标题 | 姑息性胃切除术治疗腹膜转移Ⅳ期胃癌患者临床安全疗效评价 |
范文 | 吕邦策 安当华
摘要:目的:探讨开腹胃切除术治疗腹膜转移Ⅳ期胃癌患者安全性和短期疗效。方法:选取我院2015年1月至2018年12月胃肠外科收治的腹膜转移Ⅳ期胃癌患者52例为研究对象,所有病例均接受化疗,其中化疗后具备手术指征者22例,设为转化手术治疗组(手术组),化疗后无手术指征者30例,设为单纯化疗组(化療组)。记录两组治疗相关情况,比较其近期疗效和术后并发症发生情况。结果:手术组22例患者出现术后并发症6例,包括胰瘘、腹腔出血、腹腔感染、肠梗阻、切口感染和肺部感染各1例,经保守治疗后均痊愈出院,22例患者术后住院时间为(12.89±3.04)d。手术组经治疗后短期疗效优于化疗组,两组均无死亡病例。结论:开腹胃切除术治疗腹膜转移Ⅳ期胃癌能提高短期疗效,无手术相关死亡患者,具备一定临床安全性。 关键词:开腹胃切除术;化疗;转化治疗;腹膜转移;胃癌 中图分类号:R735.2 文献标志码:A 胃癌是常见恶性肿瘤之一,报告显示胃癌在我国的发病率为30/100000,在所有肿瘤中排第2位,仅次于肺癌,其中80%为进展期胃癌(advancedgastriccancer,AGC)和晚期胃癌,就诊时已无法手术切除或难手术根治的Ⅳ期胃癌患者约占30%,患者预后极差,中位生存时间通常不足10个月,严重影响胃癌整体治疗效果。Ⅳ期胃癌是临床常见晚期胃癌类型,以胃癌原发灶浸润至浆膜外或侵袭周围脏器并发腹膜、肝脏、腹主动脉旁等远处转移为特征,现有肿瘤学观点或外科技术手段均认为此类病例无法行根治性切除。腹膜转移在晚期胃癌患者中较常见,也是胃癌患者最常见的转移方式,约占胃癌转移部位的50%,一旦腹膜转移则提示临床病理已属Ⅳ期,患者预后极差,其早期预防及转移后的有效治疗直接影响患者预后。目前胃癌伴腹膜转移的临床处理较棘手,有关腹膜转移Ⅳ期胃癌转化治疗的相关报道较少见,先化疗再行根治性切除手术这一方案治疗腹膜转移Ⅳ期胃癌的安全性及短期疗效有待进一步明确。本研究采用回顾性队列研究法对我院收治的52例腹膜转移Ⅳ期胃癌的临床病理资料进行回顾性分析,以期探讨转化手术治疗此类患者的临床疗效及安全性。 1资料与方法 1.1临床资料 选取我院2015年1月至2018年12月胃肠外科收治的腹膜转移Ⅳ期胃癌患者52例为研究对象,对其临床病历资料进行回顾性分析。52例患者经化疗后具备手术指征者22例,行开腹胃切除术治疗,设为手术组。30例患者化疗后无手术指征,设为化疗组。其中手术组有男15例,女7例,年龄25~78岁,平均(54.90±11.54)岁,肿瘤部位:胃上部6例,中部5例,下部11例,肿瘤直径:10例<5cm,12例≥5cm,T分期:T21例,T318例,T4期3例,N分期:N1111例,N29例,N3期1例。化疗组有男18例,女12例,年龄24~79岁,平均(55.42±11.38)岁,肿瘤部位:胃上部7例,中部5例,下部18例,肿瘤直径:<5cm 14例,≥5cm 16例,T分期:T21例,T314例,T4期16例,N分期:N116例,N210例,N3期4例。两组资料无显著差异(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理审查委员会批准。 (1)纳入标准:①术前经胃镜、CT或术后病理学检查确诊为原发性进展期胃腺癌,且UICC分期为Ⅳ期;②均伴腹膜转移;③既往无化疗史且能耐受化疗药物;④临床病历资料完整;⑤行开腹胃切除术者均签署手术同意书。 (2)排除标准:①非腹膜转移Ⅳ期胃癌;②经影像学检查显示出现多处远处转移,非单一远处转移患者;③既往有其他肿瘤史者;④不能完成6个周期化疗者;⑤有消化道出血或梗阻症状者;⑥临床病历资料不完整或无随访资料者;⑦确诊后拒绝接受进一步治疗或曾接受过胃癌相关治疗者;⑧存在手术禁忌症者(局部进展期病灶侵袭肠系膜根部、病灶侵犯重要实质脏器、主要血管或原发肿瘤呈广泛粘连固定等)。 1.2化疗和手术治疗方案 (1)化疗方案:予以S-1+多西他赛方案治疗者27例,予以S-1+奥沙利铂方案治疗者25例。(2)手术指征:经化疗后胃原发病灶降期或稳定、转移灶明显缩小或消失,估计可根治性切除肿瘤。(3)开腹胃切除术:依据14版《胃癌处理规约》并据原发胃肿瘤所在部位实施全胃切除(消化道重建:术后Roux-en-Y吻合)或远端胃切除术(消化道重建:术后BillrothⅡ式重建),行全胃切除时近端切缘≥2cm,远端切缘≥5cm,行部分胃切除术时切缘边缘需≥5cm。对原发肿瘤及大网膜进行全部切除,不考虑转移病灶是否切除或淋巴结清扫范围等状况。行开腹胃切除术前术者需综合评估患者的临床症状、营养状况、体能状况及手术可行性等情况,且均常规签署手术同意书。 本研究中22例具备手术指征者在最后1个周期化疗后4~6周行开腹手术,其中根治性全切+D3淋巴结廓清术11例,行根治性远端胃切除+D3淋巴结清扫术8例,行根治性远端胃切除+D2淋巴结清扫术3例。完成治疗后每月以电话或门诊复查等形式随访,无失访病例,随访时间6~32个月,中位时间为13个月。 1.3观察指标 (1)治疗情况:记录化疗及手术治疗情况;(2)短期疗效评估:依据WHO 实体瘤疗效评价标准判定近期疗效,分为CR、PR、NC和PD,其中病灶完全消失视为CR,病灶较治疗前缩小≥50%视为PR,病灶缩小25%~50%视为NC,治疗后病灶扩大≥25%或有新病灶视为PD。缓解率=CR+PR/病例总数×100%;(3)安全性评价。记录两组不良事件发生情况。 1.4统计学方法 采用SPSS20.0软件进行数据分析,手术时间、术中出血量、术后胃肠功能恢复时间、住院时间等计量资料以(x±s)表示,予以t检验,计数资料予以x2检验,P<0.05为差异有统计学意义。 2结果 2.1治疗情况 全部52例胃癌患者中22例化疗后腹膜转移呈阴性,术前化疗周期为2.0~9.0个,中位化疗周期为4.3个周期;30例化疗后不符合手术指征,术前化疗周期为2.0~10.0个,中位化疗周期为5.4个周期,无化疗相关死亡病例。手术组22例患者行根治性全切+D3淋巴结廓清术11例,行远端胃切除+D3淋巴结清扫术8例,行远端胃切除+D2淋巴结清扫术3例,手术耗时(215.68±30.25)min,术中出血量(127.90±51.77)mL,RO切除5例,姑息性胃切除17例,术后胃肠功能恢复时间(3.02±0.76)d,无死亡病例。 2.2两组短期疗效比较 手术组经治疗后短期疗效优于化疗组(P<0.05)。见表1。 2.3两组不良事件发生情况比较 两组均有WBC减少、中性粒细胞减少、贫血、PLT减少、厌食症、口腔炎、腹泻、Cr升高、手足综合征、神经感觉异常等化疗不良反应,未出现化疗相关死亡病例。手术组22例患者出现术后并发症6例,包括胰瘘、腹腔出血、腹腔感染、肠梗阻、切口感染和肺部感染各1例,经保守治疗后均痊愈出院,无死亡病例。 3讨论 目前国内外学者尚未完全闡明胃癌腹膜转移形成的机制,相关学说及理论研究较多,其中“种子-土壤”学说被人们广泛接受。近年来,随着临床研究的进一步发展,人们开始在分子生物层面对胃癌腹膜转移形成的机制进行了探索。有学者指出,促肝细胞再生磷酸酶-3(PRL-3)的高表达可能与胃癌腹膜转移有密切关系,通过DNA转甲基酶抑制剂能降低miR-495(公认为PRL-3癌基因的靶向抑制物)甲基化水平,进而促使PRL-3表达下降并抑制肿瘤细胞转移侵袭,该研究结论为此类胃癌患者的防治提供了新的途径与思路。另有国外学者报道,间隙连接蛋白43(Cx43)表达及其介导的间隙连接细胞间通讯(GJIC)与胃癌腹膜转移形成密切相关,采用措施抑制间皮细胞间异型细胞GJIC能减少癌细胞转移播散。随着胃癌腹膜转移机制研究的不断深入,其治疗会取得新的进展,逐步寻找胃癌腹膜转移靶向治疗的靶点,随后验证并逐步应用于临床研究,这也是当前转化医学研究的热点问题,日后有望为患者带来更多安全、有效且能改善生存预后的药物,使患者从中受益。 通常认为手术是治疗Ⅳ期胃癌的最有效方式,对已出现转移病灶者可先给予系统化疗并联合其他多种方式进行治疗,经综合治疗后为患者争取到手术机会,改善其生存预后。对于合并单一不可治愈因素(如腹膜转移)者,可经术前化疗后在具备手术条件的基础上行根治性切除术。这种对化疗获益的Ⅳ期胃癌患者进一步行根治性切除,以期最大程度改善生存率的治疗方式即为转化治疗,但这种治疗方式应用于Ⅳ期胃癌的临床价值目前仍存在争议,尤其是初评为无法治愈性切除者,毕竟此类型患者已处于晚期广泛转移阶段,且当前化疗方案尚能发挥一定治疗作用。 目前化疗是伴远处转移Ⅳ期胃癌的主要治疗方式,氟尿嘧啶与铂类的化疗方案现已被广泛用于临床。近年来,随着化疗药物研究的进一步发展及联合化疗的应用,有效改善了腹膜转移Ⅳ期胃癌患者的生存预后,在化疗方案反应率显著提高的基础上部分腹膜转移Ⅳ期胃癌患者的生存期得以延长,且经转化治疗后具备胃切除术指征,经手术能有效延长生存期。本研究结果显示,对腹膜转移Ⅳ期胃癌患者化疗后行开腹胃切除术治疗患者的缓解率明显高于单纯化疗组,且未明显增加手术并发症,无死亡病例,提示该治疗方案治疗腹膜转移Ⅳ期胃癌兼具安全性和有效性,但对患者生存预后的影响仍待进一步研究证实。开腹胃切除术治疗腹膜转移Ⅳ期胃癌兼具安全性和有效性,具有姑息性治疗应用价值。 |
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