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低分子肝素联合华法林早期抗凝治疗对颅内静脉窦血栓患者神经功能及凝血指标的影响

范文

窦晓丽　杨珂

【摘要】目的探讨低分子肝素联合华法林早期抗凝治疗对颅内静脉窦血栓患者神经功能及凝血指标的影响。

方法选取2012年4月～2018年8月就诊的颅内静脉窦血栓患者110例，按照随机数字表，分为对照组和观察组，每组55例。对照组患者给予华法林治疗，观察组患者在对照组基础上联合低分子肝素治疗，观察分析两组患者的治疗效果、神经功能、凝血指标及预后情况。

结果治疗后，观察组患者的治疗效果显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组患者美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分显著低于对照组，活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）显著高于对照组，纤维蛋白原（FIB）显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。治疗3个月后，观察组患者的预后状况显著高于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.001）。

结论对颅内静脉窦血栓采用低分子肝素联合华法林进行早期抗凝治疗，可降低神经功能缺损程度，改善患者的凝血指标。

【关键词】颅内静脉窦血栓;低分子肝素;华法林;神经功能;凝血指标

中图分类号：R743.32 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.10031383.2020.01.012

【Abstract】 Objective To investigate the effect of early anticoagulation treatment with low molecular weight heparin and warfarin on nerve function and coagulation indexes in patients with cerebral venous sinus thrombosis.

Methods 110 patients with cerebral venous sinus thrombosis in the hospital from April 2012 to August 2018 were randomized into control group and observation group.Control group was given warfarin，and observation group was treated with low molecular weight heparin and warfarin.The curative effects，nerve function，coagulation indexes and prognosis in two groups were observed.

Results After treatment，the curative effects，the activated partial thromboplastin time（APTT），prothrombin time（PT） and thrombin time（TT） of observation group were higher than those of control group（P<0.05），yet the score of National Institute of Health Stroke Scale（NIHSS） and the fibrinogen（FIB） in observation group were lower than those in control group（P<0.05）;there were significant differences in the curative effects（P<0.05）and FIB（P<0.001）.3 months after treatment，the prognosis of observation group was higher than that of control group（P<0.05）.

Conclusion Early anticoagulation treatment with Low molecular weight heparin and warfarin on cerebral venous sinus thrombosis can reduce the degree of neurologic deficit and improve coagulation indexes.

【Key words】 cerebral venous sinus thrombosis;low molecular weight heparin;warfarin;nerve function;coagulation indexes

顱内静脉窦血栓是由于多种病因导致的以脑静脉回流受阻、脑脊液吸收障碍为特征的一组特殊类型脑血管病，多发于20～35岁女性，以上矢状窦、横窦和乙状窦最为常见，其次就是海绵窦和直窦[1～2]。由于该病的临床表现缺乏特异性，且静脉系统疾病起病形式多样，缺乏大多数动脉系统疾病发病的特点，造成漏诊及误诊率较高，从而导致患者治疗不及时，具有较高的致残率及病死率[3]。临床常采用华法林抗凝进行治疗，但单纯采用一种药物治疗方式太过单一，临床治疗效果不理想[4]。因此，本研究采用低分子肝素联合华法林进行早期抗凝治疗颅内静脉窦血栓，观察分析患者的治疗效果、神经功能、凝血指标及预后情况，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年4月～2018年8月在我院就诊的颅内静脉窦血栓患者110例，按照随机数字表分为对照组和观察组，每组55例。本研究已通过我院医学伦理委员会审核，患者及其家属均自愿签署知情同意书。对照组患者男性25例，女性30例;年龄25～50岁，平均（39.47±5.21）岁;病程5 d～3个月，平均（1.27±0.24）个月。观察组患者男性27例，女性28例;年龄26～50岁，平均（40.39±5.49）岁;病程6 d～3个月，平均（1.41±0.37）个月。两组患者的基础资料相比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

①纳入标准：符合《中国颅内静脉系统血栓形成诊断和治疗指南》[5]中的相关诊断标准;首次发病患者;无合并心、肝、肾等重要脏器功能严重损害患者。②排除标准：精神病病史患者;免疫系统疾病患者;对低分子肝素及华法林药物过敏反应患者;治疗依从性差患者。

1.3 方法

对照组患者给予华法林（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31022123）口服治疗，2.5 mg/次，2次/d。观察组在对照组基础上联合低分子肝素（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060191）治疗，5000 IU/次，2次/d，在患者的脐周上下两点进行注射，两点相距2 cm，左手将患者的皮肤绷紧，右手进行注射，针头与皮肤成30°～35°角刺入，回抽无血后，注射低分子肝素，注射完毕后采用酒精棉对注射点进行压迫2～3 min，防止出血。两组治疗期间均定期监测国际标准化比值（INR），根据INR值调整华法林剂量，使INR维持在2.0～3.0范围内。两组患者均连续治疗3个月后评估。

1.4 评价指标

①根据1996年全国第四届脑血管病会议制定的疗效标准[6]对两组患者的治疗效果进行评估，治疗后头痛及意识障碍等临床表现及体征完全消失为显效，治疗后临床症状及体征明显改善，但部分症状未完全消失为有效，治疗后患者仍出现头痛及抽搐等临床症状及体征为无效。总有效=显效+有效。②采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）[7]评分对两组患者治疗后神经功能缺损程度进行评估，主要包括意识程度、上下肢肌力等，满分42分，分值越高神经功能越差。③采集两组患者治疗前及治疗后的清晨空腹静脉血3 mL，采用血液分析仪（深圳市美思康电子有限公司，US2200型）对活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）和纤维蛋白原（FIB）评估指标进行检测，并详细记录。④两组患者均治疗3个月后，采用Rankin量表[8]对两组患者的预后状况进行评估，0～1分计为完全恢复，2分计为部分恢复，3～5分计为残疾，6分计为死亡。总恢复率=完全恢复率+部分恢复率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 24.0软件进行数据处理，以（±s）表示计量资料，组间用非独立样本t检验，组内用配对样本t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比两组患者治疗期间均经CT或MR证实无颅内出血事件发生。

治疗后，观察组的治疗效果显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组NIHSS评分对比

治疗前，两组患者的NIHSS评分相差不大（P>0.05）。治疗后，观察组NIHSS评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。见表2。

2.3 两组凝血指标对比

治疗前，两组的APTT、PT、TT及FIB指标相差不大（P>0.05）。治疗后，观察组的APTT、PT、TT显著高于对照组，FIB显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。见表3。

2.4 两组预后状况对比

治疗3个月后，观察组的预后状况显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。见表4。

3 讨论

颅内静脉窦血栓是由多种因素所引发的脑静脉系统血管疾病，该疾病依据病因可分为原发性和继发性两种类型，原发性病因尚不明确，继发性病因与感染有关，如外伤、肿瘤、凝血病及白血病等，还会由于各种因素造成血管壁损伤、血流状态改变、凝血机制异常，导致血栓形成而发病[9～10]。患者发病后会出现头痛呕吐、癫痫、运动障碍、感觉障碍、失语、意识及精神障碍、不规则发热、寒战、多汗、全身肌肉疼痛等临床表现[11～12]。临床对颅内静脉窦血栓的诊断依赖于影像学检查，颅脑CT平扫在受累静脉窦脑内可见血栓呈高密度影，CT扫描间接征象包括弥漫性脑水肿、脑实质内缺血性或出血性梗死及蛛网膜下腔出血，而颅脑MRI的直接征象表现为发育正常的静脉窦高血流信号缺失或边缘模糊且不规则的较低血流信号;间接征象为脑表面及深部静脉擴张、静脉血液瘀滞及侧支循环形成。

临床通常采用抗凝方法对颅内静脉窦血栓进行治疗，华法林为临床常用于治疗该疾病的一种药物，其为一种香豆素类口服抗凝药，是经肝脏的P450酶系催化成单羟代谢物，主要通过阻碍肝脏环氧化还原酶，阻碍维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化，从而起到抗凝的作用[13]。但患者服用该药后，发生作用较为缓慢，最大效应要在3～5 d内产生，且华法林会干扰骨中合成的γ羧基谷氨酸蛋白的羧基化，孕妇服用后会导致胎儿的骨骼发育严重异常。而低分子肝素是由普通肝素解聚制备而成的一类分子量较低的肝素的总称，为一组分子量不均一的硫酸多糖混合物，其药效学及药动学特性与普通肝素不同，与未分级肝素相比具有抗血栓作用强、出血副作用小、生物利用度高、半衰期较长、抗凝作用强、对凝血因子影响小、出血并发症少等特点，临床主要适应证为不稳定型心绞痛、深静脉血栓形成、进展型脑梗死，且该药物还可在介入治疗中应用，如血液透析、体外循环等，能够减少动脉损伤部位及因使用手术器械造成的血栓形成[14]。该药物抗血栓形成的主要机制在于通过与抗凝血酶及其复合物结合，加强对Xa因子和凝血酶的抑制作用，平均分子量为4～6 kd[15]。本研究结果显示，治疗后观察组的治疗效果显著优于对照组，表明对颅内静脉窦血栓采用低分子肝素联合华法林进行早期抗凝治疗的效果显著优于单一用药，能够增加患者的血容量，稀释患者的血液黏稠度，对血栓形成有预防效果，本结果与其他相关研究结果基本一致。本研究结果还显示，治疗后，观察组NIHSS评分、FIB显著低于对照组，APTT、PT、TT显著高于对照组，治疗3个月后，观察组预后状况显著高于对照组，表明对颅内静脉窦血栓采用低分子肝素联合华法林进行早期抗凝治疗，能够有效提高患者的神经功能，改善患者的凝血指标水平。

综上所述，对颅内静脉窦血栓采用低分子肝素联合华法林进行早期抗凝治疗，能够有效提高患者的神经功能，改善患者的凝血指标水平情况。

参考文献

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（收稿日期：2019-07-04 修回日期：2019-08-19）

（编辑：潘明志）

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