《九味生化颗粒的制备工艺研究》-哲学论文-论文范文参考-科学狗论文网

标题

九味生化颗粒的制备工艺研究

范文

赵丽萍毛琳刘光斌

摘要：目的：优化九味生化颗粒的制备工艺。方法：先采用单因素试验，以休止角、吸湿性、临界相对湿度为考察指标，再选用正交试验的方法筛选最佳料液比、提取次数、提取时间，干燥温度及时间，并确定装量。结果：最佳制备工艺为料液比1：6，水浸泡40min，提取2h，提取3次，提取液浓缩为100mL的浓缩液。辅料蔗糖粉过80目筛，采用60℃干燥所得颗粒硬度适中，容易溶散，颗粒得率最高。16目筛整粒，铝塑复合膜包装，装量为10g。临界相对湿度为72%。结论：该中药制剂的制备工艺流程合理、可操作性强，可成为批量生产有效的参考依据。

关键词：九味生化颗粒;制备工艺;正交试验;

中圖分类号：TQ461 文献标志码：A

九味生化颗粒是在生化汤的基础上加减而来。方中重用全当归补血活血，化瘀生新，行滞止痛，为君药。川芎活血行气，桃仁活血祛瘀，均为臣药。炮姜人血散寒，温经止痛。益母草、红花、山楂等用以活血通经祛瘀止痛。炙甘草和中缓急，调和诸药，用来为使。

该方临床需求量较大，但由于汤剂煎煮麻烦，服用量较大、口味不佳，造成患者服用不便，因此在不改变其处方组成的基础上将传统经验方九味生化汤制成颗粒剂。因颗粒剂含糖分较多，易吸潮且粘度大，故本研究中以临界相对湿度、吸湿性、休止角为考察指标，对料液比、提取时间、提取次数采用正交试验的方法确定最终工艺。通过对九味生化颗粒的制备工艺的优化，为广大患者提供一种安全有效、易于服用的中药制剂。

1仪器与试剂

仪器：日本岛津LC-2010AHT型高效液相色谱仪;WF-30B型粉碎机（南京轩邈制药设备有限公司）;CH-150槽型混合机（南京轩邈制药设备有限公司）;ZL-250颗粒机（江阴市宏达粉体设备有限公司）;wG-ZF 1.2Js蒸汽复合式中药粉灭菌器（江阴滨江医疗设备有限公司）;KAT-微电脑自动包装机（安徽省亳州市欧迈威机械设备有限公司）;RXH-7C热风循环烘箱（南京轩邈制药设备有限公司）;AUw220D分析天平（日本岛津）。

对照品：阿魏酸对照品（批号：110773-201614）;购自中国食品药品检定研究院，为供含量测定用。

试剂：乙腈、磷酸、甲醇为色谱纯，超纯水。

样品：酒钢医院院内制剂，批号为20180321、20180322、20180323。

2方法与结果

2.1提取工艺研究

2.1.1提取工艺评价体系的建立

九味生化方中君药为当归，臣药为川芎。两者均含阿魏酸，同时阿魏酸也是2015年版《中国药典》规定的含量测定的指标成分，故选总阿魏酸含量作为评价指标之一。此外，浸膏得率也是控制制剂质量的一个重要指标，用浸膏得率控制提取药液的浓缩程度。因此，以这两种指标综合评价九味生化颗粒剂提取工艺。

（1）浸膏得率的测定

按《中国药典》附录0831干燥失重测定法项下规定，取各试验所得浸膏约2g，精密称定，置于105℃烘箱中干燥5h，放置干燥器中冷却半小时，快速精密称定质量，再置于105℃烘箱中干燥1h，冷却称定质量，直至两次称重的重量差异不超过0.3mg为止。记录质量，计算浸膏得率。

（2）总阿魏酸含量测定

按《中国药典》一部当归项下阿魏酸含量测定项下规定：

色谱条件：色谱柱Agilent Extend C 18（4.6mmx250mm，5Ixm）;流动相：0.085%磷酸水溶液-乙腈（83：17），流速为1.0mL·min-1;进样量10ul;柱温35℃;检测波长为316nm。

标准溶液的制备：取阿魏酸标准品0.67mg精密称定后，放置于25mL容量瓶中，加70%甲醇溶解并定容至刻度，即得标准品溶液（阿魏酸26.80ug·mL-1），按以上色谱条件进样分析。

样品溶液的制备：精密称取正交试验所得干浸膏约0.5g，放置于具塞锥形瓶中，精密量取70%甲醇20mL，加入密塞，称定重量，超声30min，放至室温，再称定重量，用70%甲醇补足减失的重量，混合均匀，放置沉淀后，取上清液滤过，弃去初滤液，取续滤液，即得，放置于4℃冰箱保存。

样品测定：分别精密吸取标准品溶液与样品溶液各10uL，进样，测定，即得，如图1所示。

2.1.2饮片吸水率考察

按处方比例称取饮片，加入8倍量水浸泡，每隔半小时观察一次浸透情况，直至吸水量不再增加，滤出没有被吸收的水液，称量吸水后的湿药材，按吸水率公式计算：

经计算，本处方药材吸水率为250%。

2.1.3正交试验优化提取工艺

结合实际生产，以L9（34）正交试验对影响九味生化颗粒提取效果的因素如：料液比（A）、提取时间（B）、提取次数（c）优选，浸膏得率和总阿魏酸含量作为指标综合评价，以各指标的最大值作为参照对同一指标各数据进行标准化处理，即Yn=Yn/Ymax，式中Yn为实际值，Ymax为最大值;按照九味生化方君臣佐使组方原则，赋予总阿魏酸含量（Y1）和浸膏得率（Y2）的权重系数分别为0.6，0.4。计算公式为：综合评分=（Y1x0.6+Y2x0.4）x100，见表1所列。

由方差分析结果（见表2、表3）加上直观分析可知，九味生化颗粒提取工艺对浸膏得率的影响大小因素为c>A>B，提取次数对其具有显著影响（P<0.05）;对总阿魏酸含量的影响大小顺序为A>B>c，各因素对其结果影响的差异均无统计学意义。综合评价后，各因素对综合得分的影响顺序为c>A>B。最终得到的最佳条件为A183C3，即料液比1：6，提取2h，提取3次。

随便看

科学优质学术资源、百科知识分享平台，免费提供知识科普、生活经验分享、中外学术论文、各类范文、学术文献、教学资料、学术期刊、会议、报纸、杂志、工具书等各类资源检索、在线阅读和软件app下载服务。