1111例药品不良反应报告分析

    王巧云 姚文 孙伟伟 孙术红 王志 韩志武

    【摘 要】目的：了解我院各类药品不良反应（adverse drug reaction， ADR）的特点及发生规律，为临床合理用药提供依据。方法：采用回顾性分析方法对我院2017年1月-2017年12月上报的1111例有效ADR，按照患者性别、年龄，药品种类，给药途径，不良反应发生的类型以及涉及到的新的或者严重的ADR等进行统计分析。结果：1111例ADR患者中男性（51.04%）略多于女性（48.96%）;40-80岁的患者占67.87%;引发ADR最多的药物品种为抗肿瘤药物（28.35%），其次是抗菌药物（21..60%）;静脉滴注药物引发的ADR共755例，占所有ADR例次的67.96%;ADR累及器官/系统最多为皮肤及附件（27.15%），其次是消化系统（22.05%），主要的临床表现为皮疹、瘙痒、恶心呕吐等;抗肿瘤药物、抗菌药物以及造影剂等易导致严重不良反应的发生（共29例），而本次报告分析中共涉及新的ADR18例，其中细辛脑注射液、银杏达莫注射液引发新的不良反应共6例。结论：临床应做好ADR 的监测工作，通过知识培训及制度约束，让医务人员深刻认识到ADR监测的重要性与必要性，增强上报意识从而规范临床用药，保证患者用药安全。

    【关键词】药品不良反应;药品种类;给药途径

    【中图分类号】R95 【文献标识码】A 【文章编号】1004-597X（2019）19-0229-01

    药品不良反应（adverse drug reactions，ADR）是指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现与用药目的无关的反应[1]。为确保患者的合理用药同时设定恰当的用药警戒线，现对青岛大学附属医院（以下简称我院）2017年1月——2017年12月上报的1111例ADR报告进行统计分析，涉及药品品种268种。1.方法

    采用回顾性调查分析方法，按患者的性别年龄，原发疾病，给药途径，药品种类及剂型，不良反应表现等进行统计并分析其特征表现。2.结果

    2.1 患者年龄与性别

    1111例ADR患者中，男性567例（51.04%），女性544例（48.96%），年龄涉及0-903岁，其中最小患者年龄为3天，最大患者年龄93岁，其中40-80岁的患者754例（67.87%）。

    2.2 不良反应涉及药品类型

    本次统计的1111例不良反应共涉及药品268种，将药品大致分为15类，其中抗肿瘤药物引发不良反应共315例，占总不良反应例数的28.35%，其次是抗菌药物共引发ADR240例（21.60%），排在第三位的是心脑血管药物引发ADR161例（14.49%）。

    2.3 给药途径不同出现的ADR

    统计结果显示，1111例ADR中，不同给药途径发生ADR前三位分别是静脉滴注（67.96%），口服（11.97%），静脉注射（9.09%）。

    2.4 ADR 累及器官/系统及临床表现

    ADR累及器官/系统主要为皮肤及附件，其次是消化系统、造血系统和全身性损害等，共计1138例次;发生ADR最多的临床表现是皮疹，其次是恶心呕吐、骨髓抑制等。

    2.5 新的或严重药品不良反应

    纳入研究的1111例ADR中涉及到新的或者严重不良反应共47例，其中出现严重不良反应的多为抗肿瘤药物、抗生素、造影剂抗凝血药物（29例），多表现为骨髓抑制，白细胞下降，过敏性休克以及身体各个部位出血等使病情延长。

    在收集的1111例ADR中，有18例药品说明书中没有提及的新的不良反应，其中细辛脑注射液以及银杏达莫注射液出现新的不良反应均超过2次。3.讨论

    3.1 ADR与年龄、性别的关系

    本次研究的1111例ADR报告中，男性患者与女性患者比例无显著差异，60岁以上的老年患者是高血压、糖尿病等各种慢性疾病的高发群体，需要长期服药且服药种类多[2]，随着年龄增长患者肝肾功能也有不同程度衰退，因此，老年群体是ADR的高发人群;在此次研究中，40-60岁的中年患者ADR的发生率仅次于老年患者，这与目前各类慢性疾病发病趋势逐渐年轻化相吻合，而这一年龄层患者由于认知高、配合程度高等特性是临床用药容易忽略的群体，由此提示我们在临床用药中要加强对40-60岁中年患者的用药监护，降低ADR的发生率。

    3.2 ADR与药品种类的关系

    抗肿瘤药物在杀死或抑制肿瘤细胞发展的同时会对正常组织、器官产生损害，导致出现不同程度的药品不良反应[3][4]，本调查中抗肿瘤药物引发不良反应占总不良反应例数的28.35%，远高于其他药品种类引发的ADR;盐酸莫西沙星氯化钠注射液是一种广谱的喹诺酮类抗菌药物，广泛用于呼吸道感染的治疗，是除抗肿瘤药物之外引发ADR最多的一种药物（共引发27例），主要的ADR表现为皮疹，这与喹诺酮类药物的光敏感性特点相契合[5]，因此在临床使用中要严格避光，同时建议病人避免在紫外线及日光下过度暴露。

    3.3 ADR与给药途径的关系

    静脉滴注药物时，直接进入血液，无肝脏首过效应，药效迅速的同时也更易发生ADR，而且药物渗透压、PH、滴注速度等均能对人体产生影响[6]，所以静脉滴注给药产生ADR例次最多（共755例，67.96%），因此，在临床用药时要首选口服用药，如有必须静脉滴注给药时，要严格控制滴注速度，防止药物外渗，密切监测，减少ADR的发生。

    3.4 ADR引发的临床表现

    1111例ADR中累及皮肤及附件的例次最多，主要表现为皮疹，瘙痒，静脉炎等;其次是消化系统异常表现较多，多为恶心、呕吐、腹泻等症状，这两类ADR表现较为直观，不易被原患疾病掩盖，也不需要进行相关检查即可被患者及医务工作者发现，故上报率较高[7][8];本次調查中泌尿系统损伤仅1例，证实了临床上肾损伤有较强的隐匿性，需要借助相关检查才能被发现[9]，在临床工作中，医务工作者要提高此类ADR表现的敏感度，如患者有异常表现及时进行相关检查避免造成严重后果。

    3.5 新的或严重ADR相关药品及探讨

    在ADR上报工作中，新的或者严重ADR能够提醒我们及时关注药品的不良反应，尤其是临床中发现的新的药品不良反应，对于推动药品说明书的完善具有重大的指导意义，在此次研究中除了我们熟知的抗肿瘤药物、抗菌药物能够出现严重不良反应外，造影剂产生的严重ADR也不容小觑（占全部严重ADR例数的17.24%），提示临床在应用造影剂的过程中要准备好充分的抢救措施，保证患者安全。

    在18例新的ADR中，细辛脑注射液以及银杏达莫注射液分别发生了3次新的ADR，细辛脑注射液甚至出现了意识模糊等较为严重的新的ADR，早在2008年到2009年时细辛脑注射液的不良反应报道就显著增加，尤其是发生在儿童身上尤为显著，因此現在说明书中已明确指出细辛脑注射液禁用于6岁以下儿童，但此次研究表明在成人身上也可能会发生新的严重的ADR，这与药品中含有吐温-80等易致过敏的辅料成分有关。因此，我们需要继续严密监测临床中细辛脑注射液的使用，积极推进该药品信息的完善。

    综上所述，ADR的发生累及器官复杂多样，作为医务工作者在为患者进行药物药物治疗时要严格按照药品说明书合理使用以减少ADR的发生，同时要提高自身能力，做好ADR的监测工作，及时发现并处理相应的不良反应，保障患者的治疗效果和生命安全。

    参考文献

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    [2]Carnovale C，Gentili M，Fortino I，et al. The importance of monitoring adverse drug reactions in elderly patients：the results of a long-term pharmacovigilance programme[J].Expert Opinion on Drug Safety，2016，15（2）：131.

    [3]潘文，李豫，黄天文，等. 某肿瘤专科医院抗肿瘤药致不良反应报告309例分析[J].中国药房，2017，28（26）：3646-3649.

    [4]郑冬雁，翟淑越，崔冉，等. 4120例抗肿瘤药品不良反应分析[J].中国药物警戒，2014，11（5）：291-294.

    [5]李丽，莫敏施，袁云艳. 抗菌药物不合理应用致不良反应分析[J].当代医学，2013（16）：141-142.

    [6]周华，谭喜莹，邱召娟. 我院1056例药品不良反应报告分析[J].中国药房，2014（6）：543-545.

    [7]鄂翔. 139例抗菌药物致不良反应报告分析[J].中国医院用药评价与分析，2015（1）：100-102.

    [8]梁聂彦，陈柱强，曾立威，等. 12198例国家基本药物致不良反应/事件报告分析[J].中国医院用药评价与分析，2013，13（1）：64-66.

    [9]侯颖. 1045例基本药物不良反应报告分析[J].中国药业，2014（13）：54-56.

    通讯作者：韩志武