5.08）ng/ml低于治疗前的（136.25±26.51）ng/ml及参照组的（133.54±24.58）ng/ml，差异均有统计学意义（P<0.05）。实验组患者高泌乳素血症发生率2.94%（1/34）低于参照组的32.35%（11/34），差异具有统计学意义（P<0.05）。结论利培酮合用阿立哌唑有助于预防高泌乳素血症，降低血泌乳素水平，值得临床推广。

【关键词】女性精神分裂症;高泌乳素血症;利培酮;阿立哌唑;预防效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.17.061

本文就利培酮合用阿立哌唑对预防女性精神分裂症患者高泌乳素血症的效果开展了探讨，详细内容报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料选取2016年1月～2018年12月在本院接受诊治的68例女性精神分裂症患者作为研究对象，采用随机数字表将其分为实验组与参照组，每组34例。实验组年龄20～58岁，平均年龄（38.54±6.49）岁;病程1.0～12.0年，平均病程（5.36±2.36）年。参照组年龄19～59岁，平均年龄（38.59±6.81）岁;病程1.5～15.0年，平均病程（5.31±3.24）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者或监护人均签署知情同意书中。

1. 2 纳入及排除标准

1. 2. 1 纳入标准均符合《美国精神障碍诊断与统计手册》第10版（DSM-10）中关于精神分裂症的诊断标准，所有患者均为女性;年龄18～60岁; 泌乳素水平>30 ng/ml，同时伴有高泌乳素血症症状（如：月经不调、闭经泌乳等）;病情处于稳定期;PANSS评分均<60分。

1. 2. 2 排除标准[1] 服用其他影响催乳素药物者;伴有明确中枢神经系统疾病者;对利培酮或阿立哌唑过敏者;有妊娠或者妊娠计划者;不愿意配合本研究者。

1. 3 方法

1. 3. 1 参照组单纯应用利培酮片（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20052330）治疗，初始剂量1 mg/d，此后结合患者病情、不良反应等适当增加利培酮的使用剂量，但最大剂量应≤6 mg/d，按照上述剂量连续治疗8周，值得注意的是在治疗过程中患者不再服用任何抗神经病的药物。

1. 3. 2 实验组在参照组基础上联合阿立哌唑口崩片（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字H20060521）治疗，具体用法用量如下：利培酮的初始计量1 mg/d，然后再逐渐增加至剂量2 mg/d，增加的最大剂量应≤4 mg/d;阿立哌唑的用法用量如下：初始剂量5 mg/d，然后結合患者病情变化适当增加剂量，最高剂量应≤20 mg/d，所有患者均持续治疗8周[2]。

1. 4 观察指标及判定标准

1. 4. 1 治疗前后血清泌乳素水平在清晨抽取患者空腹状态下的静脉血8 ml，采用电化学发光法对患者治疗前及治疗8周后的血泌乳素水平进行检测，女性正常血泌乳素水平为4.79～23.3 ng/ml[3]。

1. 4. 2 治疗前后精神病性症状精神病性症状应用PANSS进行评定，该量表主要包含3个分量表，第1个分量表是由P1-P7组成的阳性量表（POS），主要用于评估患者正常精神状态的症状;第2个量表则是由N1-N7组成的阴性量表（NEG），主要用于评估患者从精神状态中缺失的特征;第3个量表则是由G1-G6组成的一般精神病理量表（GPS），主要用于评估精神分裂症障碍整体严重度。该量表用包含1～7级，分值越高，代表患者的临床症状越严重[4]。

1. 4. 3 治疗8周后高催乳素血症发生情况。

1. 5 统计学方法采用SPSS21.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用χ2 检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗前后PANSS评分比较治疗前，两组患者PANSS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗8周后，实验组和参照组患者PANSS评分分别为（39.15±2.48）、（39.54±2.54）分，均低于治疗前的（54.36±4.21）、（54.29±4.18）分，差异均有统计学意义（P<0.05）;实验组治疗8周后的PANSS水平与参照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后血清泌乳素水平比较治疗前，两组患者血清泌乳素水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗8周后，实验组患者血清泌乳素水平（13.88±5.08）ng/ml低于治疗前的（136.25±26.51）ng/ml及参照组的（133.54±24.58）ng/ml，差异均有统计学意义（P<0.05）;参照组治疗8周后，血清泌乳素水平与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2. 3 两组患者高泌乳素血症发生情况比较治疗8周后，实验组患者出现1例高泌乳素血症，发生率为2.94%;参照组患者出现11例高泌乳素血症，发生率为32.35%。实验组患者高泌乳素血症发生率低于参照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

伴随着社会生活压力的不断增加，各类精神疾病的发病率也呈现出不断上升的趋势。精神分裂症作为一类常见的精神疾病，属于脑功能缺陷性疾病，具有较强的异质性，发病机制复杂，主要临床表现为精神活动不协调，意志行为、认知、情感障碍等，具有较高的致残率[5]。临床上治疗精神分裂症以药物为主，其中首选药物为利培酮，但长期用药会引起患者内分泌紊乱，导致患者出现月经紊乱、闭经、骨质疏松、泌乳等不良反应，同时还可能引起乳房胀痛、小腹不适、食欲下降、高泌乳素血症等，在各类不良反应中以高泌乳素血症最为严重，会影响患者治疗的依从性，从而降低了治疗效果[6]。

泌乳素又称催乳素，其主要具备抑制垂体与卵巢而发挥促性腺激素的功效，如果泌乳素处于较高水平，会导致促性腺激素水平下降，从而引起患者出现乳汁分泌、月经不调、性欲下降、闭经、多毛等症状，部分患者还可能出现月经量增大或月经正常伴不孕等。当前，已有研究指出：阿立哌唑具有逆转利培酮等抗精神病药物引起的高泌乳素血症的功效[7]。阿立哌唑属于多巴胺（DA）的部分激动剂，也被称为多巴胺系统的稳定剂，即阿立哌唑在DA拮抗时会表现出激动作用，但当DA功能亢进时又会发挥拮抗作用。在应用利培酮等抗精神病药物治疗精神分裂症过程中有助于缓解多巴胺受体拮据过度引起的泌乳素水平升高等不良反应，从而在预防精神病药物所致的高泌乳素血症中疗效显著[8]。本研究中，单独应用利培酮与利培酮合用阿立哌唑在改善患者精神病性症状方面的疗效相当，但联合用药方案在降低患者血泌乳素水平方面效果更佳，且治疗过程中联合用药发生的高泌乳素血症例数更少。

综上所述，利培酮合用阿立哌唑有助于预防高泌乳素血症，降低血泌乳素水平，值得临床推广。

参考文献

[1] 苏晓东. 阿立哌唑治疗利培酮所致女性精神分裂癥患者高泌乳素血症的效果. 中国卫生标准管理， 2019， 10（24）：72-75.

[2] 左文博，胡光华，刘欢欢. 利培酮、阿立哌唑和氯氮平治疗精神分裂症患者的临床效果比较. 四川解剖学杂志， 2019， 27（4）：127-128.

[3] 顾春红，姚琳，薛雪. 阿立哌唑对抑郁症患者抗抑郁剂所致高泌乳素血症的影响. 中国神经精神疾病杂志， 2019， 45（10）：607-612.

[4] 陈燕明. 氨磺必利与利培酮对精神分裂症患者血清泌乳素的影响. 医疗装备， 2019， 32（21）：93-94.

[5] 阚伟京. 阿立哌唑对精神分裂症患者利培酮所致高泌乳素血症的预防作用的研究. 山东大学， 2019.

[6] 郑育喜，何思强，伍时娣，等. 阿立哌唑对抗精神病药致高泌乳素血症的效果. 深圳中西医结合杂志， 2019， 29（6）：159-161.

[7] 余云香，李宇晨，李雪梅. 女性精神病患者服用抗精神病药物致高泌乳素血症的临床诊治. 中国当代医药， 2019， 26（4）：15-20.

[8] 冯冲，宋鑫，唐乃龙，等. 阿立哌唑对抗精神病药物所引起的高泌乳素血症的影响. 临床合理用药杂志， 2019， 12（1）：81-82.

[收稿日期：2020-03-12]

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