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ZMAT4、NCAM水平在甲状腺癌组织中的表达及临床意义

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赵帅华董卫红杨敬

【摘要】目的探討苦参素型锌指蛋白4（ZMAT4）、神经细胞黏附因子（NCAM）水平在甲状腺癌组织中的表达及临床意义，为指导临床早期干预提供依据。

方法选取2018年1月～2019年12月收治的30例甲状腺癌患者作为甲状腺癌组，并选择同期甲状腺腺瘤患者30例作为甲状腺腺瘤组，两组均进行甲状腺手术治疗，术后病理组织均采用免疫组织化学染色法检测组织中ZMAT4、NCAM表达，分析ZMAT4、NCAM水平在甲状腺癌组织中的表达及临床意义。

结果 ZMAT4、NCAM在甲状腺癌组织中的阳性表达率均低于甲状腺腺瘤组织（P<0.001）;甲状腺癌组不同分期下ZMAT4、NCAM阳性表达率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;经logistic回归分析结果显示，ZMAT4、NCAM阳性表达率低是甲状腺癌发生的危险因素（OR>1，P<0.001）;绘制受试者工作曲线（ROC）发现，组织中ZMAT4、NCAM表达预测甲状腺癌的曲线下面积（AUC）分别为：0.800、0.783，均有一定预测价值;采用双变量Spearman直线相关性分析，结果显示，甲状腺癌患者ZMAT4与NCAM之间呈正相关（r=0.811，P<0.001）。

结论 ZMAT4、NCAM阳性表达率低可成为判断甲状腺癌发生的指标，临床可通过检测组织中ZMAT4、NCAM表达预测甲状腺癌发生、发展情况，及时采取干预措施。

【关键词】甲状腺癌;甲状腺腺瘤;苦参素型锌指蛋白4;神经细胞黏附因子;危险因素;受试者工作曲线

中图分类号：R736.1 ? 文献标志码：A ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.05.008

【Abstract】 Objective To investigate the expression and clinical significance of the levels of zinc finger matrin-type protein 4 （ZMAT4） and neural cell adhesion molecule （NCAM） in thyroid cancer tissues， so as to provide basis for guiding clinical early intervention.

Methods 30 patients with thyroid cancer admitted to ?hospital from January 2018 to December 2019 were selected as thyroid cancer group， and 30 patients with thyroid adenoma during the same period were selected as thyroid adenoma group. Both groups were received thyroid surgery for treatment， and the expressions of ZMAT4 and NCAM in postoperative pathological tissues were all detected by immunohistochemical staining. In addition， the expression and clinical significance of ZMAT4 and NCAM levels in thyroid cancer tissues were analyzed.

Results The positive expression rates of ZMAT4 and NCAM in thyroid cancer tissues were lower than those in thyroid adenoma tissues （P < 0.001）. There was a statistically significant difference in the comparison of the positive expression rates of ZMAT4 and NCAM in different stages （P < 0.05）. Logistic regression analysis showed that the low positive expression rates of ZMAT4 and NCAM were the risk factors of thyroid cancer （OR > 1， P < 0.001）. Receiver operating curve （ROC） was drawn and found that the area under the curve （AUC） of thyroid cancer predicted by ZMAT4 and NCAM expressions in tissues were 0.800 and 0.783， respectively， ?which had certain predictive value. Spearman linear correlation analysis was used， and the results of which showed that there was a positive correlation between ZMAT4 and NCAM in patients with thyroid cancer （r = 0.811， P < 0.001）.

Conclusion Low positive expression rates of ZMAT4 and NCAM can be used as indicators to judge the occurrence of thyroid cancer. The occurrence and development of thyroid cancer can be predicted by detecting the expressions of ZMAT4 and NCAM in clinic， and ?timely intervention measures should be taken.

【Key words】 thyroid cancer; thyroid adenoma; ZMAT4; NCAM; risk factors; ROC

甲状腺癌为常见的甲状腺恶性肿瘤，绝大部分起源于滤泡上皮细胞，临床以甲状腺肿大为主要表现，且随病情进展，肿瘤生长可压迫食管，引发呼吸困难、吞咽障碍等并发症，甚至迅速发生转移，影响患者预后[1～2]。苦参素型锌指蛋白4（ZMAT4）广泛存在于真核生物中，可调节细胞的分化、增殖和凋亡等过程，且在细胞识别与转移等方面具有一定作用。而神经细胞黏附因子（NCAM）为免疫球蛋白超家族中的一种糖蛋白，可参与肿瘤的生长、浸润、神经再生信号的传导，在肿瘤抑制方面有一定的作用[3～4]。但目前ZMAT4、NCAM在甲状腺癌组织中表达意义的相关研究较少，故本次研究重点观察ZMAT4、NCAM在甲状腺癌和甲状腺腺瘤组织中的阳性表达情况，旨在探讨ZMAT4、NCAM在预测甲状腺癌发生的价值。具示如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院医学伦理委员会批准，选取2018年1月～2019年12月我院收治的30例甲状腺癌患者作为研究对象，将其归为甲状腺癌组;并选择同期甲状腺腺瘤患者30例归为甲状腺腺瘤组。甲状腺癌组中男7例，女23例;年龄30～55岁，平均（38.52±5.26）岁;TNM分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期15例，Ⅲ期7例;病理分型：乳头状癌25例，髓样癌3例，未分化症2例。甲状腺腺瘤组男9例，女21例;年龄30～57岁，平均（39.26±5.42）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可对比性。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》[5]中甲状腺癌与甲状腺腺瘤诊断标准;②患者及其家属均知情并签署同意书;③无精神疾病，可正常沟通。（2）排除标准：①合并其他恶性肿瘤;②既往有甲状腺手术史;③既往有内分泌治疗史。

1.3 方法

1.3.1 ZMAT4、NCAM检测

取两组术后病理组织，常规固定标本，进行脱水、石蜡包埋，连续切片后依次进行脱蜡、修复，并用过氧化氢行封闭处理。2次漂洗后进行显色、复染、脱水、透明、封片处理，培养结束后采用高倍显微镜观察染色体表达情况。

1.3.2 ZMAT4、NCAM阳性判定

筛选10个高倍显微镜视野共计1000个细胞，细胞质呈棕黄色则提示ZMAT4、NCAM表达为阳性;按细胞阳性比率≤1%、>1%～10%、>10%～50%、>50%分别计0、1、2、3分。按细胞染色程度无、弱、中、强分别计 0、1、2、3 分。两项得分乘积为0分则表达为阴性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验;计量资料均行正态分布检验，符合正态分布采用（±s）表示;组织中ZMAT4、NCAM表达与甲状腺癌的关系分析采用logistic回归分析;绘制受试者工作曲线（ROC）得到曲线下面积（AUC），检验ZMAT4、NCAM表达预测甲状腺癌发生的价值，AUC≤0.50：无预测价值，0.500.90：预测价值较高;采用双变量Spearman直线相关性分析血清ZMAT4与NCAM间的相关性;检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结 ?果

2.1 两组ZMAT4、NCAM阳性率比较

甲状腺癌组ZMAT4、NCAM阳性表达率低于甲状腺腺瘤组，差异有统计学意义（P<0.001）。见表1。

2.2 甲状腺癌组不同分期下ZMAT4、NCAM阳性表达情况

甲状腺癌组不同分期下ZMAT4、NCAM阳性表达率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 ZMAT4、NCAM表达与甲状腺癌发生的关系

将ZMAT4、NCAM表达作为协变量（1=阴性，0=阳性），将甲状腺癌的发生作为因变量（1=甲状腺癌，0=甲状腺腺瘤），经logistic回归分析结果显示，ZMAT4、NCAM阳性表达率低是甲状腺癌的发生的危险因素（OR>1，P<0.001）。见表3。

2.4 ZMAT4、NCAM表达预测甲状腺癌发生的风险价值分析结果

绘制ROC曲线（见图1～2）发现，ZMAT4、NCAM表达用于预测甲状腺癌发生的AUC分别为：0.800、0.783，均有一定预测价值。各检验变量对应的最佳阀值、特异度、灵敏度等相关参数详见表4。

2.5 甲状腺癌患者ZMAT4、NCAM间的相关性分析

采用双变量Spearman直线相关性分析，结果显示，甲状腺癌患者ZMAT4与NCAM之间呈正相关（r=0.811，P<0.001）。

3 讨 ?论

甲状腺癌的发病机制临床尚未完全阐明，其生长迅速、转移早、易复发，若病情进展可导致预后不良，对患者生命安全有较大威胁[6～7]。因此，深入探讨甲状腺癌发生的预测指标，为临床较好地诊断、治疗甲状腺癌提供新方案具有重要临床意义[8～9]。

本研究结果显示，ZMAT4、NCAM在甲状腺癌组织中的阳性表达率均低于甲状腺腺瘤组织，且甲状腺癌组不同分期下ZMAT4、NCAM阳性表达率比较有明显差异，提示ZMAT4、NCAM可能与甲状腺癌的发生、发展存在一定关系。后经logistic回归进一步分析发现，ZMAT4、NCAM阳性表达低是甲状腺癌发生的危险因素;且经绘制ROC曲线发现，ZMAT4、NCAM表达用于预测甲状腺癌发生的AUC分别为：0.800、0.783，均有一定预测价值。上述研究结果均验证，ZMAT4、NCAM阳性表达率低用于鉴别诊断甲状腺癌发生及分期中具有一定价值。分析原因在于，ZMAT4具有手指状结构域的转录因子，对基因调控起重要的作用，能与某些RNA/DNA结合，且由于其自身的结构特点，可以选择性结合特异的靶结构，在基因的表达调控、细胞分化、胚胎发育等生命过程中发挥重要作用。陈翔等人[10]研究表明，ZMAT4为一个潜在的肿瘤基因，无论是单独还是结合其他标志物，在血液系统恶性肿瘤中均具有作为诊断指标的潜力，其阴性表达与甲状腺癌的发生、发展及转移相关，故ZMAT4阳性表达低用于甲状腺癌发生的鉴别诊断中具有较高的价值，且在其分期诊断中也具有一定价值。而NCAM为免疫球蛋白超家族中的一员，广泛存在于神经外胚层的组织及细胞中，对肿瘤细胞的迁移及相关淋巴管的形成有一定的信号传导作用[11～13]。相关研究指出，NCAM在大多數甲状腺癌组织中为阴性表达，阳性表达低，而在甲状腺腺瘤中阳性表达率较高，认为NCAM可用于辅助鉴别甲状腺的恶性病变[14]。同时，彭焱等人[15]研究证实，NCAM在甲状腺癌中存在缺失现象，故阳性表达率较低。因此，ZMAT4、NCAM阳性表达率低可成为判断甲状腺癌发生、发展的指标。为进一步探讨ZMAT4、NCAM两者之间是否存在关系，本研究采用双变量Spearman直线相关性分析，结果显示，甲状腺癌患者ZMAT4与NCAM之间呈正相关，表明两者间存在一定关系，同时检测两者阳性表达可提高对甲状腺癌发生的诊断价值，但尚不能依据此结果推断两者在疾病中相互影响。

综上所述，ZMAT4、NCAM阳性表达率低用于预测甲状腺癌发生、发展中的价值较高，故临床可通过检测组织中ZMAT4、NCAM表达，明确甲状腺癌发生、发展风险，有助于早期采取干预措施。

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（收稿日期：2020-10-16 修回日期：2021-02-26）

（编辑：王琳葵潘明志）

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