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盐酸二甲双胍缓释胶囊处方筛选及工艺研究

范文

王莹

摘? 要：目的：本文主要探究盐酸二甲双胍缓释胶囊处方筛选及工艺研究。方法：利用释放度作为胶囊筛选判定标准，对胶囊包衣材料的用量进行工艺分析，进行处方最佳帅选。结果：利用流床技术制备缓释胶囊，采用粘合剂聚维酮对素丸进行溶液上色，包衣液体由Eudragit RS100为主料，辅料使用邻苯二甲酸二乙酯作为增塑剂。结论：采用流化床技术完好制备盐酸二甲双胍缓释胶囊，且具备较好的缓释效果，在处方的筛选上有开发的价值。

关键词：盐酸二甲双胍;缓释胶囊;释放度;流化床技术

盐酸二甲双胍是双胍类，被称为降血糖药，在临床的疗效上具备较小的副作用，因此对于机人体的降糖特性比较稳定安全，由于价格适中所以被临床患者广泛视同。近几年由于国内开发的二甲双胍类药物主要还是以背痛剂为主，缺点在于口服性产生的乳酸性酸中毒，有些不适宜患者服用后产生腹部不适、恶心厌食腹泻的症状。而美国生产具备缓释作用的盐酸二甲双胍药物，能有效降低该药物的副作用，减少药常年累积对肝脏的伤害，提高患者使用适应性能，降低药物的生产成本。本文采用流化床技术对包衣液处方进行工艺制备，研究胶囊包衣释放度的筛选范围。

1 试剂与仪器

1.1 试剂

盐酸二甲双胍（江苏昆山双鹤药业有限責任有限公司）;微晶纤维素（江苏省常熟市药用辅料厂）;聚维酮（河南省焦作市开源制药厂）;Eudrngit RSI00.EudragitRL0O（德国岁姆公司）;邻苯二甲酸二乙酯（大津化学试剂有限公司）;参比制剂盐酸二甲双胍缓释片（商品名：格华止：（GlucphageXR），500mg/片，Brstol-Squibb Company）。

1.2 仪器

UV-250型紫外可见分光光度计（日本岛津）;ZRS-8G智能溶出度试验仪（天津大学无线电/）;DPL/3型多功能制粒包衣机（重庆精上制药机械有限责任公司）。

2 实验方法和结果

2.1 分析方法的建立

2.1.1 标准曲线的制备

精确称量盐酸二甲双胍对照样品500毫克，将样品放入100毫升的量瓶中，加水稀释至刻度线，精密量取0.5、1.0、1.5、2.0、2.8毫升样品溶液，分别放置于100毫升的量瓶中，利用紫外可见分光光度计，在233纳米波长度测得上述荣溶液的吸收浓度，通过表1得出不同浓度下样品溶液的UV吸收度。

通过上述的实验结果，A为吸收度，C是浓度，二者做线性回归方程的计算，得出方程式C=12.451A+0.0275（r=0.9999，n=5），计算结果表明当样品的溶液浓度处于2.5～14.0ug/ml浓度范围内，样品溶液具备良好的线性关系。

2.1.2 空白辅料的干扰实验

本实验按照处方料，称取各个辅料的含量，将辅料均匀混合，放置于100毫升的量瓶中搅匀，用清水进行稀释之后，利用玻璃棒搅拌样品溶液并进行过滤，测定滤液在233纳米处波长的吸收度，通过实验结果表明辅料对波长并无吸收能力，辅料不直接干扰样品溶液的结果测定。

2.1.3 溶液稳定性考察

取适量的样品处方，加入水中进行搅拌，在37摄氏度的条件下进行静置，在1-24小时不同的时间点进行取样，测定不同时间段样品荣溶液在233纳米处测定吸收度，通过表2表明样品溶液在24小时内稳定性能良好。

2.2 缓释胶囊释放度方法的建立

取适量的样品，按照释放度测定法，鉴定样品胶囊的缓释效果，本实验以1000毫升的水作为溶剂，每分钟的转速为100转，按照溶出度检查法鉴定样品的释放度。在试验规定的时间内用胶头滴管量取样品溶液5毫升，同0.8um的滤膜过滤样品溶液，当过滤时补充5毫升的水滴入量瓶中，分别量取续加的过滤液2毫升滴入1000毫升的容量瓶中，用水稀释至刻度线，最后利用光度法在233纳米的波长处对吸收度进行测定，将测定的值分别带入线性曲线中，计算出每粒胶囊在不同时间点的释放量。

2.3 处方筛选及制备、工艺

2.3.1 包衣液配制

取Eucdragit RSI00 77.6g溶于775.0ml乙醇中，加入邻苯二甲酸、乙酯7.8ml，混合均匀。

2.3.2 缓释胶囊制备

取盐酸二甲双胍250.0g，微晶纤维素核125.0g，聚维酮12.5g，水1000nl，以微晶纤维素核为空白丸心。聚维酮为粘合剂，水为溶剂，采用溶液法上药，共制成1000粒素丸。按处方量称取盐酸二甲双胍、聚维酮，用水溶解，过160日筛，搅拌使之混合均匀;称取处方最的微晶纤维素核置于多功能制粒包衣机中;侧喷上药;结束后45度干燥lh;筛取18～30目微丸，得到盐酸二甲双胍缓释胶囊，填装胶囊。

2.3.3 缓释包衣材料的选择

根据表3缓释包衣材料的选择和表4不同包衣材料的释放百分率，结果表明该样品的处方胶囊具备完好的缓释作用，Eudragit RSI00缓释作用按照不同时间段缓释的百分率逐渐增加。

通过表5包衣液用量的选择和表6包衣液不同用量的积累释放百分率得出，当样品包衣重量增加至20%时，按照相似因子法，对样品个国外对照品进行释放度的测评，现象没有明显差异，此样品的处方可以重复使用，该处方工艺制得的盐酸二甲双胍缓释胶囊与国外对照样品Eudragit RSI00溶出的释放效率一致，并且释放的百分率随时间段的延长逐渐递增。

3 讨论

由于盐酸二甲双胍为水溶性药品，包衣液的溶剂应选择有机溶剂，否则，水会使微丸中已被包衣的盐酸二甲双胍迁移至微丸表面，而失去缓释效果。本文以乙醇为包衣溶剂。

由于球形微丸具有较大的比表面积，而盐酸二甲双胍又是水溶性的药物，因此缓释包衣所占比例较大时才能产生缓释作用。

制剂的释放度能够满足“缓释、控释制剂的指导原则”的要求，并且工艺简单，价格适中。尽管本制剂的体外释放度符合要求，但缓释胶囊不仅要满足“服药次数减少，还要满足血药浓度平稳”的条件。鉴于现有的实验限制，关于生物等效性方面的研究还有待进行，即血药浓度的临床试验有待进一步研究。

参考文献

[1]马兰.盐酸二甲双胍缓释胶囊处方筛选及工艺研究[J].中国科技投资，2018，000（018）

[2]闫显光，陈勇.盐酸二甲双胍缓释片的工艺及质量研究[J].化工管理，2019（23）：37-38.

[3]陈燕忠，吕竹芬.盐酸二甲双胍缓释片处方筛选及工艺研究[J].药学进展，2016（08）：366-369.

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