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丁苯酞联合尤瑞克林对急性脑梗死患者颈动脉内膜中层厚度及血液流变学的影响

范文

郭文敏　郭喜玲　和红霞

【摘要】目的觀察丁苯酞联合尤瑞克林对急性脑梗死（ACI）患者颈动脉内膜中层厚度（IMT）及血液流变学的影响。

方法选择2017年1月～2019年5月治疗的ACI患者76例，按随机数字表分为两组，各38例。对照组接受尤瑞克林治疗，观察组则加用丁苯酞软胶囊治疗。比较两组临床疗效、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、IMT、血液流变学指标[血浆黏度（PSV）、全血低切黏度（LSV）、全血高切黏度（HSV）]及不良反应。

结果观察组总有效率为92.11%，高于对照组的73.68%，治疗后观察组NIHSS评分（4.13±1.36）分、PSV（1.26±0.50）?mPa·s、HSV（4.11±1.89）?mPa·s、IMT（1.12±0.10）?mm，低于对照组的（6.37±1.72）分、（2.98±0.94）mPa·s、（5.58±2.04）?mPa·s、（1.56±0.31）?mm，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组、对照组不良反应发生率（10.53%?VS?5.26%）相比，差异无统计学意义（P>0.05）。

结论 ACI患者接受丁苯酞软胶囊、尤瑞克林联合治疗有助于改善神经功能及血液流变学，降低IMT，在提高ACI治疗效果的同时，并未增加药物副作用。

【关键词】急性脑梗死;丁苯酞软胶囊;尤瑞克林;NIHSS;颈动脉内膜中层厚度;血液流变学

中图分类号：R743.33 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.05.009

Effects?of?butylphthalide?combined?with?urinary?kallindinogenase?on?intima-media?thickness?and?hemorheology?in?patients?with?acute?cerebral?infarction

GUO?Wenmin，GUO?Xiling，HE?Hongxia

（Department?of?Neurology，Mengzhou?People'?s?Hospital，Mengzhou?454750，Henan，China）

【Abstract】 Objective To?observe?the?effects?of?butylphthalide?combined?with?urinary?kallindinogenase?on?carotid?intima-media?thickness（IMT）?and?hemorheology?in?patients?with?acute?cerebral?infarction（ACI）.

Methods 76?cases?of?ACI?patients?treated?from?January?2017?to?May?2019?were?selected?and?divided?into?two?groups?according?to?random?number?table，with?38?cases?in?each?group.The?control?group?were?treated?with?urinary?kallindinogenase，and?the?observation?group?were?treated?with?soft?capsules?of?butylphthalide?on?the?basis?of?the?control?group.And?then，clinical?efficacy，national?institute?of?health?stroke?scale（NIHSS）score，IMT，hemorheological?indexes[plasma?viscosity（PSV），whole?blood?low?shear?viscosity（LSV），whole?blood?high?shear?viscosity（HSV）]?and?adverse?reactions?were?compared?between?the?two?groups.

Results The?total?effective?rate?of?the?observation?group?was?92.11%，higher?than?that?of?the?control?group（73.68%）.After?treatment，NIHSS?score?（4.13±1.36），PSV?（1.26±0.50）?MPa·s，HSV?（4.11±1.89）?MPa·s?and?IMT?（1.12±0.10）?mm?in?the?observation?group?were?lower?than?those[（6.37±1.72），（2.98±0.94）?MPa·s，（5.58±2.04）?MPa·s?and?（1.56±0.31）?mm]?in?the?control?group，difference?was?statistically?significant（P<0.05）.There?was?no?statistically?significant?difference?in?the?incidence?of?adverse?reactions（10.53%?VS?5.26%）?between?the?observation?group?and?the?control?group（P>0.05）.

Conclusion The?combination?of?butylphthalide?soft?capsule?and?urinary?kallidinogenase?can?improve?the?neurologic?function?and?hemorheology?of?patients?with?ACI，reduce?IMT，and?improve?the?therapeutic?effect?of?ACI?without?increasing?the?side?effects?of?drugs.

【Key?words】 ACI;soft?capsule?of?butylphthalide;urinary?kallidinogenase;NIHSS;IMT;hemorheology

急性脑梗死（acute?cerebral?infarction，ACI）作为常见脑血管疾病，发生率已占脑血管病的75%～80%，致残、致死率较高[1]。ACI缺乏特效治疗方法，虽然溶栓治疗效果已获临床肯定，但其治疗时间窗窄，且易出现再灌注损伤等并发症，限制其进一步应用[2]。尤瑞克林属于脑血管扩张剂，丁苯酞软胶囊属于一种脑保护剂，两者单独用于ACI治疗已有数年，近年来有研究学者指出，将两者联合使用能够增强ACI治疗效果[3～4]。鉴于此，本研究将观察丁苯酞软胶囊联合尤瑞克林治疗对ACI患者颈动脉内膜中层厚度（intima-media?thickness，IMT）及血液流变学的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月～2019年5月我院治疗的ACI患者76例，按随机数字表分为两组，均38例。观察组：男22例，女16例;年龄53～77岁，平均（61.08±2.37）岁;发病至入院时间7～22?h，平均（16.52±2.09）h;疾病类型：急性脑血栓形成、短暂脑缺血发作、脑栓塞、腔隙性脑梗死分别为18例、4例、7例、9例。对照组：男20例，女18例;年龄52～79岁，平均（61.13±2.34）岁;发病至入院时间7～23?h，平均（16.55±2.12）h;疾病类型：急性脑血栓形成、短暂脑缺血发作、脑栓塞、腔隙性脑梗死分别为16例、4例、8例、10例。本研究获医学伦理委员会批准。两组一般资料相比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①ACI诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》标准[5];②签署知情同意书者;③发病至入院时间<24?h;④可耐受丁苯酞软胶囊、尤瑞克林治疗者;⑤美国国立卫生研究院卒中量表（NIH?Stroke?Scale，NIHSS）评分4～16分。（2）排除标准：?①患有精神疾病，无法积极配合临床诊治者;②凝血功能异常者;③蛛网膜下腔出血、出血性脑梗死、脑内出血者;④肝、肾功能异常者。

1.3 方法

入选者均接受抗凝、抗血小板聚集、血管扩张药使用、脑水肿治疗等常规疗法。对照组接受尤瑞克林[广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20052065，规格：0.15肽核酸（PNA）单位/瓶]治疗，0.15?PNA+250?mL生理鹽水于0.5?h静滴完毕，1次/d。观察组则加用丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299，规格：0.1?g/粒）治疗，0.2?g/次，4次/d。入选者连续用药2周。

1.4 评价指标

（1）临床疗效：依据治疗前、治疗2周后NIHSS评分变化评估为基本治愈、显效、有效、无效维度，分别对应NIHSS评分减少>90%、减少46%～90%、减少18%～45%、减少<18%，总有效率=有效率+显效率+基本治愈率。（2）NIHSS评分：治疗前、治疗2周后评估，评分范围0～42分，神经功能损伤程度与得分呈正相关。（3）IMT：治疗前、治疗2周后采用500型彩色多普勒超声诊断仪（GE公司生产）测定。（4）血液流变学：治疗前、治疗2周后采用LBY-N6A旋转式血液黏度计（北京普利生仪器有限公司生产）测定血浆黏度（plasma?viscosity，PSV）、全血低切黏度（low?shear?viscosity，LSV）、全血高切黏度（high?shear?viscosity，HSV）水平。（5）不良反应：低血压、心慌、头晕。

1.5 统计学方法

采用SPSS?22.0软件分析数据，计数资料以百分数和例数表示，用χ.2检验;计量资料用（±s）表示，用t检验;检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结果

2.1 临床疗效对比

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 血液流变学指标对比

治疗前两组PSV、HSV对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组PSV、HSV均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前后两组LSV对比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 NIHSS评分、IMT对比

治疗前两组NIHSS评分、IMT对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组NIHSS评分、IMT均低于治疗前，且观察组较低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 不良反应

观察组、对照组中各出现不良反应4例（10.53%，低血压2例，心慌、头晕各1例）、2例（5.26%，低血压），均未停止治疗，自行好转;两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ.2=0.181，P=0.395）。

3 讨论

ACI起病急促，多指脑部血液供应障碍所致的局部脑组织损伤，诱发脑组织缺血、缺氧性坏死现象。ACI患者发病后血液处于高凝、高聚集及高黏滞状态，血液黏度上升，红细胞形变能力减弱，将导致患者脑血流量减少，加快病情进展，影响预后[6]。目前早期溶栓为ACI治疗的首选方法，但受到“时间窗”限制，多数患者错失最佳治疗时机，且溶栓后亦可能出现再灌注损伤及颅内出血风险[7]。

尤瑞克林属于一种糖蛋白制剂，从新鲜人尿中提取所得，可促进激肽原（低、中相对分子量）水解，以达到催化作用，促使胰激肽产生，同时于羧基端在激肽酶Ⅰ作用下，将精氨酸水解，转化为少1个氨基酸的多肽，但仍存在激肽活性[8]。尤瑞克林在改善炎症症状、血管生成及控制局部循环、血压、钠平衡中发挥重要作用，同时可对梗死灶供血进行改善，促使缺血区小动脉扩张，且可激活β1受体，调节脑组织微循环，缩小梗死面积，达到治疗的目的。丁苯酞作为多靶点抗缺血药物，利于促进侧支循环建立，改善线粒体功能，促使血管内皮功能中NO水平上升，抑制自由基及谷氨酸释放，提升抗氧化酶活性，促使局部脑血流量改善，促进微循环，减轻神经功能损伤[9]。经研究发现，血管内膜中层厚度增加为导致动脉粥样硬化重要原因，测定颈动脉内膜中层厚度能够反映粥样硬化斑块程度[10]。齐秀彦等[11]研究证实，于常规治疗基础上，ACI患者辅以丁苯酞治疗在改善患者神经功能及降低IMT方面效果更佳，药物不良反应少，安全性较高;武星等人[12]研究表明，丁苯酞软胶囊有利于缓解ACI患者机体内炎性症状，促使神经功能缺损改善并恢复，提高ACI治疗效果。本研究结果显示，两组不良反应发生率相近，但观察组总有效率较对照组高，治疗后NIHSS评分、PSV、HSV及IMT较低。由此可见，联合丁苯酞软胶囊、尤瑞克林治疗ACI疗效较好且安全性高，有助于快速控制病情，减轻神经功能损伤，调节血液流变学，改善IMT，降低患者致残风险，改善预后。

综上所述，ACI患者接受丁苯酞软胶囊、尤瑞克林联合治疗是安全可行的，能够改善血液流变学指标，促进神经功能修复，降低IMT，更适合作为临床治疗ACI优选方案。

参考文献

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[11]? 齐秀彦，吕燕，狄钊，等.丁苯酞软胶囊联合基础治疗对老年急性脑梗死患者颈动脉内膜中层厚度及神经功能的影响[J].河北医科大学学报，2018，39（7）：757-759，791.

[12]? 武星，王珅，方庆娟，等.丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死的临床疗效及其对患者炎性反应的影响[J].新乡医学院学报，2017，34（9）：830-832.

（收稿日期：2020-03-24 修回日期：2020-04-13）

（编辑：潘明志）

作者简介：郭文敏，女，主治医师，研究方向：脑血管疾病研究。E-mail：wenminguo0021@163.com

[本文引用格式]郭文敏，郭喜玲，和红霞.丁苯酞联合尤瑞克林对急性脑梗死患者颈动脉内膜中层厚度及血液流变学的影响[J].右江医学，2020，48（5）：363-366.

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