妊娠期高血压降压治疗的最新研究进展

    拓田田

    摘 要：妊娠期高血压属于妊娠期特发疾病，是导致母婴死亡的主要原因之一。药物治疗是妊娠期高血压的重要治疗手段。临床上常见的治疗药物有硫酸镁、拉贝洛尔、硝苯地平等。本文综述临床上近年来常见的妊娠期高血压药物使用与药物联合应用的最新研究进展。

    关键词：妊娠期高血压;降压药;联合用药

    妊娠期高血压是指在妊娠20周后出现收缩压≥140mmHg、舒张压≥90mmHg的一种病理现象，主要表现为高血压、蛋白尿及水肿等，病情严重者甚至会出现恶心呕吐、头痛甚至抽搐、昏迷等症状，若未及时给予有效治疗，极有可能威胁产妇与胎儿的生命安全[1]。药物治疗是妊娠期高血压的重要治疗手段。目前，临床上常见的治疗药物有硫酸镁、拉贝洛尔、硝苯地平等，选择何种药物治疗主要依靠指南，而每个患者脏器功能受损不一致，选择药物不能千篇一律，且很多药物单一使用效果无法达到预期目标，联合用药成为了妊娠期高血压治疗的新方向。本文就目前临床上常用妊娠期高血压的降压药物的使用及联合用药的治疗研究进展做一综述。

    1 妊娠期高血压降压治疗目的

    妊娠期高血压降血压的主要目的是降低患者肾脏并发症、心血管并发症、神经系统并发症，将子痫发生风险降低，并保护胎儿与子宫胎盘的血循环。降低患者血压水平从而延长患者孕周，但其不能缓解病情的进展及治愈子痫前期[2]。

    2 妊娠期高血压降压药物的选择

    2.1 解痉剂

    硫酸镁是常用的解痉剂，静脉给药可使血管扩张，改善患者的微循环，起到降低血压的作用，同时预防子痫的发生。有研究[3]对硫酸镁的临床作用做了研究，对患者分别给予常规治疗和常规治疗加硫酸镁治疗，结果显示，硫酸镁加常规治疗组的新生儿死亡率、收缩压和舒张压低于常规治疗组，说明硫酸镁应用在妊娠期高血压疾病治疗中，新生儿死亡率和血压水平有所改善，且安全性较高，但硫酸镁仍不能替代降压药的使用。

    2.2 肾上腺素受体阻滞剂

    拉贝洛尔为肾上腺素能受体阻滞剂，阻断肾上腺素受体，放缓窦性心律，调节血压平衡，是《2015妊娠期高血压防治指南》推荐的一线治疗用药。研究[4]将100例妊高症患者分为两组，分别进行常规治疗和拉贝洛尔治疗，结果显示，拉贝洛尔治疗组的收缩压参数和舒张压参数优势更突出，不良反应发生率更低，说明实施拉贝洛尔治疗，整体优势明显。

    2.3 钙离子通道阻滞剂

    硝苯地平、尼卡地平均为钙离子通道阻滞剂，是常见的妊高症降压药。硝苯地平可明显扩张冠状动脉与周围血管，选择性抑制心肌细胞的钙离子通道，降低患者血压，尼卡地平见效快，用药后可在短时间内使孕妇血压降低。研究[5]将917例患者分成两组，分别给予硝苯地平和尼卡地平治疗，结果显示尼卡地平组患者的收缩压和舒张压变异系数均小于硝苯地平组，分娩时孕周大于硝苯地平组，产后出血量少于硝苯地平组，说明虽然这两种同类型的降压药，尼卡地平对妊娠期高血压的血压控制效果优于硝苯地平，并能延长妊娠时间，减少产后出血。

    2.4 其他

    2.4.1 小剂量阿司匹林

    阿司匹林大剂量解热镇痛抗炎，小剂量抗血小板。有研究[6]对124名患者分为观察组和对照组，对照组不采取任何干预措施，观察组给予小剂量阿司匹林口服，结果显示观察组产妇妊娠期高血压发生率明显低于对照组，说明小剂量阿司匹林能够抑制血小板聚集，减少妊娠期高血压的发病率，为妊娠期高血压的预防用药。

    2.4.2 钙及维生素

    钙参与完成机体多种生理活动，女性在妊娠期时钙的需求量的血容量均会增加，且钙参与胎儿生长发育过程，因孕期雌激素的上升抑制母体对骨钙的重吸收，故孕期机体常处于缺钙状态。推荐对于钙摄入低的人群（<600mg/d），推荐口服钙补充量至少为1g/d以预防子痫前期[7]。

    维生素D是常见的佝偻病用药，此外还具有维持血清钙磷浓度稳定、促使骨矿物化等作用，有研究[8]显示，妊娠中晚期维生素D缺乏可增加不良妊娠结局风险，导致胎儿发育受限。

    3 妊娠期高血压的联合给药

    目前，妊娠期高血压的单一用药已不能满足治疗需求，妊娠中度高血压及妊娠重度高血压需要采取联合给药方案。临床上治疗方案以两药联合与三药联合为主。

    3.1 两药联合方案

    临床上最常见的两药联合方案有硫酸镁联合拉贝洛尔、硫酸镁联合硝苯地平、硝苯地平联合拉贝洛尔等。有文献[9]研究了硫酸镁联合拉贝洛尔治疗妊娠高血压对患者同型半胱氨酸、胎儿血流及妊娠结局的影响，结果显示，硫酸镁联合拉贝洛尔相比单纯使用硫酸镁能够有效降低患者血压，改善胎儿血流，并能够降低胎儿窘迫和早产的发生率。研究[10]通过观察阿司匹林与拉贝洛尔联用在妊娠期高血压患者治疗应用中发现，阿司匹林联合拉贝洛尔相比单纯使用拉贝洛尔治疗，可更有效降低患者血压水平，改善妊娠结局。还有研究[11]探讨了拉贝洛尔联合硝苯地平对妊娠期高血压患者预后的影响，结果显示拉贝洛尔联合硝苯地平比起单用硝苯地平能够有效控制妊娠期高血压，改善妊娠结局。有研究者[12]则研究了联用硫酸镁与硝苯地平缓释片对妊娠期高血压病人的影响，通过单药组采用硫酸镁注射液治疗，联合组在单药组基础上联合硝苯地平缓释片对比治疗研究发现联合用药比单药血压值明显更低、24h尿肌酐量及尿蛋白量下降值更低，，因此得出聯合用药对比单药治疗，更能有效降低患者血压，改善患者肾功能。总之，大量报道[9-12]的文献及研究证明妊娠期高血压两药联合治疗方案均优于单药。

    3.2 三药联合方案

    临床上有些研究尝试了三药联合治疗妊娠期中重度高血压。研究者[13]研究了三药联合治疗重度妊高症，将80例中度高血压患者分为对照组和观察组，对照组采用拉贝洛尔尼莫地平两药联合，观察组采用拉贝洛尔、尼莫地平联合小剂量阿司匹林治疗，结果显示三联用药治疗中度妊娠期高血压的治疗效果确切，改善产妇临床症状，改善母婴结局。其他研究者[14]则是探讨了硫酸镁、硝苯地平联合拉贝洛尔在临床妊高症降压中的应用，研究发现硫酸镁、硝苯地平、拉贝洛尔三药联合相比硫酸镁与硝苯地平两药联合，治疗临床疗效更为显著，更能有效降低患者的血压水平。

    因此，总体上来说，三药联合方案治疗中重度妊娠高血压效果优于两药联合。

    4 结语

    随着对妊高症的研究在不断地深入，临床对妊高症预防和治疗药物可用数量和使用方法也日趋增多。目前越来越多的临床研究发现，相比于单药，联合用药对于妊高症的治疗显现出更优良的疗效和更低的副作用，但如何选择合适的治疗药物，以及是否联合用药来预防并干预妊娠期高血压还需要根据实际进一步研究。

    参考文献：

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    [3]胡丽烨.硫酸镁在妊娠期高血压中的临床研究[J].实用妇科内分泌杂志，2020，6（04）：76-77.

    [4]宁珑.拉贝洛尔在妊娠期高血压疾病治疗中的效果及对分娩结局的影响[J].名医，2020，（01），267.

    [5]余俊，贾静，曾宇，等.尼卡地平与硝苯地平治疗妊娠高血压综合征的效果比较[J].广西医学，2019，41（21）：2685-2686.

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    [9]吴海荣，赵娜.硫酸镁联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压对患者同型半胱氨酸、胎儿血流及妊娠结局的影响[J].中国临床医生杂志，2020，48（02）：220-223.

    [10]谭伟兰.阿司匹林联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的疗效观察[J].中国现代药物应用，2020，14（01）：167-168.

    [11]戴士敏，荣昆.联合用药对妊娠期高血压患者预后的影响[J].中国城乡企业卫生，2019，34（12）：15-17.

    [12]任保红，付玉峰，孟庆勇，等.硝苯地平联合硫酸镁对妊娠期高血压患者肾功能及心脏血流动力学的影响[J].中國医药，2020，15（01）：114-115.

    [13]万永珍，黄伟泽，邓玲，等.三联用药治疗中度妊娠期高血压效果分析[J].现代养生，2019.12（1）：114-115.

    [14]冯雅琪，王宇晗，吴宁，等.硫酸镁、硝苯地平联合拉贝洛尔对妊娠期高血压疾病治疗的临床疗效观察[J].实用妇科内分泌电子杂志，2019，06（35）：22-23.